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DAPAgliflozine pour atténuer le remodelage cardiaque après un infarctus aigu du myocarde (DAPAPROTECTOR)

12 décembre 2025 mis à jour par: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Des essais cliniques récents ont prouvé les avantages cardiovasculaires de nouveaux médicaments pour les patients souffrant d'insuffisance cardiaque avec une fraction d'éjection réduite (HFrEF), en particulier les inhibiteurs du co-transporteur sodium-glucose 2 (SGLT2). Il n'existe aucun essai clinique randomisé évaluant l'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine (ni de tout autre inhibiteur du SGLT2) pour limiter le remodelage cardiaque chez les patients atteints d'infarctus aigu du myocarde (IAM) et de dysfonctionnement ventriculaire gauche (VG).

La prévention du remodelage cardiaque, un facteur prédictif établi d'insuffisance cardiaque (IC) et de décès cardiovasculaire ultérieurs, est susceptible de se traduire par un avantage dans la réduction des événements cliniques chez les patients post-IM.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

DAPA-PROTECTOR est un essai prospectif multicentrique, randomisé, en double aveugle, de phase III.

Les patients avec un IAM confirmé (par exemple, STEMI ou NSTEMI à très haut risque) avec un dysfonctionnement du VG (FEVG ≤ 45 %) après la fin de l'intervention coronarienne percutanée (ICP) seront évalués pour l'éligibilité. Les patients seront randomisés (dans un rapport 1:1) pour recevoir de la dapagliflozine (10 mg une fois par jour) ou un placebo pendant 6 mois, en plus des soins standards recommandés dans les directives actuelles. Le traitement sera prescrit dès que possible après l'admission (et avant le jour-3). Le premier TTE (TTE-1) sera réalisé avant la randomisation pour confirmer les critères d'inclusion (FEVG≤45 %). Quatre visites sont prévues : lors de la randomisation (Visite 1), à la sortie (Visite 2) au Mois 3 ± 2 semaines (Visite 3) et au Mois 6 ± 1 mois (Visite 4). Après randomisation, la Visite 2 et la Visite 3 seront programmées pour vérifier la tolérance du médicament et la dispensation du traitement. Enfin, la dernière visite (Visite 4) sera programmée pour recueillir le suivi clinique et réaliser un TTE (TTE-2). Les critères d'efficacité seront évalués de la randomisation au mois 6 par TTE. Tous les résultats TTE seront anonymisés et centralisés dans un Corelab avec évaluation par des cardiologues indépendants ignorant le groupe de traitement des patients.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

450

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • France
      • Paris, France, 75015
        • Recrutement
        • Department of Cardiology AP-HP Hôpital européen Georges - Pompidou
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Âge ≥18 ans ;
  • STEMI (par exemple, élévation du segment ST au-dessus du point J de ≥ 0,1 millivolt dans ≥ deux dérivations contiguës ou bloc de branche gauche) ou NSTEMI à très haut risque (par exemple, modifications dynamiques de l'ECG ou douleur thoracique continue ou insuffisance cardiaque aiguë ou instabilité hémodynamique indépendante de modifications de l'ECG ou d'arythmies ventriculaires menaçant le pronostic vital) avec un dysfonctionnement du VG (FEVG ≤ 45 %) ; après la fin de l'ICP ou de l'angiographie
  • eGFR ≥30 ml/min par 1,73 m² ;
  • Pression artérielle systolique (PAS) avant la première dose > 110 mmHg ;
  • Pression artérielle diastolique (PAD) avant la première dose > 70 mmHg ;
  • Capacité à fournir un consentement éclairé écrit et volonté de participer à la période de suivi de 6 mois.
  • Affiliation à un système national de santé (les AME ne sont pas autorisées).

Critère d'exclusion:

Critère d'exclusion :

