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A Study of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide in Adult Participants With Recurrent or Progressive Glioblastoma and of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Adult Participants With Newly Diagnosed Glioblastoma

26 de octubre de 2026 actualizado por: Debiopharm International SA

Un estudio abierto de fase 1/2 de Debio 0123 en combinación con temozolomida en participantes adultos con glioblastoma recurrente o progresivo y de Debio 0123 en combinación con temozolomida y radioterapia en participantes adultos con glioblastoma recién diagnosticado

The primary purpose of the Phase 1 (Dose Escalation) of this study is to identify the dose-limiting toxicities (DLTs) of zedoresertib combined with temozolomide (TMZ) (Arm A) and with TMZ and radiotherapy (RT) (Arms B and C) and to characterize the safety and tolerability of these combinations in adult participants with glioblastoma (GBM). Arm B which was previously added to the protocol, has been permanently halted per the safety monitoring committees' decision on the safety findings of this arm.

The primary purpose of Phase 1 (Dose expansion) of the study is to assess the doses studied under Phase 1 (Dose Escalation) Arm A and identify the recommended dose (RD) for further development.

The Phase 2 will start once the RD Phase 1 has been defined. The primary objective of Phase 2 is to assess the efficacy of zedoresertib at the RD for further development in combination with TMZ, compared to the standard of care (SOC) in adult participants with GBM.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

Ubicaciones de estudio

  • España
      • Barcelona, España, 08035
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, España, 20014
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, España, 28041
        • Reclutamiento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, España, 28040
        • Reclutamiento
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Madrid, España, 28027
        • Reclutamiento
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Pamplona, España, 31008
        • Reclutamiento
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Valencia, España, 46010
        • Reclutamiento
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Reclutamiento
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Reclutamiento
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Reclutamiento
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Reclutamiento
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Reclutamiento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Reclutamiento
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Reclutamiento
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Reclutamiento
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Suiza
      • Zurich, Suiza, CH-8091
        • Reclutamiento
        • Universitaetsspital Zuerich

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Screening Inclusion Criteria for Phase 1 and Phase 2:

  • Signed written informed consent approved before undertaking any study-specific procedures.
  • Age ≥18 years of age.
  • Willing to provide archived or fresh tumor sample, if available. Receipt of tumor sample is not required for the start of study treatment.
  • Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
  • Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.
  • Willing to practice highly effective methods of contraception.
  • Life expectancy of at least 3 months in the best judgment of the Investigator.
  • Measurable or non-measurable disease as per RANO criteria by gadolinium (Gd)-based contrast-enhanced brain magnetic resonance imaging (MRI).
  • Participants receiving corticosteroids must be on a stable or decreasing dose of ≤4 mg daily dexamethasone (or ≤25 mg prednisone) for the 7 days prior to the start of study treatment.
  • Participants with seizures must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 and Phase 2:

• A maximum of 1 [for Phase 1 (Dose Expansion) and phase 2] or 2 (Phase 1 Arm A) prior treatment lines of which first-line must be treatment with TMZ-based chemoradiotherapy (TMZ concomitantly with RT).

Note: Only 1 prior line of systemic therapy is allowed; combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line. Prior surgery, radiation, or localized delivery of therapeutic agents (i.e., carmustine-containing wafers [GLIADEL®]) for first recurrence is allowed.

  • Documented disease recurrence or progression by diagnostic biopsy or Gd-based contrast-enhanced brain MRI as per RANO criteria.
  • KPS ≥60.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm A:

  • Participants must have one of the following histopathologically proven diagnoses (WHO 2021):
  • GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype Grade 4 which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas).
  • Astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Participants must have a new, histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021), which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas) if the prior treatment included surgery only.
  • KPS ≥70.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2:

• Participants must have a histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype Grade 4 WHO 2021

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm A • Prior treatment with more than 2 lines of therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4, or for astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 and Phase 2

  • Known contraindication to undergoing for Gd-based, contrast-enhanced MRI.
  • Any anticancer treatment, monoclonal antibodies/biologics, investigational treatment, or RT with curative intent within 28 days prior to starting study treatment.
  • Hypersensitivity to zedoresertib, TMZ, dacarbazine, or any of the excipients found in the formulation for zedoresertib or TMZ.
  • Prior exposure to any WEE1 inhibitor.
  • History of other malignancies requiring active treatment in the last 2 years prior to the first dose of study treatment except for superficial bladder cancers, adequately treated low-risk prostate cancer under active surveillance, ductal carcinoma in situ or other carcinomas in situ, and non-melanoma skin cancers (basal cell/squamous cell skin cancer) that have been treated with curative intent.
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) below 55%.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Prior radiation, chemotherapy, biological therapy, interstitial brachytherapy, implanted chemotherapy, therapeutics delivered by local injection or convection-enhanced delivery for GBM.
  • Prior therapy that would result in an overlap of the radiation fields.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2

• Prior treatment with more than 1 line of systemic therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021). Combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line.

[Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.]

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Phase 1 (Dose Escalation): Arm A - Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years.
Droga: Zedoresertib

Administered as capsules.

Otros nombres:
  • Debio 0123
Droga: Temozolomide

Administered as capsules.
Experimental: Phase 1 (Dose Escalation): Arm B - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks. As per Protocol _V4.0 Arm B has been permanently halted.
Droga: Zedoresertib

Administered as capsules.

Otros nombres:
  • Debio 0123
Droga: Temozolomide

Administered as capsules.

