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Un estudio de Debio 0123 en combinación con temozolomida en participantes adultos con glioblastoma recurrente o progresivo y de Debio 0123 en combinación con temozolomida y radioterapia en participantes adultos con glioblastoma recién diagnosticado

21 de agosto de 2026 actualizado por: Debiopharm International SA

Un estudio abierto de fase 1/2 de Debio 0123 en combinación con temozolomida en participantes adultos con glioblastoma recurrente o progresivo y de Debio 0123 en combinación con temozolomida y radioterapia en participantes adultos con glioblastoma recién diagnosticado

El propósito principal de la Fase 1 (aumento de la dosis) de este estudio es identificar la dosis de Fase 2 recomendada (RP2D) de Debio 0123 en combinación con temozolomida (TMZ) (Brazo A) y en combinación con TMZ y radioterapia (RT) (Brazo B) y caracterizar la seguridad y tolerabilidad de estas combinaciones en participantes adultos con glioblastoma (GBM).

El propósito principal de la Fase 2 de este estudio es evaluar la eficacia de Debio 0123 en RP2D en combinación con TMZ, en comparación con el estándar de atención (SOC) en participantes adultos con GBM.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, España, 20014
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, España, 28041
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28027
        • Reclutamiento
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Madrid, España, 28040
        • Reclutamiento
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Pamplona, España, 31008
        • Reclutamiento
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Valencia, España, 46010
        • Reclutamiento
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Reclutamiento
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Reclutamiento
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Suiza
      • Zurich, Suiza, CH-8091
        • Reclutamiento
        • Universitaetsspital Zuerich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión de detección para el brazo A de la fase 1 y la fase 2:

  • Consentimiento informado por escrito firmado y aprobado antes de realizar cualquier procedimiento específico del estudio.
  • Edad ≥18 años de edad.
  • Dispuesto a proporcionar una muestra de tumor fresca o archivada, si está disponible. No se requiere la recepción de la muestra del tumor para el inicio del tratamiento del estudio.
  • Función adecuada de la médula ósea, hepática y renal.
  • Voluntad y capacidad para cumplir con las visitas programadas, los planes de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
  • Dispuesto a practicar métodos anticonceptivos altamente efectivos.
  • Esperanza de vida de al menos 3 meses a juicio del Investigador.
  • Enfermedad medible o no medible según los criterios RANO mediante resonancia magnética nuclear (RMN) cerebral con contraste con gadolinio (Gd).
  • Los participantes que reciben corticosteroides deben recibir una dosis estable o decreciente de ≤4 mg diarios de dexametasona (o ≤25 mg de prednisona) durante los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Los participantes con convulsiones deben controlarse adecuadamente con un régimen estable de medicamentos antiepilépticos.

Criterios de inclusión específicos adicionales para el Grupo A de la Fase 1 y la Fase 2:

  • Un máximo de 1 (Fase 2) o 2 (Fase 1 Brazo A) líneas de tratamiento previo de las cuales la primera línea debe ser tratamiento con quimiorradioterapia basada en TMZ (TMZ concomitantemente con RT).
  • Recurrencia o progresión documentada de la enfermedad mediante biopsia diagnóstica o resonancia magnética cerebral con contraste basada en Gd según los criterios RANO.
  • KPS ≥60.

Criterios de inclusión específicos adicionales para el brazo A de la fase 1:

  • Los participantes deben tener uno de los siguientes diagnósticos probados histopatológicamente:

    • GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype Grado 4 (basado en OMS 2021), que puede incluir GBM secundarios (es decir, aquellos que progresan a partir de gliomas de bajo grado).
    • Astrocitoma, IDH-mutante, Grado 3 (basado en OMS 2021).

Criterios de inclusión específicos adicionales para el brazo B de la fase 1:

  • Los participantes deben tener un nuevo diagnóstico histopatológicamente probado de GBM, IDH-wildtype, Grado 4 (según la OMS 2021), que puede incluir GBM secundarios (es decir, aquellos que progresan a partir de gliomas de bajo grado).
  • KPS ≥70.

Criterios de inclusión específicos adicionales para la Fase 2:

  • Los participantes deben tener un diagnóstico histopatológicamente probado de GBM, IDH-wildtype Grado 4 (según OMS 2021).

Criterios de exclusión para el Grupo A de la Fase 1:

  • Tratamiento previo con más de 2 líneas de terapia para GBM IDH-wildtype, Grado 4, o para astrocitoma, IDH-mutante, Grado 3 según OMS 2021.

Criterios de exclusión para las Fases 1 y 2:

  • Contraindicación conocida para la resonancia magnética con contraste basada en Gd.
  • Quimioterapia, anticuerpos monoclonales/productos biológicos, tratamiento en investigación o RT con intención curativa dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
  • Exposición a altos niveles de luz ultravioleta (UV), por ejemplo, exposición ocupacional a la luz solar o tomar el sol.
  • Hipersensibilidad a Debio 0123, TMZ, dacarbazina o cualquiera de los excipientes que se encuentran en la formulación de Debio 0123 o TMZ.
  • Exposición previa a cualquier inhibidor de WEE1.
  • Antecedentes de otras neoplasias malignas que requieran tratamiento activo en los últimos 2 años antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, excepto cánceres de vejiga superficiales, cáncer de próstata de bajo riesgo tratado adecuadamente bajo vigilancia activa, carcinoma ductal in situ u otros carcinomas in situ, y no cánceres de piel tipo melanoma (cáncer de piel de células basales/células escamosas) que han sido tratados con intención curativa.
  • Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) por debajo del 55%.

