- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05765812
Uno studio su Debio 0123 in combinazione con temozolomide in partecipanti adulti con glioblastoma ricorrente o progressivo e su Debio 0123 in combinazione con temozolomide e radioterapia in partecipanti adulti con glioblastoma di nuova diagnosi
Uno studio di fase 1/2 in aperto su Debio 0123 in combinazione con temozolomide in partecipanti adulti con glioblastoma ricorrente o progressivo e su Debio 0123 in combinazione con temozolomide e radioterapia in partecipanti adulti con glioblastoma di nuova diagnosi
Lo scopo principale della Fase 1 (incremento della dose) di questo studio è identificare la dose raccomandata di Fase 2 (RP2D) di Debio 0123 in combinazione con temozolomide (TMZ) (Braccio A) e in combinazione con TMZ e radioterapia (RT) (Braccio B) e per caratterizzare la sicurezza e la tollerabilità di queste combinazioni nei partecipanti adulti con glioblastoma (GBM).
Lo scopo principale della Fase 2 di questo studio è valutare l'efficacia di Debio 0123 presso l'RP2D in combinazione con TMZ, rispetto allo standard di cura (SOC) nei partecipanti adulti con GBM.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Debiopharm International S.A
- Numero di telefono: +41 21 321 01 11
- Email: clinicaltrials@debiopharm.com
Luoghi di studio
-
-
-
Barcelona, Spagna, 08035
- Reclutamento
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Donostia / San Sebastian, Spagna, 20014
- Reclutamento
- Hospital Universitario Donostia
-
Madrid, Spagna, 28041
- Reclutamento
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Spagna, 28027
- Reclutamento
- Clinica Universidad de Navarra (CUN)
-
Madrid, Spagna, 28040
- Reclutamento
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
Pamplona, Spagna, 31008
- Reclutamento
- Clinica Universidad de Navarra (CUN)
-
San Sebastián, Spagna, 20014
- Non ancora reclutamento
- Hospital Universitario Donostia
-
Valencia, Spagna, 46010
- Reclutamento
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Reclutamento
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stati Uniti, 10016
- Reclutamento
- New York University Langone Medical Center
-
New York, New York, Stati Uniti, 10021
- Reclutamento
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stati Uniti, 75246
- Reclutamento
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Reclutamento
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
- Reclutamento
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84112
- Reclutamento
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stati Uniti, 98109
- Reclutamento
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
-
-
-
Zurich, Svizzera, CH-8091
- Reclutamento
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criteri di inclusione dello screening per il braccio A di fase 1 e la fase 2:
- Consenso informato scritto firmato approvato prima di intraprendere qualsiasi procedura specifica dello studio.
- Età ≥18 anni.
- Disponibilità a fornire campioni di tumore archiviati o freschi, se disponibili. La ricezione del campione tumorale non è richiesta per l'inizio del trattamento in studio.
- Adeguata funzionalità midollare, epatica e renale.
- Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, i piani di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure dello studio.
- Disposto a praticare metodi contraccettivi altamente efficaci.
- Aspettativa di vita di almeno 3 mesi secondo il miglior giudizio dello Sperimentatore.
- Malattia misurabile o non misurabile secondo i criteri RANO mediante risonanza magnetica cerebrale (MRI) con mezzo di contrasto basato sul gadolinio (Gd).
- I partecipanti che ricevono corticosteroidi devono assumere una dose stabile o decrescente di ≤4 mg di desametasone al giorno (o ≤25 mg di prednisone) per i 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
- I partecipanti con convulsioni devono essere adeguatamente controllati con un regime stabile di farmaci antiepilettici.
Ulteriori criteri di inclusione specifici per la fase 1 braccio A e la fase 2:
- Un massimo di 1 (Fase 2) o 2 (Fase 1 Braccio A) linee di trattamento precedente di cui la prima linea deve essere un trattamento con chemioradioterapia a base di TMZ (TMZ in concomitanza con RT).
- Recidiva o progressione della malattia documentata mediante biopsia diagnostica o risonanza magnetica cerebrale con contrasto basato su Gd secondo i criteri RANO.
- KPS ≥60.
Ulteriori criteri di inclusione specifici per la fase 1 braccio A:
I partecipanti devono avere una delle seguenti diagnosi istopatologicamente comprovate:
- GBM isocitrato deidrogenasi (IDH) di tipo selvatico Grado 4 (basato su WHO 2021), che può includere GBM secondari (cioè quelli che progrediscono da gliomi di basso grado).
- Astrocitoma, mutante IDH, grado 3 (basato su WHO 2021).
Ulteriori criteri di inclusione specifici per la fase 1 braccio B:
- I partecipanti devono avere una nuova diagnosi istopatologicamente provata di GBM, IDH-wildtype, Grado 4 (basato su WHO 2021), che può includere GBM secondari (cioè quelli che progrediscono da gliomi di basso grado).
- KPS ≥70.
Ulteriori criteri di inclusione specifici per la Fase 2:
- I partecipanti devono avere una diagnosi istopatologicamente provata di GBM, IDH-wildtype Grado 4 (basato su WHO 2021).
Criteri di esclusione per la fase 1 braccio A:
- Trattamento precedente con più di 2 linee di terapia per GBM IDH-wildtype, Grado 4, o per astrocitoma, IDH-mutante, Grado 3 in base a WHO 2021.
Criteri di esclusione per le fasi 1 e 2:
- Controindicazione nota per la risonanza magnetica con mezzo di contrasto basata su Gd.
- Chemioterapia, anticorpi monoclonali/farmaci biologici, trattamento sperimentale o RT con intento curativo entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
- Esposizione a livelli elevati di luce ultravioletta (UV), ad esempio esposizione professionale alla luce solare o bagni di sole.
