DAPAgliflozin for å dempe hjerteommodellering etter akutt myokardinfarkt (DAPAPROTECTOR)
Nylige kliniske studier har bevist de kardiovaskulære fordelene med nye medisiner for pasienter med hjertesvikt med redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF), spesielt natrium-glukose co-transporter 2 (SGLT2) hemmere. Det finnes ingen eksisterende randomiserte kliniske studier som evaluerer effekten og sikkerheten til dapagliflozin (og heller ikke noen annen SGLT2-hemmer) for å begrense hjerteremodellering hos pasienter med akutt hjerteinfarkt (AMI) og venstre ventrikkel (LV) dysfunksjon.
Forebygging av hjerteremodellering, en etablert prediktor for påfølgende hjertesvikt (HF) og kardiovaskulær død, vil sannsynligvis oversettes til fordeler ved å redusere kliniske hendelser hos pasienter etter MI.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
DAPA-PROTECTOR er en prospektiv multisenter, randomisert, dobbeltblind fase III-studie.
Pasienter med bekreftet AMI (f.eks. STEMI eller svært høyrisiko NSTEMI) med LV-dysfunksjon (LVEF≤45%) etter fullført perkutan koronar intervensjon (PCI) vil bli vurdert for kvalifisering. Pasienter vil bli randomisert (i forholdet 1:1) til å få dapagliflozin (10 mg én gang daglig) eller placebo i 6 måneder, i tillegg til standardbehandling som anbefalt i gjeldende retningslinjer. Behandling vil bli foreskrevet så snart som mulig etter innleggelse (og før dag-3). Den første TTE (TTE-1) vil bli utført før randomisering for å bekrefte inklusjonskriterier (LVEF≤45%). Fire besøk er planlagt: ved randomisering (besøk 1), ved utskrivning (besøk 2) ved måned 3 ±2 uker (besøk 3), og ved måned 6 ±1 måned (besøk 4). Etter randomisering vil besøk 2 og besøk 3 planlegges for å kontrollere toleransen til medikamentet og utlevering av behandling. Til slutt vil det siste besøket (besøk 4) planlegges for å samle klinisk oppfølging og for å utføre en TTE (TTE-2). Effektkriterier vil bli vurdert fra randomisering til måned 6 av TTE. Alle TTE-resultater vil bli anonymisert og sentralisert til et Corelab med vurdering av uavhengige kardiologer som ikke er klar over pasientbehandlingsgruppen.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Etienne PUYMIRAT, Pr
- Telefonnummer: 00331.56.09.28.51
- E-post: etienne.puymirat@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrike, 75015
- Rekruttering
- Department of Cardiology AP-HP Hôpital européen Georges - Pompidou
-
Ta kontakt med:
- Etienne PUYMIRAT
- Telefonnummer: 00331.56.09.28.51
- E-post: etienne.puymirat@aphp.fr
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥18 år;
- STEMI (f.eks. ST-elevasjon over J-punktet på ≥0,1 millivolt i ≥to sammenhengende ledninger eller venstre grenblokk) eller svært høyrisiko NSTEMI (f.eks. dynamiske EKG-forandringer eller pågående brystsmerter eller akutt hjertesvikt eller hemodynamisk ustabilitet uavhengig av EKG-forandringer eller livstruende ventrikulære arytmier) med LV-dysfunksjon (LVEF ≤45 %); etter fullføring av PCI eller angiografiprosedyre
- eGFR ≥30 ml/min per 1,73 m²;
- Systolisk blodtrykk (SBP) før første dosering >110 mmHg;
- Diastolisk blodtrykk (DBP) før første dosering >70 mmHg;
- Evne til å gi skriftlig informert samtykke og villig til å delta i 6 måneders oppfølgingsperiode.
- Tilknytning til et nasjonalt helsevesen (AME er ikke tillatt).
