DAPAグリフロジンは急性心筋梗塞後の心臓リモデリングを軽減する (DAPAPROTECTOR)
最近の臨床試験では、駆出率が低下した心不全患者 (HFrEF)、特にナトリウム - グルコース共輸送体 2 (SGLT2) 阻害剤の新しい薬の心臓血管の利点が証明されています。 急性心筋梗塞 (AMI) および左心室 (LV) 機能不全の患者の心臓リモデリングを制限するためのダパグリフロジン (および他の SGLT2 阻害剤) の有効性と安全性を評価する既存のランダム化臨床試験はありません。
その後の心不全 (HF) および心血管死の確立された予測因子である心臓リモデリングの予防は、心筋梗塞後の患者の臨床イベントを減らすという利点につながる可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
DAPA-PROTECTOR は、前向き多施設ランダム化二重盲検第 III 相試験です。
経皮的冠動脈インターベンション（PCI）の完了後に左室機能障害（LVEF≤45％）を伴うAMI（例：STEMIまたは非常に高リスクのNSTEMI）が確認された患者は、適格性について評価されます。 患者は、現在のガイドラインで推奨されている標準治療に加えて、ダパグリフロジン（10mg 1 日 1 回）またはプラセボを 6 か月間投与するように（1:1 の比率で）無作為に割り付けられます。 治療は、入院後できるだけ早く（および3日目まで）処方されます。 最初の TTE (TTE-1) はランダム化の前に実行され、選択基準 (LVEF≤45%) が確認されます。 無作為化時（来院１）、退院時（来院２）、３ヶ月±２週間（来院３）、６ヶ月±１ヶ月（来院４）の４回の来院が予定されている。 無作為化後、Visit 2およびVisit 3は、薬物の耐性と治療の調剤を確認するためにスケジュールされます。 最後に、最後の訪問 (訪問 4) は、臨床フォローアップを収集し、TTE (TTE-2) を実行するためにスケジュールされます。 有効性基準は、無作為化から 6 か月目まで TTE によって評価されます。 すべての TTE の結果は匿名化され、Corelab で一元化され、患者の治療グループを知らない独立した心臓専門医による評価が行われます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Etienne PUYMIRAT, Pr
- 電話番号：00331.56.09.28.51
- メール：etienne.puymirat@aphp.fr
研究場所
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Paris、フランス、75015
- 募集
- Department of Cardiology AP-HP Hôpital européen Georges - Pompidou
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コンタクト：
- Etienne PUYMIRAT
- 電話番号：00331.56.09.28.51
- メール：etienne.puymirat@aphp.fr
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上;
- STEMI (例えば、2 つ以上の連続した誘導または左脚ブロックにおける J ポイントよりも 0.1 ミリボルト以上の ST 上昇) または非常に高リスクの NSTEMI (例えば、動的な心電図の変化または進行中の胸痛または急性心不全または独立した血行動態の不安定性心電図の変化または生命を脅かす心室性不整脈の場合) 左室機能不全 (LVEF ≤45%); PCIまたは血管造影手順の完了後
- eGFR ≥30 mL/分/1.73m²;
- -最初の投与前の収縮期血圧（SBP）> 110 mmHg;
- -最初の投与前の拡張期血圧（DBP）> 70 mmHg;
- -書面によるインフォームドコンセントを提供でき、6か月のフォローアップ期間に参加する意思がある。
- 国の医療制度への加入（AMEは許可されていません）。
除外基準:
除外基準:
- 無作為化時の心原性ショック（低出力または強心薬を必要とする患者の臨床徴候を伴うSBP <90 mmHg）;
- 冠動脈バイパス術 (CABG) のための手術や、急性合併症 (例、 心室中隔破裂);
- 2型糖尿病以外の糖尿病
- -糖尿病性ケトアシドーシス（DKA）の病歴;
- 血液の pH < 7.32;
- ; -SGLT-2阻害剤に対する既知の禁忌（ガラクトース不耐症、総ラクターゼ欠損症またはグルコース - ガラクトース吸収不良の遺伝的問題）;
- インスリンまたはスルホニル尿素による治療下で、過去 6 か月以内に重度の低血糖が 1 回以上発生した;
- -無作為化時の急性症候性尿路感染症（UTI）または性器感染症;
- -SGLT-2阻害剤（ダパグリフロジン、カナグリフロジン、エンパグリフロジン）による併用治療（および/またはベースライン来院前の4週間以内）
- -研究のエンドポイントの適切な分析を可能にするための不十分な品質の心エコー検査。
- TTEを使用して心臓のリモデリングを評価することは不可能です（例：ペースメーカーまたは除細動器…）。
- 無作為化時の心房細動リズム;
- 平均余命は 6 か月未満です。
- -無作為化時の既知の妊娠;
- 授乳中の女性
- 適切な避妊法なしで出産の可能性のある女性（すなわち、 滅菌、子宮内器具、精管切除されたパートナー;または子宮摘出術の病歴）
- -別の介入試験への現在の参加。 後見人または保佐中の患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：毎日ダパグリフロジン 10mg + 標準治療
Dapagliflozin 10mg/日は、臨床診療と同様に経口投与されます
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現在のガイドラインで推奨されている標準治療に加えて、ダパグリフロジン (1 日あたり 10 mg、経口あたり) を 6 か月間 (実験群) *すべての患者は、推奨される臨床状態に応じて、最適な医学療法（抗血栓薬、ベータ遮断薬、スタチン、アンギオテンシン変換酵素阻害薬またはアンギオテンシン受容体遮断薬またはサクビトリル/バルサルタン、利尿薬、ミネラルコルチコイド受容体の拮抗薬を含む）を受けます。 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ + 標準治療
プラセボは経口投与されます
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現在のガイドライン*で推奨されている標準治療に加えて、プラセボを毎日6か月間（対照群） *すべての患者は、推奨される臨床状態に応じて、最適な医学療法（抗血栓薬、ベータ遮断薬、スタチン、アンギオテンシン変換酵素阻害薬またはアンギオテンシン受容体遮断薬またはサクビトリル/バルサルタン、利尿薬、ミネラルコルチコイド受容体の拮抗薬を含む）を受けます。 |