Criterios de exclusión específicos para el Grupo A de la Fase 1 y la Fase 2:

  • Tratamiento previo con bevacizumab o con otros inhibidores del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) o inhibidores de la señalización del receptor de VEGF.
  • Evento hematológico previo relacionado con TMZ que condujo a la interrupción de TMZ durante la quimiorradioterapia concurrente.

Criterios de exclusión específicos para el Grupo B de la Fase 1:

  • Radiación previa, quimioterapia, terapia biológica, braquiterapia intersticial, quimioterapia implantada, tratamientos administrados mediante inyección local o administración mejorada por convección para GBM.
  • Terapia previa que daría lugar a una superposición de los campos de radiación.

Criterios de exclusión para la Fase 2:

  • Tratamiento previo con más de 1 línea de terapia sistémica para GBM, IDH-wildtype, Grado 4 (según OMS 2021). La terapia combinada con TMZ y RT con o sin tratamiento de mantenimiento posterior con TMZ se considera como 1 línea.

[Nota: pueden aplicarse otros criterios de inclusión/exclusión mencionados en el protocolo.]

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Fase 1 (aumento de dosis): grupo A: Debio 0123 + temozolomida
Los participantes recibirán Debio 0123 intermitente, dosis crecientes junto con temozolomida (TMZ) en cada ciclo de 28 días durante hasta 2 años.
Droga: Debio 0123
Administrado como cápsulas.
Droga: Temozolomida
Administrado como cápsulas.
Experimental: Fase 1 (aumento de dosis): Grupo B - Debio 0123 + Temozolomida + Radioterapia
Los participantes recibirán Debio 0123 intermitente, dosis crecientes junto con TMZ y administración concomitante de radioterapia (RT) durante hasta 6 semanas. Según el protocolo _V4.0, el brazo B se ha detenido permanentemente.
Droga: Debio 0123
Administrado como cápsulas.
Droga: Temozolomida
Administrado como cápsulas.
Radiación: Radioterapia
Administrado de acuerdo con la práctica clínica local y las pautas aplicables del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG) o la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
Experimental: Fase 1 (aumento de dosis): Grupo C - Debio 0123 + Temozolomida + Radioterapia
Los participantes recibirán Debio 0123 intermitente, dosis crecientes junto con TMZ y administración concomitante de radioterapia (RT) durante hasta 6 semanas.
Droga: Debio 0123
Administrado como cápsulas.
Droga: Temozolomida
Administrado como cápsulas.
Radiación: Radioterapia
Administrado de acuerdo con la práctica clínica local y las pautas aplicables del Grupo de Oncología de Radioterapia (RTOG) o la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer (EORTC).
Experimental: Fase 1 (Ampliación de dosis): Debio 0123 + Temozolomida
Los participantes recibirán Debio 0123, dosis crecientes junto con temozolomida (TMZ) en cada ciclo de 28 días durante un máximo de 2 años. Los participantes recibirán una de las 2 dosis seleccionadas para una mayor investigación.
Droga: Debio 0123
Administrado como cápsulas.
Droga: Temozolomida
Administrado como cápsulas.
Experimental: Fase 2: Debio 0123 RD + Temozolomida
Los participantes recibirán Debio 0123 RD intermitente junto con TMZ en cada ciclo de 28 días por hasta 2 años.
Droga: Debio 0123
Administrado como cápsulas.
Droga: Temozolomida
Administrado como cápsulas.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1 (aumento de dosis): número de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Fase 1: Grupo A: Ciclo 1 (Ciclo = 28 días); Brazos B y C: hasta aproximadamente 1,8 meses
Fase 1: Grupo A: Ciclo 1 (Ciclo = 28 días); Brazos B y C: hasta aproximadamente 1,8 meses
Fase 1 (aumento de dosis): número de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (Grupo A: Hasta aproximadamente 26 meses y Grupos B y C: Hasta aproximadamente 3,5 meses)
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (Grupo A: Hasta aproximadamente 26 meses y Grupos B y C: Hasta aproximadamente 3,5 meses)
Fase 1 (aumento de dosis): número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio, signos vitales, electrocardiograma (ECG) y ecocardiograma (ECHO)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (Grupo A: Hasta aproximadamente 26 meses y Grupos B y C: Hasta aproximadamente 3,5 meses)
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (Grupo A: Hasta aproximadamente 26 meses y Grupos B y C: Hasta aproximadamente 3,5 meses)
Fase 1 (aumento de dosis): cambio desde el inicio en la puntuación del estado funcional de Karnofsky (KPS)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (aproximadamente 66 meses)
KPS es una herramienta de evaluación del deterioro funcional. Es una forma estándar de medir la capacidad de los participantes con cáncer para realizar tareas ordinarias. Las puntuaciones de KPS varían de 0 (muerte) a 100 (sin evidencia de enfermedad). Una puntuación más alta significa que el participante es más capaz de realizar las actividades diarias.
Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (aproximadamente 66 meses)
Fase 1 (expansión de dosis): número de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 26 meses
Hasta aproximadamente 26 meses
Fase 1 (expansión de dosis): cambio desde el valor inicial en el tamaño del tumor evaluado mediante respuesta objetiva (OR) según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Fase 1 (expansión de dosis): concentración plasmática de Debio 0123 y su metabolito