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier:
- Kardiogent sjokk (SBP <90 mmHg med kliniske tegn på lav produksjon eller pasienter som trenger inotrope midler) ved randomisering;
- Referert til kirurgi for koronar bypasstransplantasjon (CABG) eller behandling av akutte komplikasjoner (f. ventrikkelseptumruptur);
- Enhver annen form for diabetes enn diabetes type 2
- Anamnese med diabetisk ketoacidose (DKA);
- Blod pH <7,32;
- ; Kjent kontraindikasjon for SGLT-2-hemmere (arvelige problemer med galaktoseintoleranse, total laktasemangel eller glukose-galaktosemalabsorpsjon);
- >1 episode med alvorlig hypoglykemi i løpet av de siste 6 månedene under behandling med insulin eller sulfonylurea;
- Akutt symptomatisk urinveisinfeksjon (UTI) eller genital infeksjon på tidspunktet for randomisering;
- Samtidig behandling (og/eller innen 4 uker før baseline-besøket) med en hvilken som helst SGLT-2-hemmer (dapagliflozin, kanagliflozin, empagliflozin)
- Ekkokardiografisk undersøkelse av utilstrekkelig kvalitet til å tillate adekvat analyse av studiens endepunkter.
- Umulig å evaluere hjerteremodellering ved bruk av TTE (f.eks. pacemaker eller defibrillator …);
- Atrieflimmerrytme ved randomisering;
- Forventet levealder <6 måneder;
- Kjent graviditet på tidspunktet for randomisering;
- Ammende kvinner
- Kvinner i fertil alder uten tilstrekkelige prevensjonsmetoder (dvs. sterilisering, intrauterin enhet, vasektomisert partner; eller medisinsk historie med hysterektomi)
- Nåværende deltakelse i en annen intervensjonsstudie. Pasienter under vergemål eller kuratorskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Dapagliflozin 10mg daglig + standardbehandling
Dapagliflozin 10 mg per dag vil bli administrert oralt, som i klinisk praksis
|
Dapagliflozin (10 mg per dag; per os) i tillegg til standardbehandling som anbefalt i gjeldende retningslinjer* i 6 måneder (eksperimentell gruppe) *Alle pasienter vil få optimal medisinsk behandling (inkludert antitrombotiske, betablokkere, statiner, angiotensinkonverterende enzymhemmere eller angiotensinreseptorblokkere eller sacubitril/valsartan, diuretika, antagonister av mineralokortikoidreseptoren) i henhold til deres kliniske tilstand som anbefalt. |
|
Placebo komparator: Placebo + standard behandling
Placebo vil bli administrert oralt
|
Placebo daglig i tillegg til standardbehandling som anbefalt i gjeldende retningslinjer* i 6 måneder (kontrollgruppe) *Alle pasienter vil få optimal medisinsk behandling (inkludert antitrombotiske, betablokkere, statiner, angiotensinkonverterende enzymhemmere eller angiotensinreseptorblokkere eller sacubitril/valsartan, diuretika, antagonister av mineralokortikoidreseptoren) i henhold til deres kliniske tilstand som anbefalt. |
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) fra baseline til måned 6 (±1 måned) ved TTE
Tidsramme: 6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
To primære endepunkter vil tillate å evaluere to uavhengige og potente prediktorer for dødelighet etter AMI: 1) Systolisk hjertefunksjon, vurdert ved endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) fra baseline til måned 6 (+4 uker) ) ved TTE; 2) Remodellering, vurdert ved endring i venstre atriumvolum (LAV) fra baseline til måned 6 (+4 uker) av TTE.
|
6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
|
Endring i venstre atriumvolum (LAV) fra baseline til måned 6 (±1 måned) ved TTE
Tidsramme: 6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
To primære endepunkter vil tillate å evaluere to uavhengige og potente prediktorer for dødelighet etter AMI: 1) Systolisk hjertefunksjon, vurdert ved endring i venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) fra baseline til måned 6 (+4 uker) ) ved TTE; 2) Remodellering, vurdert ved endring i venstre atriumvolum (LAV) fra baseline til måned 6 (+4 uker) av TTE.
|
6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall gjenopptak på grunn av HF ved 6-mnd
Tidsramme: 6 måneder (±1 måned) fra randomisering
|
Sammenligning mellom begge grupper (eksperimentell vs. placebo) For å vurdere effekt og sikkerhet av dapagliflozin sammenlignet med placebo i tillegg til optimal sekundær forebygging i forebygging av hjertedysfunksjon etter AMI med LV-dysfunksjon
|
6 måneder (±1 måned) fra randomisering
|
|
Endring i venstre ventrikkel endesystolisk volum (LVESV)
Tidsramme: 6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
Sammenligning i hver gruppe fra baseline til måned 6 (±1 måned) ved bruk av TTE.