  • Choc cardiogénique (TAS < 90 mmHg avec signes cliniques de faible débit ou patients nécessitant des agents inotropes) lors de la randomisation ;
  • Orientation vers une intervention chirurgicale pour un pontage aorto-coronarien (PAC) ou le traitement de complications aiguës (par ex. rupture septale ventriculaire);
  • Toute autre forme de diabète que le diabète de type 2
  • Antécédents d'acidocétose diabétique (ACD) ;
  • pH sanguin <7,32 ;
  • ; Contre-indication connue aux inhibiteurs du SGLT-2 (problèmes héréditaires d'intolérance au galactose, de déficit total en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose) ;
  • > 1 épisode d'hypoglycémie sévère au cours des 6 derniers mois sous traitement par insuline ou sulfonylurée ;
  • Infection aiguë symptomatique des voies urinaires (IVU) ou infection génitale au moment de la randomisation ;
  • Traitement concomitant (et/ou dans les 4 semaines précédant la visite initiale) avec tout inhibiteur du SGLT-2 (dapagliflozine, canagliflozine, empagliflozine)
  • Examen échocardiographique de qualité insuffisante pour permettre une analyse adéquate des critères d'évaluation de l'étude.
  • Impossibilité d'évaluer le remodelage cardiaque à l'aide de l'ETT (par exemple, stimulateur cardiaque ou défibrillateur…) ;
  • Rythme de fibrillation auriculaire lors de la randomisation ;
  • Espérance de vie <6 mois ;
  • Grossesse connue au moment de la randomisation ;
  • Femmes qui allaitent
  • Femmes en âge de procréer sans méthodes contraceptives adéquates (c.-à-d. stérilisation, dispositif intra-utérin, partenaire vasectomisé ; ou antécédents médicaux d'hystérectomie)
  • Participation actuelle à un autre essai interventionnel. Patients sous tutelle ou curatelle

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Dapagliflozine 10 mg par jour + traitement standard
La dapagliflozine 10 mg par jour sera administrée par voie orale, comme en pratique clinique
Médicament: Dapagliflozine propanediol (FORXIGA™/FARXIGA™1)

Dapagliflozine (10 mg par jour ; per os) en plus du traitement standard tel que recommandé dans les directives actuelles* pendant 6 mois (groupe expérimental)

*Tous les patients recevront un traitement médical optimal (comprenant des antithrombotiques, des bêta-bloquants, des statines, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine ou sacubitril/valsartan, des diurétiques, des antagonistes du récepteur des minéralocorticoïdes) en fonction de leur état clinique tel que recommandé.
Comparateur placebo: Placebo + traitement standard
Le placebo sera administré par voie orale
Médicament: Comparateur placebo

Placebo tous les jours en plus de la norme de soins tel que recommandé dans les directives actuelles* pendant 6 mois (groupe témoin)