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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TTE によるベースラインから 6 か月目 (±1 か月) までの左室駆出率 (LVEF) の変化
時間枠：ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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2 つの主要評価項目により、AMI 後の死亡率の 2 つの独立した強力な予測因子を評価できます。1) 心臓収縮機能。ベースラインから 6 か月目 (+4 週間) までの左心室駆出率 (LVEF) の変化によって TTE によって評価されます。 2) リモデリング。TTE によるベースラインから 6 か月目 (+4 週間) までの左心房容積 (LAV) の変化によって評価。
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ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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TTE によるベースラインから 6 か月目 (±1 か月) までの左心房容積 (LAV) の変化
時間枠：ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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2 つの主要評価項目により、AMI 後の死亡率の 2 つの独立した強力な予測因子を評価できます。1) 心臓収縮機能。ベースラインから 6 か月目 (+4 週間) までの左心室駆出率 (LVEF) の変化によって TTE によって評価されます。 2) リモデリング。TTE によるベースラインから 6 か月目 (+4 週間) までの左心房容積 (LAV) の変化によって評価。
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ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生後6か月の心不全による再入院数
時間枠：無作為化から6ヶ月（±1ヶ月）
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両群間の比較 (実験的対プラセボ) 左室機能障害を伴う AMI 後の心機能障害の予防における最適な二次予防に加えて、プラセボと比較したダパグリフロジンの有効性と安全性を評価する
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無作為化から6ヶ月（±1ヶ月）
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左心室収縮終期容積（LVESV）の変化
時間枠：ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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TTE を使用した、ベースラインから 6 か月目 (±1 か月) までの各グループの比較。
左室機能障害を伴うAMI後の心機能障害の予防における最適な二次予防に加えて、ダパグリフロジンの有効性と安全性をプラセボと比較して評価する。
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ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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左心室拡張終期容積（LVEDV）の変化
時間枠：ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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TTE を使用した、ベースラインから 6 か月目 (+4 週間) までの各グループの比較。
左室機能障害を伴うAMI後の心機能障害の予防における最適な二次予防に加えて、ダパグリフロジンの有効性と安全性をプラセボと比較して評価する。
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ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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左室全体縦ひずみ（LS）の変化
時間枠：ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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TTE を使用した、ベースラインから 6 か月目 (+4 週間) までの各グループの比較。
左室機能障害を伴うAMI後の心機能障害の予防における最適な二次予防に加えて、ダパグリフロジンの有効性と安全性をプラセボと比較して評価する。
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ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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左心房緊張（LAS）の変化
時間枠：ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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TTE を使用した、ベースラインから 6 か月目 (+4 週間) までの各グループの比較。
左室機能障害を伴うAMI後の心機能障害の予防における最適な二次予防に加えて、ダパグリフロジンの有効性と安全性をプラセボと比較して評価する。
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ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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入院期間（インデックス入院）
