DAPAgliflozin til at dæmpe hjerteommodellering efter akut myokardieinfarkt (DAPAPROTECTOR)
Nylige kliniske forsøg har bevist de kardiovaskulære fordele ved ny medicin til patienter med hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF), især natrium-glucose co-transporter 2 (SGLT2) hæmmere. Der er ingen eksisterende randomiserede kliniske undersøgelser, der evaluerer effektiviteten og sikkerheden af dapagliflozin (heller ikke nogen anden SGLT2-hæmmer) for at begrænse hjerteombygning hos patienter med akut myokardieinfarkt (AMI) og venstre ventrikel dysfunktion.
Forebyggelse af hjerteombygning, en etableret forudsigelse for efterfølgende hjertesvigt (HF) og kardiovaskulær død, vil sandsynligvis udmønte sig i fordele ved at reducere kliniske hændelser hos post-MI-patienter.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
DAPA-PROTECTOR er et prospektivt multicenter, randomiseret, dobbeltblindt fase III forsøg.
Patienter med bekræftet AMI (f.eks. STEMI eller meget højrisiko NSTEMI) med LV-dysfunktion (LVEF≤45%) efter afslutning af perkutan koronar intervention (PCI) vil blive vurderet for egnethed. Patienterne vil blive randomiseret (i forholdet 1:1) til at modtage dapagliflozin (10 mg én gang dagligt) eller placebo i 6 måneder, oven i standardbehandlingen som anbefalet i gældende retningslinjer. Behandling vil blive ordineret hurtigst muligt efter indlæggelsen (og før dag-3). Den første TTE (TTE-1) vil blive udført før randomisering for at bekræfte inklusionskriterier (LVEF≤45%). Fire besøg er planlagt: ved randomisering (besøg 1), ved udskrivelse (besøg 2) ved måned 3 ±2 uger (besøg 3) og ved måned 6 ±1 måned (besøg 4). Efter randomisering vil besøg 2 og besøg 3 blive planlagt for at kontrollere lægemidlets tolerance og udlevering af behandling. Endelig vil det sidste besøg (besøg 4) blive planlagt for at indsamle klinisk opfølgning og udføre en TTE (TTE-2). Effektkriterier vil blive vurderet fra randomisering til måned 6 af TTE. Alle TTE-resultater vil blive anonymiseret og centraliseret på et Corelab med vurdering af uafhængige kardiologer, der ikke er opmærksomme på patientbehandlingsgruppen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Etienne PUYMIRAT, Pr
- Telefonnummer: 00331.56.09.28.51
- E-mail: etienne.puymirat@aphp.fr
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig, 75015
- Rekruttering
- Department of Cardiology AP-HP Hôpital européen Georges - Pompidou
-
Kontakt:
- Etienne PUYMIRAT
- Telefonnummer: 00331.56.09.28.51
- E-mail: etienne.puymirat@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år;
- STEMI (f.eks. ST-elevation over J-punktet på ≥0,1 millivolt i ≥to sammenhængende ledninger eller venstre grenblok) eller meget højrisiko NSTEMI (f.eks. dynamiske EKG-ændringer eller vedvarende brystsmerter eller akut hjertesvigt eller hæmodynamisk ustabilitet uafhængig af EKG-forandringer eller livstruende ventrikulære arytmier) med LV-dysfunktion (LVEF ≤45%); efter afslutning af PCI eller angiografi procedure
- eGFR ≥30 ml/min pr. 1,73 m²;
- Systolisk blodtryk (SBP) før første dosering >110 mmHg;
- Diastolisk blodtryk (DBP) før første dosis >70 mmHg;
- Evne til at give skriftligt informeret samtykke og villig til at deltage i den 6-måneders opfølgningsperiode.
- Tilknytning til et nationalt sundhedssystem (AME er ikke tilladt).
Ekskluderingskriterier:
Ekskluderingskriterier:
- Kardiogent shock (SBP <90 mmHg med kliniske tegn på lav output eller patienter, der kræver inotrope midler) ved randomisering;
- Henvist til kirurgi for koronar bypasstransplantation (CABG) eller behandling af akutte komplikationer (f. ventrikulær septalruptur);
- Enhver anden form for diabetes end diabetes type 2
- Anamnese med diabetisk ketoacidose (DKA);
- Blod pH <7,32;
- ; Kendt kontraindikation for SGLT-2-hæmmere (arvelige problemer med galactoseintolerance, total laktasemangel eller glucose-galactosemalabsorption);
- >1 episode med alvorlig hypoglykæmi inden for de sidste 6 måneder under behandling med insulin eller sulfonylurinstof;
- Akut symptomatisk urinvejsinfektion (UTI) eller genital infektion på tidspunktet for randomisering;
- Samtidig behandling (og/eller inden for de 4 uger før baseline-besøget) med enhver SGLT-2-hæmmer (dapagliflozin, canagliflozin, empagliflozin)
- Ekkokardiografisk undersøgelse af utilstrækkelig kvalitet til at muliggøre tilstrækkelig analyse af undersøgelsens endepunkter.
