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A Study of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide in Adult Participants With Recurrent or Progressive Glioblastoma and of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Adult Participants With Newly Diagnosed Glioblastoma

2026年10月26日 更新者：Debiopharm International SA

再発または進行性神経膠芽腫の成人参加者におけるテモゾロミドと組み合わせた Debio 0123、および新たに診断された神経膠芽腫の成人参加者におけるテモゾロミドおよび放射線療法と組み合わせた Debio 0123 の第 1/2 相非盲検試験

The primary purpose of the Phase 1 (Dose Escalation) of this study is to identify the dose-limiting toxicities (DLTs) of zedoresertib combined with temozolomide (TMZ) (Arm A) and with TMZ and radiotherapy (RT) (Arms B and C) and to characterize the safety and tolerability of these combinations in adult participants with glioblastoma (GBM). Arm B which was previously added to the protocol, has been permanently halted per the safety monitoring committees' decision on the safety findings of this arm.

The primary purpose of Phase 1 (Dose expansion) of the study is to assess the doses studied under Phase 1 (Dose Escalation) Arm A and identify the recommended dose (RD) for further development.

The Phase 2 will start once the RD Phase 1 has been defined. The primary objective of Phase 2 is to assess the efficacy of zedoresertib at the RD for further development in combination with TMZ, compared to the standard of care (SOC) in adult participants with GBM.

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (推定)

116

段階

  • フェーズ2
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • 募集
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10016
        • 募集
        • New York University Langone Medical Center
      • New York、New York、アメリカ、10021
        • 募集
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、アメリカ、75246
        • 募集
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • 募集
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、アメリカ、78229
        • 募集
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
        • 募集
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、アメリカ、98109
        • 募集
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • スイス
      • Zurich、スイス、CH-8091
        • 募集
        • Universitaetsspital Zuerich
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08035
        • 募集
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian、スペイン、20014
        • 募集
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid、スペイン、28041
        • 募集
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、スペイン、28040
        • 募集
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Madrid、スペイン、28027
        • 募集
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Pamplona、スペイン、31008
        • 募集
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Valencia、スペイン、46010
        • 募集
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

Screening Inclusion Criteria for Phase 1 and Phase 2:

  • Signed written informed consent approved before undertaking any study-specific procedures.
  • Age ≥18 years of age.
  • Willing to provide archived or fresh tumor sample, if available. Receipt of tumor sample is not required for the start of study treatment.
  • Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
  • Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.
  • Willing to practice highly effective methods of contraception.
  • Life expectancy of at least 3 months in the best judgment of the Investigator.
  • Measurable or non-measurable disease as per RANO criteria by gadolinium (Gd)-based contrast-enhanced brain magnetic resonance imaging (MRI).
  • Participants receiving corticosteroids must be on a stable or decreasing dose of ≤4 mg daily dexamethasone (or ≤25 mg prednisone) for the 7 days prior to the start of study treatment.
  • Participants with seizures must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 and Phase 2:

• A maximum of 1 [for Phase 1 (Dose Expansion) and phase 2] or 2 (Phase 1 Arm A) prior treatment lines of which first-line must be treatment with TMZ-based chemoradiotherapy (TMZ concomitantly with RT).

Note: Only 1 prior line of systemic therapy is allowed; combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line. Prior surgery, radiation, or localized delivery of therapeutic agents (i.e., carmustine-containing wafers [GLIADEL®]) for first recurrence is allowed.