時間枠：ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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両群間の比較（実験対プラセボ） 左室機能障害を伴うAMI後の心機能障害の予防における最適な二次予防に加えて、ダパグリフロジンの有効性と安全性をプラセボと比較して評価する。
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ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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6か月時点の全死亡率
時間枠：ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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両群間の比較 (実験対プラセボ) 両群間の比較 (実験対プラセボ) LV 機能障害を伴う AMI 後の心機能障害の予防における最適な二次予防に加えて、ダパグリフロジンの有効性と安全性をプラセボと比較して評価するため
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ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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生後6か月での心血管死または心不全の悪化
時間枠：ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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両群間の比較（実験対プラセボ） LV機能障害を伴うAMI後の心機能障害の予防における最適な二次予防に加えて、ダパグリフロジンの有効性と安全性をプラセボと比較して評価するため
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ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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6 か月目の TTE を使用した、LVESV、LVEDV、LAV、LVEF、LV グローバル LS、LAS および肺うっ血（正常肺、軽度、中度、または重度の超音波肺コメット [ULC]）におけるベースラインから 6 か月目（+4 週間）までの変化
時間枠：ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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両群間の比較（実験対プラセボ） LV機能障害を伴うAMI後の心機能障害の予防における最適な二次予防に加えて、ダパグリフロジンの有効性と安全性をプラセボと比較して評価するため
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ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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NT-pro BNP および HBA1C の血漿レベルのベースラインから 6 か月目 (+4 週間) までの変化
時間枠：ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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両群間の比較（実験対プラセボ） LV機能障害を伴うAMI後の心機能障害の予防における最適な二次予防に加えて、ダパグリフロジンの有効性と安全性をプラセボと比較して評価するため
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ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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ベースラインから 6 か月目 (+4 週間) までの体重の変化
時間枠：ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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両群間の比較（実験対プラセボ） LV機能障害を伴うAMI後の心機能障害の予防における最適な二次予防に加えて、ダパグリフロジンの有効性と安全性をプラセボと比較して評価するため
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ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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有害事象
時間枠：ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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ダパグリフロジンの合併症に関連する可能性のある有害事象に特に焦点を当てた両群間の有害事象（例：体積減少、重大な低血糖、性器感染症、糖尿病ケトアシドーシス、肝機能パラメータの変化[ASAT、ALAT]）の両群間の比較（実験対プラセボ） ≥3 USN]。 左室機能障害を伴うAMI後の心機能障害の予防における最適な二次予防に加えて、ダパグリフロジンの有効性と安全性をプラセボと比較して評価する。 |
ランダム化から 6 か月 (+4 週間)
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Etienne PUYMIRAT, Pr、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- APHP211054
- 2022-001901-28 (EudraCT番号)
- AOM20806 (その他の助成金/資金番号：Other Grant/Funding Number)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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