Periodo de tiempo: Antes de la dosis y en múltiples momentos hasta 6 horas después de la dosis hasta el día 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Antes de la dosis y en múltiples momentos hasta 6 horas después de la dosis hasta el día 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Fase 1 (expansión de dosis): farmacodinámica PDy, cambio desde el valor inicial en el ciclo de división celular fosforilada (pCDC2)
Periodo de tiempo: Predosis y 4 a 6 horas después de la dosis el día 10 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Predosis y 4 a 6 horas después de la dosis el día 10 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Fase 2: Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 2: Número de participantes con al menos un TEAE
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta 26 meses aproximadamente)
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta 26 meses aproximadamente)
Fase 2: Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio, signos vitales y ECG
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta 26 meses aproximadamente)
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta 26 meses aproximadamente)
Fase 1 (expansión de dosis): SO
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Fase 1 (aumento de dosis): concentración plasmática de temozolomida
Periodo de tiempo: Fase 1: antes de la dosis y en múltiples momentos hasta 7 horas después de la dosis hasta el día 5 del ciclo 1 (grupo A) y hasta el día 29 (grupo B y C)
La farmacocinética de temozolomida se evaluará en plasma.
Fase 1: antes de la dosis y en múltiples momentos hasta 7 horas después de la dosis hasta el día 5 del ciclo 1 (grupo A) y hasta el día 29 (grupo B y C)
Fase 1 (expansión de dosis): número de participantes con anomalías clínicamente significativas en laboratorio, signos vitales, ECG y (parámetros de ECO)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta aproximadamente 26 meses)
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta aproximadamente 26 meses)
Fase 1 (expansión de dosis): número de participantes con al menos un TEAE
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta aproximadamente 26 meses)
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta aproximadamente 26 meses)
Fase 1 (expansión de dosis): cambio desde el inicio en la puntuación KPS
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (aproximadamente 66 meses)
KPS es una herramienta de evaluación del deterioro funcional. Es una forma estándar de medir la capacidad de los participantes con cáncer para realizar tareas ordinarias. Las puntuaciones de KPS varían de 0 (muerte) a 100 (sin evidencia de enfermedad). Una puntuación más alta significa que el participante es más capaz de realizar las actividades diarias.
Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (aproximadamente 66 meses)
Fase 2: Cambio desde el inicio en la puntuación KPS
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (aproximadamente 66 meses)
KPS es una herramienta de evaluación del deterioro funcional. Es una forma estándar de medir la capacidad de los participantes con cáncer para realizar tareas ordinarias. Las puntuaciones de KPS varían de 0 (muerte) a 100 (sin evidencia de enfermedad). Una puntuación más alta significa que el participante es más capaz de realizar las actividades diarias.
Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (aproximadamente 66 meses)
Fases 1 y 2: Concentración plasmática de Debio 0123 y su metabolito
Periodo de tiempo: Fase 1 (aumento de dosis): predosis, múltiples momentos hasta 8 horas después de la dosis hasta el día 15 del ciclo 1 (grupo A) y hasta el día 29 (grupos B y C); Fase 1 (expansión de dosis) y Fase 2: predosis, múltiples momentos hasta 4 horas después de la dosis hasta el día 15 del Ciclo1(Ciclo=28 días)
La farmacocinética (PK) de Debio-0123 y su metabolito se evaluará en plasma.
Fase 1 (aumento de dosis): predosis, múltiples momentos hasta 8 horas después de la dosis hasta el día 15 del ciclo 1 (grupo A) y hasta el día 29 (grupos B y C); Fase 1 (expansión de dosis) y Fase 2: predosis, múltiples momentos hasta 4 horas después de la dosis hasta el día 15 del Ciclo1(Ciclo=28 días)
Fases 1 y 2: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) evaluada según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Fases 1 y 2: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) evaluada según los criterios de RANO
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 66 meses)
Hasta el final del estudio (aproximadamente 66 meses)
Fases 1 y 2: Porcentaje de participantes con control de enfermedades (DC) evaluado según los criterios de RANO
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Fases 1 y 2: Duración de la respuesta (DOR) evaluada según los criterios de RANO
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Fases 1 y 2: Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada según los criterios de RANO
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Debiopharm International SA

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, Debiopharm International SA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

13 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

24 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

21 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (Número EudraCT)
  • U1111-1283-6423 (Otro identificador: UTN Number (World Health Organization))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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