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A Study of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide in Adult Participants With Recurrent or Progressive Glioblastoma and of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Adult Participants With Newly Diagnosed Glioblastoma

26 ottobre 2026 aggiornato da: Debiopharm International SA

Uno studio di fase 1/2 in aperto su Debio 0123 in combinazione con temozolomide in partecipanti adulti con glioblastoma ricorrente o progressivo e su Debio 0123 in combinazione con temozolomide e radioterapia in partecipanti adulti con glioblastoma di nuova diagnosi

The primary purpose of the Phase 1 (Dose Escalation) of this study is to identify the dose-limiting toxicities (DLTs) of zedoresertib combined with temozolomide (TMZ) (Arm A) and with TMZ and radiotherapy (RT) (Arms B and C) and to characterize the safety and tolerability of these combinations in adult participants with glioblastoma (GBM). Arm B which was previously added to the protocol, has been permanently halted per the safety monitoring committees' decision on the safety findings of this arm.

The primary purpose of Phase 1 (Dose expansion) of the study is to assess the doses studied under Phase 1 (Dose Escalation) Arm A and identify the recommended dose (RD) for further development.

The Phase 2 will start once the RD Phase 1 has been defined. The primary objective of Phase 2 is to assess the efficacy of zedoresertib at the RD for further development in combination with TMZ, compared to the standard of care (SOC) in adult participants with GBM.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08035
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Spagna, 20014
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Reclutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spagna, 28040
        • Reclutamento
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Madrid, Spagna, 28027
        • Reclutamento
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Pamplona, Spagna, 31008
        • Reclutamento
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Valencia, Spagna, 46010
        • Reclutamento
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Reclutamento
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10016
        • Reclutamento
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • Reclutamento
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
        • Reclutamento
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Reclutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Reclutamento
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
        • Reclutamento
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
        • Reclutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Svizzera
      • Zurich, Svizzera, CH-8091
        • Reclutamento
        • Universitaetsspital Zuerich

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Screening Inclusion Criteria for Phase 1 and Phase 2:

  • Signed written informed consent approved before undertaking any study-specific procedures.
  • Age ≥18 years of age.
  • Willing to provide archived or fresh tumor sample, if available. Receipt of tumor sample is not required for the start of study treatment.
  • Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
  • Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.
  • Willing to practice highly effective methods of contraception.
  • Life expectancy of at least 3 months in the best judgment of the Investigator.
  • Measurable or non-measurable disease as per RANO criteria by gadolinium (Gd)-based contrast-enhanced brain magnetic resonance imaging (MRI).
  • Participants receiving corticosteroids must be on a stable or decreasing dose of ≤4 mg daily dexamethasone (or ≤25 mg prednisone) for the 7 days prior to the start of study treatment.
  • Participants with seizures must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 and Phase 2:

• A maximum of 1 [for Phase 1 (Dose Expansion) and phase 2] or 2 (Phase 1 Arm A) prior treatment lines of which first-line must be treatment with TMZ-based chemoradiotherapy (TMZ concomitantly with RT).

Note: Only 1 prior line of systemic therapy is allowed; combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line. Prior surgery, radiation, or localized delivery of therapeutic agents (i.e., carmustine-containing wafers [GLIADEL®]) for first recurrence is allowed.

  • Documented disease recurrence or progression by diagnostic biopsy or Gd-based contrast-enhanced brain MRI as per RANO criteria.
  • KPS ≥60.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm A:

  • Participants must have one of the following histopathologically proven diagnoses (WHO 2021):
  • GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype Grade 4 which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas).
  • Astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Participants must have a new, histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021), which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas) if the prior treatment included surgery only.
  • KPS ≥70.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2:

• Participants must have a histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype Grade 4 WHO 2021

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm A • Prior treatment with more than 2 lines of therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4, or for astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 and Phase 2

  • Known contraindication to undergoing for Gd-based, contrast-enhanced MRI.
  • Any anticancer treatment, monoclonal antibodies/biologics, investigational treatment, or RT with curative intent within 28 days prior to starting study treatment.
  • Hypersensitivity to zedoresertib, TMZ, dacarbazine, or any of the excipients found in the formulation for zedoresertib or TMZ.
  • Prior exposure to any WEE1 inhibitor.
  • History of other malignancies requiring active treatment in the last 2 years prior to the first dose of study treatment except for superficial bladder cancers, adequately treated low-risk prostate cancer under active surveillance, ductal carcinoma in situ or other carcinomas in situ, and non-melanoma skin cancers (basal cell/squamous cell skin cancer) that have been treated with curative intent.
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) below 55%.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Prior radiation, chemotherapy, biological therapy, interstitial brachytherapy, implanted chemotherapy, therapeutics delivered by local injection or convection-enhanced delivery for GBM.
  • Prior therapy that would result in an overlap of the radiation fields.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2

• Prior treatment with more than 1 line of systemic therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021). Combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line.

[Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.]