Radiación: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Experimental: Phase 1 (Dose Escalation): Arm C - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks.
Droga: Zedoresertib

Administered as capsules.

Otros nombres:
  • Debio 0123
Droga: Temozolomide

Administered as capsules.

Radiación: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Experimental: Phase 1 (Dose Expansion): Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years. Participants will receive one of the 2 selected doses for further investigation.
Droga: Zedoresertib

Administered as capsules.

Otros nombres:
  • Debio 0123
Droga: Temozolomide

Administered as capsules.
Experimental: Phase 2: Zedoresertib RD + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib RD along with TMZ in each 28-day cycle for up to 2 years.
Droga: Zedoresertib

Administered as capsules.

Otros nombres:
  • Debio 0123
Droga: Temozolomide

Administered as capsules.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 1 (aumento de dosis): número de participantes que experimentan toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Fase 1: Grupo A: Ciclo 1 (Ciclo = 28 días); Brazos B y C: hasta aproximadamente 1,8 meses
Fase 1: Grupo A: Ciclo 1 (Ciclo = 28 días); Brazos B y C: hasta aproximadamente 1,8 meses
Fase 1 (aumento de dosis): número de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (Grupo A: Hasta aproximadamente 26 meses y Grupos B y C: Hasta aproximadamente 3,5 meses)
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (Grupo A: Hasta aproximadamente 26 meses y Grupos B y C: Hasta aproximadamente 3,5 meses)
Fase 1 (aumento de dosis): número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio, signos vitales, electrocardiograma (ECG) y ecocardiograma (ECHO)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (Grupo A: Hasta aproximadamente 26 meses y Grupos B y C: Hasta aproximadamente 3,5 meses)
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (Grupo A: Hasta aproximadamente 26 meses y Grupos B y C: Hasta aproximadamente 3,5 meses)
Fase 1 (expansión de dosis): número de participantes con al menos un evento adverso emergente del tratamiento (TEAE)
Periodo de tiempo: Hasta aproximadamente 26 meses
Hasta aproximadamente 26 meses
Fase 1 (expansión de dosis): cambio desde el valor inicial en el tamaño del tumor evaluado mediante respuesta objetiva (OR) según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Fase 1 (expansión de dosis): farmacodinámica PDy, cambio desde el valor inicial en el ciclo de división celular fosforilada (pCDC2)
Periodo de tiempo: Predosis y 4 a 6 horas después de la dosis el día 10 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Predosis y 4 a 6 horas después de la dosis el día 10 del ciclo 1 (ciclo = 28 días)
Fase 2: Supervivencia general (SG)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Phase 1 (Dose Escalation): Change From Baseline in Karnofsky Performance Status (KPS) Score
Periodo de tiempo: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 1 (Dose Expansion): Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Periodo de tiempo: Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)
Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Fase 2: Número de participantes con al menos un TEAE
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta 26 meses aproximadamente)
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta 26 meses aproximadamente)
Fase 2: Número de participantes con anomalías clínicamente significativas en los parámetros de laboratorio, signos vitales y ECG
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta 26 meses aproximadamente)
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta 26 meses aproximadamente)
Fase 1 (expansión de dosis): SO
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la muerte por cualquier causa o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Fase 1 (expansión de dosis): número de participantes con anomalías clínicamente significativas en laboratorio, signos vitales, ECG y (parámetros de ECO)
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta aproximadamente 26 meses)
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta aproximadamente 26 meses)
Fase 1 (expansión de dosis): número de participantes con al menos un TEAE
Periodo de tiempo: Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta aproximadamente 26 meses)
Hasta 30 días después de finalizar el tratamiento (hasta aproximadamente 26 meses)
Fases 1 y 2: Porcentaje de participantes con la mejor respuesta general (BOR) evaluada según los criterios de evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Fases 1 y 2: Porcentaje de participantes con respuesta objetiva (OR) evaluada según los criterios de RANO
Periodo de tiempo: Hasta el final del estudio (aproximadamente 66 meses)
Hasta el final del estudio (aproximadamente 66 meses)
Fases 1 y 2: Porcentaje de participantes con control de enfermedades (DC) evaluado según los criterios de RANO
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Fases 1 y 2: Duración de la respuesta (DOR) evaluada según los criterios de RANO
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Hasta la progresión de la enfermedad o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Fases 1 y 2: Supervivencia libre de progresión (PFS) evaluada según los criterios de RANO
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Desde el inicio del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad o la muerte o el final del estudio (hasta aproximadamente 66 meses)
Phase 1 (Dose Escalation): Plasma Concentration of Temozolomide
Periodo de tiempo: Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)

The PK of temozolomide will be evaluated in plasma.
Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)
Phase 1 (Dose Expansion): Change From Baseline in KPS Score
Periodo de tiempo: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 2: Change From Baseline in KPS Score
Periodo de tiempo: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phases 1 and 2: Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Periodo de tiempo: Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

The pharmacokinetics (PK) of zedoresertib and its metabolite will be evaluated in plasma.
Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Debiopharm International SA

Investigadores

  • Director de estudio: Study Director, Debiopharm International SA

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

15 de mayo de 2023

Finalización primaria (Estimado)

1 de septiembre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de septiembre de 2028

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de febrero de 2023

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de marzo de 2023

Publicado por primera vez (Actual)

13 de marzo de 2023

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de octubre de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

26 de octubre de 2026

Última verificación

1 de octubre de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (Número EudraCT)
  • U1111-1283-6423 (Otro identificador: UTN Number (World Health Organization))

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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