*Tous les patients recevront un traitement médical optimal (comprenant des antithrombotiques, des bêta-bloquants, des statines, des inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine ou un antagoniste des récepteurs de l'angiotensine ou sacubitril/valsartan, des diurétiques, des antagonistes du récepteur des minéralocorticoïdes) en fonction de leur état clinique tel que recommandé.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) entre le départ et le mois 6 (± 1 mois) par TTE
Délai: 6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Deux critères d'évaluation principaux permettront d'évaluer deux prédicteurs indépendants et puissants de mortalité après un IAM : 1) Fonction systolique cardiaque, évaluée par la modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) entre le départ et le mois 6 (+4 semaines)) par TTE ; 2) Remodelage, évalué par la modification du volume de l'oreillette gauche (LAV) entre le départ et le mois 6 (+4 semaines) par TTE.
6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Modification du volume de l'oreillette gauche (LAV) entre le départ et le mois 6 (± 1 mois) par TTE
Délai: 6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Deux critères d'évaluation principaux permettront d'évaluer deux prédicteurs indépendants et puissants de mortalité après un IAM : 1) Fonction systolique cardiaque, évaluée par la modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) entre le départ et le mois 6 (+4 semaines)) par TTE ; 2) Remodelage, évalué par la modification du volume de l'oreillette gauche (LAV) entre le départ et le mois 6 (+4 semaines) par TTE.
6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de réadmissions pour IC à 6 mois
Délai: 6 mois (±1 mois) à partir de la randomisation
Comparaison entre les deux groupes (expérimental vs placebo) Évaluer l'efficacité et la tolérance de la dapagliflozine par rapport au placebo en plus d'une prévention secondaire optimale dans la prévention des dysfonctionnements cardiaques après IAM avec dysfonctionnement du VG
6 mois (±1 mois) à partir de la randomisation
Modification du volume télésystolique du ventricule gauche (LVESV)
Délai: 6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Comparaison dans chaque groupe depuis le départ jusqu'au mois 6 (± 1 mois) en utilisant TTE. Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine par rapport au placebo en plus d'une prévention secondaire optimale dans la prévention du dysfonctionnement cardiaque après un IAM avec dysfonctionnement du VG.
6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Modification du volume télédiastolique du ventricule gauche (LVEDV)
Délai: 6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Comparaison dans chaque groupe du départ au mois 6 (+4 semaines) en utilisant TTE. Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine par rapport au placebo en plus d'une prévention secondaire optimale dans la prévention du dysfonctionnement cardiaque après un IAM avec dysfonctionnement du VG.
6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Modification de la déformation longitudinale globale (LS) du VG
Délai: 6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Comparaison dans chaque groupe du départ au mois 6 (+4 semaines) en utilisant TTE. Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine par rapport au placebo en plus d'une prévention secondaire optimale dans la prévention du dysfonctionnement cardiaque après un IAM avec dysfonctionnement du VG.
6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Modification de la contrainte auriculaire gauche (LAS)
Délai: 6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Comparaison dans chaque groupe du départ au mois 6 (+4 semaines) en utilisant TTE. Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine par rapport au placebo en plus d'une prévention secondaire optimale dans la prévention du dysfonctionnement cardiaque après un IAM avec dysfonctionnement du VG.
6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Durée du séjour hospitalier (hospitalisation de référence)
Délai: 6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Comparaison entre les deux groupes (expérimental vs placebo) Pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine par rapport au placebo en plus d'une prévention secondaire optimale dans la prévention du dysfonctionnement cardiaque après un IAM avec dysfonctionnement du VG.
6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Mortalité toutes causes confondues à 6 mois
Délai: 6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Comparaison entre les deux groupes (expérimental vs placebo) Comparaison entre les deux groupes (expérimental vs placebo) Évaluer l'efficacité et la sécurité de la dapagliflozine par rapport au placebo en plus d'une prévention secondaire optimale dans la prévention du dysfonctionnement cardiaque après un IAM avec dysfonctionnement du VG
6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Décès cardiovasculaire ou aggravation de l'IC à 6 mois
Délai: 6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Comparaison entre les deux groupes (expérimental vs placebo) Pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine par rapport au placebo en plus d'une prévention secondaire optimale dans la prévention du dysfonctionnement cardiaque après un IAM avec dysfonctionnement du VG
6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Changement entre l'inclusion et le mois 6 (+4 semaines) dans les résultats LVESV, LVEDV, LAV, LVEF, LV global LS, LAS et congestion pulmonaire (poumon normal, comètes pulmonaires échographiques légères, modérées ou sévères [ULC]) en utilisant TTE au mois 6
Délai: 6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Comparaison entre les deux groupes (expérimental vs placebo) Pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine par rapport au placebo en plus d'une prévention secondaire optimale dans la prévention du dysfonctionnement cardiaque après un IAM avec dysfonctionnement du VG
6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Changement entre l'inclusion et le mois 6 (+4 semaines) des taux plasmatiques de NT-pro BNP et de HBA1C
Délai: 6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Comparaison entre les deux groupes (expérimental vs placebo) Pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine par rapport au placebo en plus d'une prévention secondaire optimale dans la prévention du dysfonctionnement cardiaque après un IAM avec dysfonctionnement du VG
6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Modification du poids corporel entre le départ et le mois 6 (+4 semaines)
Délai: 6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Comparaison entre les deux groupes (expérimental vs placebo) Pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine par rapport au placebo en plus d'une prévention secondaire optimale dans la prévention du dysfonctionnement cardiaque après un IAM avec dysfonctionnement du VG
6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation
Événements indésirables
Délai: 6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation

Comparaison entre les deux groupes (expérimental et placebo) des événements indésirables, avec une attention particulière sur ceux potentiellement liés aux complications de la dapagliflozine (par exemple, tous les symptômes de déplétion volémique, d'hypoglycémie majeure, d'infections génitales, d'acidocétose diabétique, de modifications des paramètres de la fonction hépatique [ASAT, ALAT ≥3USN].

Évaluer l'efficacité et l'innocuité de la dapagliflozine par rapport au placebo en plus d'une prévention secondaire optimale dans la prévention du dysfonctionnement cardiaque après un IAM avec dysfonctionnement du VG.
6 mois (+4 semaines) à compter de la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaborateurs

AstraZeneca

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Etienne PUYMIRAT, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 juin 2023

Achèvement primaire (Estimé)

12 octobre 2026

Achèvement de l'étude (Estimé)

12 octobre 2026

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 mars 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

1 mars 2023

Première publication (Réel)

10 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

19 décembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

12 décembre 2025

Dernière vérification

1 décembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • APHP211054
  • 2022-001901-28 (Numéro EudraCT)
  • AOM20806 (Autre subvention/numéro de financement: Other Grant/Funding Number)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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