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Phase 1 (Dose Escalation): Arm A - Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years.
Droga: Zedoresertib

Administered as capsules.

Altri nomi:
  • Debio 0123
Droga: Temozolomide

Administered as capsules.
Sperimentale: Phase 1 (Dose Escalation): Arm B - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks. As per Protocol _V4.0 Arm B has been permanently halted.
Droga: Zedoresertib

Administered as capsules.

Altri nomi:
  • Debio 0123
Droga: Temozolomide

Administered as capsules.

Radiazione: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Sperimentale: Phase 1 (Dose Escalation): Arm C - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks.
Droga: Zedoresertib

Administered as capsules.

Altri nomi:
  • Debio 0123
Droga: Temozolomide

Administered as capsules.

Radiazione: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Sperimentale: Phase 1 (Dose Expansion): Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years. Participants will receive one of the 2 selected doses for further investigation.
Droga: Zedoresertib

Administered as capsules.

Altri nomi:
  • Debio 0123
Droga: Temozolomide

Administered as capsules.
Sperimentale: Phase 2: Zedoresertib RD + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib RD along with TMZ in each 28-day cycle for up to 2 years.
Droga: Zedoresertib

Administered as capsules.

Altri nomi:
  • Debio 0123
Droga: Temozolomide

Administered as capsules.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1 (aumento della dose): numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fase 1: Braccio A: Ciclo 1 (Ciclo=28 giorni); Bracci B e C: fino a circa 1,8 mesi
Fase 1: Braccio A: Ciclo 1 (Ciclo=28 giorni); Bracci B e C: fino a circa 1,8 mesi
Fase 1 (incremento della dose): numero di partecipanti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (Braccio A: fino a circa 26 mesi e Bracci B e C: Fino a circa 3,5 mesi)
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (Braccio A: fino a circa 26 mesi e Bracci B e C: Fino a circa 3,5 mesi)
Fase 1 (aumento della dose): numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio, parametri vitali, elettrocardiogramma (ECG) ed ecocardiogramma (ECHO)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (Braccio A: fino a circa 26 mesi e Bracci B e C: Fino a circa 3,5 mesi)
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (Braccio A: fino a circa 26 mesi e Bracci B e C: Fino a circa 3,5 mesi)
Fase 1 (espansione della dose): numero di partecipanti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 26 mesi
Fino a circa 26 mesi
Fase 1 (espansione della dose): variazione rispetto al basale delle dimensioni del tumore valutate in base alla risposta obiettiva (OR) secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Fase 1 (espansione della dose): farmacodinamica(i) PDy, variazione rispetto al basale nel ciclo di divisione cellulare fosforilata (pCDC2)
Lasso di tempo: Pre-dose e da 4 a 6 ore dopo la dose il giorno 10 del ciclo 1 (ciclo = 28 giorni)
Pre-dose e da 4 a 6 ore dopo la dose il giorno 10 del ciclo 1 (ciclo = 28 giorni)
Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Phase 1 (Dose Escalation): Change From Baseline in Karnofsky Performance Status (KPS) Score
Lasso di tempo: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 1 (Dose Expansion): Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Lasso di tempo: Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)
Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 2: numero di partecipanti con almeno un TEAE
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
Fase 2: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio, segni vitali e ECG
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
Fase 1 (espansione della dose): OS
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Fase 1 (espansione della dose): numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative in laboratorio, segni vitali, ECG e (parametri ECHO)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
Fase 1 (espansione della dose): numero di partecipanti con almeno un TEAE
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
Fasi 1 e 2: percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) valutata secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Fasi 1 e 2: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) valutata secondo i criteri RANO
Lasso di tempo: Fino alla fine degli studi (circa 66 mesi)
Fino alla fine degli studi (circa 66 mesi)
Fasi 1 e 2: percentuale di partecipanti con controllo della malattia (DC) valutati secondo i criteri RANO
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Fasi 1 e 2: durata della risposta (DOR) valutata secondo i criteri RANO
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Fasi 1 e 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata secondo i criteri RANO
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
Phase 1 (Dose Escalation): Plasma Concentration of Temozolomide
Lasso di tempo: Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)

The PK of temozolomide will be evaluated in plasma.
Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)
Phase 1 (Dose Expansion): Change From Baseline in KPS Score
Lasso di tempo: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 2: Change From Baseline in KPS Score
Lasso di tempo: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phases 1 and 2: Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Lasso di tempo: Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

The pharmacokinetics (PK) of zedoresertib and its metabolite will be evaluated in plasma.
Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Debiopharm International SA

Investigatori

  • Direttore dello studio: Study Director, Debiopharm International SA

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 maggio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 settembre 2028

Completamento dello studio (Stimato)

1 settembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2023

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 marzo 2023

Primo Inserito (Effettivo)

13 marzo 2023

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

28 ottobre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 ottobre 2026

Ultimo verificato

1 ottobre 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (Numero EudraCT)
  • U1111-1283-6423 (Altro identificatore: UTN Number (World Health Organization))

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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