- Umulighed at evaluere hjerteombygning ved hjælp af TTE (f.eks. pacemaker eller defibrillator …);
- Atrieflimren rytme ved randomisering;
- Forventet levetid <6 måneder;
- Kendt graviditet på tidspunktet for randomisering;
- Ammende kvinder
- Kvinder i den fødedygtige alder uden tilstrækkelige præventionsmetoder (dvs. sterilisering, intrauterin enhed, vasektomiseret partner; eller sygehistorie med hysterektomi)
- Aktuel deltagelse i et andet interventionsforsøg. Patienter under værgemål eller kuratorskab
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Dapagliflozin 10 mg dagligt + standardbehandling
Dapagliflozin 10 mg dagligt vil blive administreret oralt, som i klinisk praksis
|
Dapagliflozin (10 mg pr. dag; pr. os) oven i standardbehandling som anbefalet i gældende retningslinjer* i 6 måneder (eksperimentel gruppe) *Alle patienter vil modtage optimal medicinsk behandling (inklusive antitrombotiske, betablokkere, statiner, angiotensinkonverterende enzymhæmmere eller angiotensinreceptorblokker eller sacubitril/valsartan, diuretika, antagonister af mineralocorticoid-receptoren) i henhold til deres kliniske tilstand som anbefalet. |
|
Placebo komparator: Placebo + standardbehandling
Placebo vil blive indgivet oralt
|
Placebo dagligt oven i standardbehandling som anbefalet i gældende retningslinjer* i 6 måneder (kontrolgruppe) *Alle patienter vil modtage optimal medicinsk behandling (inklusive antitrombotiske, betablokkere, statiner, angiotensinkonverterende enzymhæmmere eller angiotensinreceptorblokker eller sacubitril/valsartan, diuretika, antagonister af mineralocorticoid-receptoren) i henhold til deres kliniske tilstand som anbefalet. |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) fra baseline til måned 6 (±1 måned) ved TTE
Tidsramme: 6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
To primære endepunkter vil gøre det muligt at evaluere to uafhængige og potente prædiktorer for dødelighed efter AMI: 1) Hjerte systolisk funktion, vurderet ved ændring i venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) fra baseline til måned 6 (+4 uger)) ved TTE; 2) Remodeling, vurderet ved ændring i venstre atriumvolumen (LAV) fra baseline til måned 6 (+4 uger) ved TTE.
|
6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
|
Ændring i venstre atriumvolumen (LAV) fra baseline til måned 6 (±1 måned) ved TTE
Tidsramme: 6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
To primære endepunkter vil gøre det muligt at evaluere to uafhængige og potente prædiktorer for dødelighed efter AMI: 1) Hjerte systolisk funktion, vurderet ved ændring i venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) fra baseline til måned 6 (+4 uger)) ved TTE; 2) Remodeling, vurderet ved ændring i venstre atriumvolumen (LAV) fra baseline til måned 6 (+4 uger) ved TTE.
|
6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal genoptagelser pga. HF ved 6-måneders
Tidsramme: 6 måneder (±1 måned) fra randomisering
|
Sammenligning mellem begge grupper (eksperimentel vs. placebo) At vurdere effektiviteten og sikkerheden af dapagliflozin sammenlignet med placebo ud over optimal sekundær forebyggelse i forebyggelsen af hjertedysfunktion efter AMI med LV dysfunktion
|
6 måneder (±1 måned) fra randomisering
|
|
Ændring i venstre ventrikel end-systolisk volumen (LVESV)
Tidsramme: 6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
Sammenligning i hver gruppe fra baseline til måned 6 (±1 måned) ved brug af TTE.
At vurdere effektiviteten og sikkerheden af dapagliflozin sammenlignet med placebo ud over optimal sekundær forebyggelse til forebyggelse af hjertedysfunktion efter AMI med LV dysfunktion.
|
6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
|
Ændring i venstre ventrikel end-diastolisk volumen (LVEDV)
Tidsramme: 6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
Sammenligning i hver gruppe fra baseline til måned 6 (+4 uger) ved brug af TTE.