  • Documented disease recurrence or progression by diagnostic biopsy or Gd-based contrast-enhanced brain MRI as per RANO criteria.
  • KPS ≥60.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm A:

  • Participants must have one of the following histopathologically proven diagnoses (WHO 2021):
  • GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype Grade 4 which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas).
  • Astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Participants must have a new, histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021), which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas) if the prior treatment included surgery only.
  • KPS ≥70.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2:

• Participants must have a histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype Grade 4 WHO 2021

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm A • Prior treatment with more than 2 lines of therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4, or for astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 and Phase 2

  • Known contraindication to undergoing for Gd-based, contrast-enhanced MRI.
  • Any anticancer treatment, monoclonal antibodies/biologics, investigational treatment, or RT with curative intent within 28 days prior to starting study treatment.
  • Hypersensitivity to zedoresertib, TMZ, dacarbazine, or any of the excipients found in the formulation for zedoresertib or TMZ.
  • Prior exposure to any WEE1 inhibitor.
  • History of other malignancies requiring active treatment in the last 2 years prior to the first dose of study treatment except for superficial bladder cancers, adequately treated low-risk prostate cancer under active surveillance, ductal carcinoma in situ or other carcinomas in situ, and non-melanoma skin cancers (basal cell/squamous cell skin cancer) that have been treated with curative intent.
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) below 55%.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Prior radiation, chemotherapy, biological therapy, interstitial brachytherapy, implanted chemotherapy, therapeutics delivered by local injection or convection-enhanced delivery for GBM.
  • Prior therapy that would result in an overlap of the radiation fields.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2

• Prior treatment with more than 1 line of systemic therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021). Combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line.

[Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.]

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：Phase 1 (Dose Escalation): Arm A - Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years.
薬：Zedoresertib

Administered as capsules.

他の名前：
  • Debio 0123
薬：Temozolomide

Administered as capsules.
実験的：Phase 1 (Dose Escalation): Arm B - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks. As per Protocol _V4.0 Arm B has been permanently halted.
薬：Zedoresertib

Administered as capsules.

他の名前：
  • Debio 0123
薬：Temozolomide

Administered as capsules.

放射線：Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
実験的：Phase 1 (Dose Escalation): Arm C - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks.
薬：Zedoresertib

Administered as capsules.

他の名前：
  • Debio 0123
薬：Temozolomide

Administered as capsules.

放射線：Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
実験的：Phase 1 (Dose Expansion): Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years. Participants will receive one of the 2 selected doses for further investigation.
薬：Zedoresertib

Administered as capsules.

他の名前：
  • Debio 0123
薬：Temozolomide

Administered as capsules.
実験的：Phase 2: Zedoresertib RD + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib RD along with TMZ in each 28-day cycle for up to 2 years.
薬：Zedoresertib

Administered as capsules.

他の名前：
  • Debio 0123
薬：Temozolomide

Administered as capsules.