For å vurdere effekt og sikkerhet av dapagliflozin sammenlignet med placebo i tillegg til optimal sekundær forebygging i forebygging av hjertedysfunksjon etter AMI med LV dysfunksjon.
|
6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
|
Endring i venstre ventrikkel end-diastolisk volum (LVEDV)
Tidsramme: 6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
Sammenligning i hver gruppe fra baseline til måned 6 (+4 uker) ved bruk av TTE.
For å vurdere effekt og sikkerhet av dapagliflozin sammenlignet med placebo i tillegg til optimal sekundær forebygging i forebygging av hjertedysfunksjon etter AMI med LV dysfunksjon.
|
6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
|
Endring i LV global longitudinell belastning (LS)
Tidsramme: 6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
Sammenligning i hver gruppe fra baseline til måned 6 (+4 uker) ved bruk av TTE.
For å vurdere effekt og sikkerhet av dapagliflozin sammenlignet med placebo i tillegg til optimal sekundær forebygging i forebygging av hjertedysfunksjon etter AMI med LV dysfunksjon.
|
6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
|
Endring i venstre atrial belastning (LAS)
Tidsramme: 6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
Sammenligning i hver gruppe fra baseline til måned 6 (+4 uker) ved bruk av TTE.
For å vurdere effekt og sikkerhet av dapagliflozin sammenlignet med placebo i tillegg til optimal sekundær forebygging i forebygging av hjertedysfunksjon etter AMI med LV dysfunksjon.
|
6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
|
Varighet av sykehusopphold (indeks sykehusinnleggelse)
Tidsramme: 6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
Sammenligning mellom begge grupper (eksperimentell vs. placebo) For å vurdere effekt og sikkerhet av dapagliflozin sammenlignet med placebo i tillegg til optimal sekundær forebygging i forebygging av hjertedysfunksjon etter AMI med LV dysfunksjon.
|
6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
|
Dødelighet av alle årsaker ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
Sammenligning mellom begge grupper (eksperimentell vs. placebo) Sammenligning mellom begge grupper (eksperimentell vs. placebo) For å vurdere effekt og sikkerhet av dapagliflozin sammenlignet med placebo i tillegg til optimal sekundær forebygging i forebygging av hjertedysfunksjon etter AMI med LV-dysfunksjon
|
6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
|
Kardiovaskulær død eller forverring av HF ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
Sammenligning mellom begge grupper (eksperimentell vs. placebo) For å vurdere effekt og sikkerhet av dapagliflozin sammenlignet med placebo i tillegg til optimal sekundær forebygging i forebygging av hjertedysfunksjon etter AMI med LV dysfunksjon
|
6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
|
Endring fra baseline til måned 6 (+4 uker) i LVESV, LVEDV, LAV, LVEF, LV global LS, LAS og lungestopp (normal lunge, mild, moderat eller alvorlig ultralyd lungekometer [ULCs]) ved bruk av TTE ved måned 6
Tidsramme: 6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
Sammenligning mellom begge grupper (eksperimentell vs. placebo) For å vurdere effekt og sikkerhet av dapagliflozin sammenlignet med placebo i tillegg til optimal sekundær forebygging i forebygging av hjertedysfunksjon etter AMI med LV dysfunksjon
|
6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
|
Endring fra baseline til måned 6 (+4 uker) i plasmanivåer av NT-pro BNP og HBA1C
Tidsramme: 6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
Sammenligning mellom begge grupper (eksperimentell vs. placebo) For å vurdere effekt og sikkerhet av dapagliflozin sammenlignet med placebo i tillegg til optimal sekundær forebygging i forebygging av hjertedysfunksjon etter AMI med LV dysfunksjon