At vurdere effektiviteten og sikkerheden af dapagliflozin sammenlignet med placebo ud over optimal sekundær forebyggelse til forebyggelse af hjertedysfunktion efter AMI med LV dysfunktion.
|
6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
|
Ændring i LV global longitudinal strain (LS)
Tidsramme: 6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
Sammenligning i hver gruppe fra baseline til måned 6 (+4 uger) ved brug af TTE.
At vurdere effektiviteten og sikkerheden af dapagliflozin sammenlignet med placebo ud over optimal sekundær forebyggelse til forebyggelse af hjertedysfunktion efter AMI med LV dysfunktion.
|
6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
|
Ændring i venstre atrial belastning (LAS)
Tidsramme: 6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
Sammenligning i hver gruppe fra baseline til måned 6 (+4 uger) ved brug af TTE.
At vurdere effektiviteten og sikkerheden af dapagliflozin sammenlignet med placebo ud over optimal sekundær forebyggelse til forebyggelse af hjertedysfunktion efter AMI med LV dysfunktion.
|
6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
|
Varighed af hospitalsophold (indeksindlæggelse)
Tidsramme: 6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
Sammenligning mellem begge grupper (eksperimentel vs. placebo) At vurdere effektiviteten og sikkerheden af dapagliflozin sammenlignet med placebo ud over optimal sekundær forebyggelse i forebyggelsen af hjertedysfunktion efter AMI med LV dysfunktion.
|
6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
|
Dødelighed af alle årsager ved 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
Sammenligning mellem begge grupper (eksperimentel vs. placebo) Sammenligning mellem begge grupper (eksperimentel vs. placebo) At vurdere effektiviteten og sikkerheden af dapagliflozin sammenlignet med placebo ud over optimal sekundær forebyggelse i forebyggelsen af hjertedysfunktion efter AMI med LV dysfunktion
|
6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
|
Kardiovaskulær død eller forværring af HF efter 6 måneder
Tidsramme: 6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
Sammenligning mellem begge grupper (eksperimentel vs. placebo) At vurdere effektiviteten og sikkerheden af dapagliflozin sammenlignet med placebo ud over optimal sekundær forebyggelse i forebyggelsen af hjertedysfunktion efter AMI med LV dysfunktion
|
6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
|
Ændring fra baseline til måned 6 (+4 uger) i LVESV, LVEDV, LAV, LVEF, LV global LS, LAS og lungekongestion (normale lunge, milde, moderate eller svære ultralydslungekometer [ULC'er]) ved brug af TTE i måned 6
Tidsramme: 6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
Sammenligning mellem begge grupper (eksperimentel vs. placebo) At vurdere effektiviteten og sikkerheden af dapagliflozin sammenlignet med placebo ud over optimal sekundær forebyggelse i forebyggelsen af hjertedysfunktion efter AMI med LV dysfunktion
|
6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
|
Ændring fra baseline til måned 6 (+4 uger) i plasmaniveauer af NT-pro BNP og HBA1C
Tidsramme: 6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
Sammenligning mellem begge grupper (eksperimentel vs. placebo) At vurdere effektiviteten og sikkerheden af dapagliflozin sammenlignet med placebo ud over optimal sekundær forebyggelse i forebyggelsen af hjertedysfunktion efter AMI med LV dysfunktion
|
6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
|
Ændring i kropsvægt fra baseline til måned 6 (+4 uger)
Tidsramme: 6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
Sammenligning mellem begge grupper (eksperimentel vs. placebo) At vurdere effektiviteten og sikkerheden af dapagliflozin sammenlignet med placebo ud over optimal sekundær forebyggelse i forebyggelsen af hjertedysfunktion efter AMI med LV dysfunktion
|
6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
|
Uønskede hændelser
Tidsramme: 6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