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1 (用量漸増): 用量制限毒性 (DLT) を経験した参加者の数
時間枠：フェーズ 1: アーム A: サイクル 1 (サイクル = 28 日)。アームB、アームC：最長約1.8か月
フェーズ 1: アーム A: サイクル 1 (サイクル = 28 日)。アームB、アームC：最長約1.8か月
フェーズ 1 (用量漸増): 治療中に発生した有害事象 (TEAE) が少なくとも 1 つ発生した参加者の数
時間枠：治療終了後30日以内（A群：最長約26ヵ月、B群・C群：最長約3.5ヵ月）
治療終了後30日以内（A群：最長約26ヵ月、B群・C群：最長約3.5ヵ月）
フェーズ 1 (用量漸増): 臨床検査、バイタルサイン、心電図 (ECG)、および心エコー図 (ECHO) パラメーターに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：治療終了後30日以内（A群：最長約26ヵ月、B群・C群：最長約3.5ヵ月）
治療終了後30日以内（A群：最長約26ヵ月、B群・C群：最長約3.5ヵ月）
フェーズ 1 (用量拡大): 治療中に発生した有害事象 (TEAE) が少なくとも 1 つ発生した参加者の数
時間枠：最長約26ヶ月
最長約26ヶ月
フェーズ 1 (用量拡大): 神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準に従って客観的反応 (OR) によって評価された腫瘍サイズのベースラインからの変化
時間枠：研究治療の開始から疾患の進行または研究終了まで（最長約66か月）
研究治療の開始から疾患の進行または研究終了まで（最長約66か月）
フェーズ 1 (用量拡張): 薬力学的 PDy、リン酸化細胞分裂周期 (pCDC2) のベースラインからの変化
時間枠：サイクル 1 の 10 日目の投与前および投与後 4 ～ 6 時間 (サイクル = 28 日)
サイクル 1 の 10 日目の投与前および投与後 4 ～ 6 時間 (サイクル = 28 日)
フェーズ 2: 全生存期間 (OS)
時間枠：研究治療の開始から何らかの原因による死亡または研究終了まで（最長約66か月）
研究治療の開始から何らかの原因による死亡または研究終了まで（最長約66か月）
Phase 1 (Dose Escalation): Change From Baseline in Karnofsky Performance Status (KPS) Score
時間枠：Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 1 (Dose Expansion): Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
時間枠：Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)
Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 2: 少なくとも 1 つの TEAE を持つ参加者の数
時間枠：治療終了後30日以内（最長約26ヶ月）
治療終了後30日以内（最長約26ヶ月）
フェーズ 2: 実験室、バイタル サイン、および ECG パラメータに臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：治療終了後30日以内（最長約26ヶ月）
治療終了後30日以内（最長約26ヶ月）
フェーズ 1 (用量拡大): OS
時間枠：研究治療の開始から何らかの原因による死亡または研究終了まで（最長約66か月）
研究治療の開始から何らかの原因による死亡または研究終了まで（最長約66か月）
フェーズ 1 (用量拡大): 臨床検査、バイタルサイン、ECG、および (ECHO パラメーター) に臨床的に重大な異常がある参加者の数
時間枠：治療終了後30日以内（最長約26ヶ月）
治療終了後30日以内（最長約26ヶ月）
フェーズ 1 (用量拡大): 少なくとも 1 つの TEAE を持つ参加者の数
時間枠：治療終了後30日以内（最長約26ヶ月）
治療終了後30日以内（最長約26ヶ月）
フェーズ 1 および 2: 神経腫瘍学における反応評価 (RANO) 基準に従って評価された最良の総合奏効 (BOR) を示した参加者の割合
時間枠：研究治療の開始から疾患の進行または研究終了まで（最長約66か月）
研究治療の開始から疾患の進行または研究終了まで（最長約66か月）
フェーズ 1 および 2: RANO 基準に従って評価された客観的反応 (OR) を示した参加者の割合
時間枠：学習終了まで（約66ヶ月）
学習終了まで（約66ヶ月）
フェーズ 1 および 2: RANO 基準に従って評価された疾病管理 (DC) を有する参加者の割合
時間枠：研究治療の開始から疾患の進行または研究終了まで（最長約66か月）
研究治療の開始から疾患の進行または研究終了まで（最長約66か月）
フェーズ 1 および 2: RANO 基準に従って評価された奏効期間 (DOR)
時間枠：病気の進行または研究終了まで（最長約66か月）
病気の進行または研究終了まで（最長約66か月）
フェーズ 1 および 2: RANO 基準に従って評価された無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：研究治療の開始から疾患の進行または死亡または研究終了まで（最長約66か月）
研究治療の開始から疾患の進行または死亡または研究終了まで（最長約66か月）
Phase 1 (Dose Escalation): Plasma Concentration of Temozolomide
時間枠：Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)

The PK of temozolomide will be evaluated in plasma.
Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)
Phase 1 (Dose Expansion): Change From Baseline in KPS Score
時間枠：Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 2: Change From Baseline in KPS Score
時間枠：Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phases 1 and 2: Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
時間枠：Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

The pharmacokinetics (PK) of zedoresertib and its metabolite will be evaluated in plasma.
Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Debiopharm International SA

捜査官

  • スタディディレクター：Study Director、Debiopharm International SA

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2023年5月15日

一次修了 (推定)

2028年9月1日

研究の完了 (推定)

2028年9月1日

試験登録日

最初に提出

2023年2月15日

QC基準を満たした最初の提出物

2023年3月9日

最初の投稿 (実際)

2023年3月13日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2026年10月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2026年10月26日

最終確認日

2026年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (EudraCT番号)
  • U1111-1283-6423 (その他の識別子：UTN Number (World Health Organization))

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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