|
6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
|
Endring i kroppsvekt fra baseline til måned 6 (+4 uker)
Tidsramme: 6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
Sammenligning mellom begge grupper (eksperimentell vs. placebo) For å vurdere effekt og sikkerhet av dapagliflozin sammenlignet med placebo i tillegg til optimal sekundær forebygging i forebygging av hjertedysfunksjon etter AMI med LV dysfunksjon
|
6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
|
Uønskede hendelser
Tidsramme: 6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
Sammenligning mellom begge gruppene (eksperimentelle vs. placebo) av bivirkninger med spesielt fokus på de som potensielt er relatert til dapagliflozin-komplikasjoner (f.eks. alle symptomer på volumdeplesjon, alvorlig hypoglykemi, kjønnsinfeksjoner, diabetes ketoacidose, endringer i leverfunksjonsparametere [ASAT, ALAT ≥3 USN]. For å vurdere effekt og sikkerhet av dapagliflozin sammenlignet med placebo i tillegg til optimal sekundær forebygging i forebygging av hjertedysfunksjon etter AMI med LV dysfunksjon. |
6 måneder (+4 uker) fra randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Etienne PUYMIRAT, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Iskemi
- Patologiske prosesser
- Nekrose
- Myokardiskemi
- Hjertesykdommer
- Kardiovaskulære sykdommer
- Vaskulære sykdommer
- Hjerteinfarkt
- Infarkt
- Ventrikulær dysfunksjon
- Ventrikulær dysfunksjon, venstre
- Hypoglykemiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Sodium-Glucose Transporter 2-hemmere
- Dapagliflozin
Andre studie-ID-numre
- APHP211054
- 2022-001901-28 (EudraCT-nummer)
- AOM20806 (Annet stipend/finansieringsnummer: Other Grant/Funding Number)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på STEMI
-
Clinical Operations WCN B.V.SanofiPåmelding etter invitasjonAterosklerotisk kardiovaskulær sykdom | STEMI | Ikke STEMINederland
-
Kingston UniversityUniversity of Leeds; Swansea University; London Ambulance Service; West Midlands... og andre samarbeidspartnereFullførtAkutt koronarsyndrom | STEMI | Ikke STEMIStorbritannia
-
Karolinska InstitutetPåmelding etter invitasjon
-
Beijing Friendship HospitalAktiv, ikke rekrutterende
-
University of OradeaFullført
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisFullførtPrimær PCI - STEMIFrankrike
-
VesalioRekrutteringSegment Elevation Myocardial Infarction (STEMI)Sveits
-
Prolocor, IncAktiv, ikke rekrutterendeSTEMI | NSTEMIForente stater
-
A.H. TavenierIsalaFullførtSTEMI | STEMI - ST Elevation MyokardinfarktNederland
-
AstraZenecaFullførtHjerteinfarkt | Segment Elevation Myocardial Infarction (STEMI)Australia, Frankrike, Italia, Spania, Storbritannia, Sverige, Tyskland, Ungarn, Danmark, Østerrike, Canada, Nederland, Algerie
Kliniske studier på Dapagliflozinpropandiol (FORXIGA™/FARXIGA™1)
-
Adherex Technologies, Inc.AvsluttetNeoplasmerForente stater
-
Adherex Technologies, Inc.FullførtNeoplasmerForente stater, Canada
-
Adherex Technologies, Inc.Fullført
-
Alcon ResearchAston UniversityFullført
-
Zensun Sci. & Tech. Co., Ltd.RekrutteringKronisk hjertesviktKina
-
University of OxfordBill and Melinda Gates Foundation; University Hospitals Bristol and Weston...RekrutteringMalaria, FalciparumStorbritannia
-
Glia, LLCAktiv, ikke rekrutterendeOkulær graft-versus-vert sykdomForente stater
-
ASTORA Women's HealthFullførtBekkenorganprolapsForente stater, Belgia, Frankrike, Tyskland, Nederland, Spania, Storbritannia
-
Vivasure Medical LimitedFullførtPerkutan lukking av arteriotomi i vanlig femoral arterieIrland
-
AstraZenecaFullførtType 2 diabetes mellitusForente stater, Italia, Spania, Sverige, Canada, Bulgaria, Polen, Tsjekkia