Sammenligning mellem begge grupper (eksperimentel vs. placebo) af bivirkninger med særlig fokus på dem, der potentielt er relateret til dapagliflozin-komplikationer (f.eks. alle symptomer på volumendepletion, større hypoglykæmi, genitale infektioner, diabetes ketoacidose, ændringer i leverfunktionsparametre [ASAT, ALAT ≥3 USN]. At vurdere effektiviteten og sikkerheden af dapagliflozin sammenlignet med placebo ud over optimal sekundær forebyggelse til forebyggelse af hjertedysfunktion efter AMI med LV dysfunktion. |
6 måneder (+4 uger) fra randomisering
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Etienne PUYMIRAT, Pr, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Karsygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Patologiske processer
- Hjertesygdomme
- Infarkt
- Nekrose
- Ventrikulær dysfunktion
- Myokardieiskæmi
- Myokardieinfarkt
- Iskæmi
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- ST Elevation Myokardieinfarkt
- Ikke-ST forhøjet myokardieinfarkt
- Ventrikulær dysfunktion, venstre
- Hypoglykæmiske midler
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Natrium-Glucose Transporter 2-hæmmere
- dapagliflozin
Andre undersøgelses-id-numre
- APHP211054
- 2022-001901-28 (EudraCT nummer)
- AOM20806 (Andet bevillings-/finansieringsnummer: Other Grant/Funding Number)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med STEMI
-
First Affiliated Hospital of Ningbo UniversityTilmelding efter invitationSTEMI - ST-segment Elevation MyokardieinfarktKina
-
Beijing Anzhen HospitalIkke rekrutterer endnuSTEMI | STEMI - ST Elevation myokardieinfarkt | Koronar mikrovaskulær dysfunktion (CMD) | CMD | STEMI (ST Elevation MI)
-
Clinical Operations WCN B.V.SanofiAfsluttetAterosklerotisk kardiovaskulær sygdom | STEMI | Ikke STEMIHolland
-
Implicit BioscienceWashington University School of Medicine; University of VirginiaAktiv, ikke rekrutterendeSTEMI | STEMI - ST Elevation Myokardieinfarkt (MI) | Stentimplantation | STEMI (ST Elevation MI)Forenede Stater
-
Universitas Sebelas MaretAfsluttetSTEMI (STE-ACS) | Primær PCI for STEMIIndonesien
-
Fundacio Privada Mon Clinic BarcelonaZoll Medical CorporationAktiv, ikke rekrutterende
-
Assiut UniversityIkke rekrutterer endnu
-
Kingston UniversityUniversity of Leeds; Swansea University; London Ambulance Service; West Midlands... og andre samarbejdspartnereAfsluttetAkut koronarsyndrom | STEMI | Ikke STEMIDet Forenede Kongerige
-
Karolinska InstitutetTilmelding efter invitation
-
VesalioAktiv, ikke rekrutterendeSegment elevation myokardieinfarkt (STEMI)Schweiz
Kliniske forsøg med Dapagliflozin propandiol (FORXIGA™/FARXIGA™1)
-
Hawler Medical UniversityUniversity of ZakhoAfsluttetKardiotoksicitet | Anthracyclines-induceret kardiotoksicitetIrak
-
AstraZenecaAfsluttetType 2 diabetes mellitusForenede Stater, Italien, Spanien, Sverige, Canada, Bulgarien, Polen, Tjekkiet
-
AstraZenecaBristol-Myers SquibbAfsluttetType 2 diabetesAustralien, Forenede Stater, Canada, Mexico, Puerto Rico, Tyskland, Ungarn, Irland, Polen, Rumænien, Danmark, Tjekkiet, Indien, Colombia, Finland, Det Forenede Kongerige
-
Region Örebro CountyLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Odense University Hospital og andre samarbejdspartnereRekrutteringAtrieflimren | Kronisk koronarsyndromSverige, Danmark, Tjekkiet
-
AstraZenecaBristol-Myers SquibbAfsluttetType 2 diabetes mellitusForenede Stater, Canada, Mexico, Indien, Puerto Rico, Den Russiske Føderation, Sydafrika
-
AstraZenecaParexelAfsluttetSunde frivillige (tilsigtet indikation: Type 2-diabetes mellitus)Tyskland
-
AstraZenecaAntaros Medical; Bioventure Hub; 43183 Mölndal; SwedenAfsluttetType 2 diabetes mellitusFinland
-
AstraZenecaAfsluttetHjertesvigt med bevaret ejektionsfraktionForenede Stater, Canada, Belgien, Tjekkiet, Ungarn, Taiwan, Vietnam, Mexico, Peru, Kina, Japan, Bulgarien, Spanien, Brasilien, Saudi Arabien, Holland, Rumænien, Den Russiske Føderation, Polen, Argentina
-
AstraZenecaAfsluttetKronisk hjertesvigt med reduceret ejektionsfraktion (HFrEF)Forenede Stater, Canada, Danmark, Det Forenede Kongerige, Tjekkiet, Vietnam, Tyskland, Brasilien, Indien, Kina, Japan, Taiwan, Holland, Bulgarien, Slovakiet, Ungarn, Polen, Den Russiske Føderation, Argentina, Sverige
-
4th Military Clinical Hospital with Polyclinic,...RekrutteringHjertefejl | BrystkræftPolen