- Ipersensibilità a Debio 0123, TMZ, dacarbazina o uno qualsiasi degli eccipienti presenti nella formulazione di Debio 0123 o TMZ.
- Precedente esposizione a qualsiasi inibitore WEE1.
- Storia di altri tumori maligni che hanno richiesto un trattamento attivo negli ultimi 2 anni prima della prima dose del trattamento in studio ad eccezione dei tumori superficiali della vescica, carcinoma della prostata a basso rischio adeguatamente trattato sotto sorveglianza attiva, carcinoma duttale in situ o altri carcinomi in situ e non- tumori cutanei melanoma (carcinoma cutaneo a cellule basali/a cellule squamose) che sono stati trattati con intento curativo.
- Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) inferiore al 55%.
Criteri di esclusione specifici per la fase 1 braccio A e la fase 2:
- Trattamento precedente con bevacizumab o con altri inibitori del fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) o inibitori della segnalazione del recettore VEGF.
- Precedente evento ematologico correlato a TMZ che ha portato all'interruzione di TMZ durante la chemioradioterapia concomitante.
Criteri di esclusione specifici per la fase 1 braccio B:
- Pregressa radioterapia, chemioterapia, terapia biologica, brachiterapia interstiziale, chemioterapia impiantata, terapie somministrate mediante iniezione locale o somministrazione con convezione potenziata per GBM.
- Terapia precedente che risulterebbe in una sovrapposizione dei campi di radiazioni.
Criteri di esclusione per la Fase 2:
- Trattamento precedente con più di 1 linea di terapia sistemica per GBM, IDH-wildtype, Grado 4 (basato su WHO 2021). La terapia di combinazione con TMZ e RT con o senza successivo trattamento di mantenimento con TMZ è considerata come 1 linea.
[Nota: potrebbero applicarsi altri criteri di inclusione/esclusione menzionati nel protocollo.]
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Fase 1 (aumento della dose): Braccio A - Debio 0123 + Temozolomide
I partecipanti riceveranno Debio 0123 intermittente, dosi crescenti insieme a temozolomide (TMZ) in ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 2 anni.
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Somministrato in capsule.
Somministrato in capsule.
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Sperimentale: Fase 1 (aumento della dose): Braccio B - Debio 0123 + Temozolomide + Radioterapia
I partecipanti riceveranno Debio 0123 intermittente, dosi crescenti insieme a TMZ e la somministrazione concomitante di radioterapia (RT) per un massimo di 6 settimane.
Come da protocollo _V4.0, il braccio B è stato permanentemente interrotto.
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Somministrato in capsule.
Somministrato in capsule.
Somministrato in conformità con la pratica clinica locale e le linee guida applicabili del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) o dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC).
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Sperimentale: Fase 1 (aumento della dose): Braccio C - Debio 0123 + Temozolomide + Radioterapia
I partecipanti riceveranno Debio 0123 intermittente, dosi crescenti insieme a TMZ e la somministrazione concomitante di radioterapia (RT) per un massimo di 6 settimane.
|
Somministrato in capsule.
Somministrato in capsule.
Somministrato in conformità con la pratica clinica locale e le linee guida applicabili del Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) o dell'Organizzazione europea per la ricerca e la cura del cancro (EORTC).
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Sperimentale: Fase 1 (espansione della dose): Debio 0123 + Temozolomide
I partecipanti riceveranno Debio 0123, dosi crescenti insieme a temozolomide (TMZ) in ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 2 anni.
I partecipanti riceveranno una delle 2 dosi selezionate per ulteriori indagini.
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Somministrato in capsule.
Somministrato in capsule.
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Sperimentale: Fase 2: Debio 0123 RD + Temozolomide
I partecipanti riceveranno Debio 0123 RD intermittente insieme a TMZ in ogni ciclo di 28 giorni per un massimo di 2 anni.
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Somministrato in capsule.
Somministrato in capsule.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 1 (aumento della dose): numero di partecipanti che hanno manifestato tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Fase 1: Braccio A: Ciclo 1 (Ciclo=28 giorni); Bracci B e C: fino a circa 1,8 mesi
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Fase 1: Braccio A: Ciclo 1 (Ciclo=28 giorni); Bracci B e C: fino a circa 1,8 mesi
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Fase 1 (incremento della dose): numero di partecipanti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (Braccio A: fino a circa 26 mesi e Bracci B e C: Fino a circa 3,5 mesi)
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Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (Braccio A: fino a circa 26 mesi e Bracci B e C: Fino a circa 3,5 mesi)
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Fase 1 (aumento della dose): numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio, parametri vitali, elettrocardiogramma (ECG) ed ecocardiogramma (ECHO)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (Braccio A: fino a circa 26 mesi e Bracci B e C: Fino a circa 3,5 mesi)
|
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (Braccio A: fino a circa 26 mesi e Bracci B e C: Fino a circa 3,5 mesi)
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Fase 1 (aumento della dose): variazione rispetto al basale del punteggio Karnofsky Performance Status (KPS).
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (circa 66 mesi)
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KPS è uno strumento di valutazione per il deterioramento funzionale.
È un modo standard per misurare la capacità dei partecipanti affetti da cancro di svolgere compiti ordinari.
I punteggi KPS vanno da 0 (morte) a 100 (nessuna evidenza di malattia).
Un punteggio più alto significa che il partecipante è maggiormente in grado di svolgere le attività quotidiane.
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Fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (circa 66 mesi)
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Fase 1 (espansione della dose): numero di partecipanti con almeno un evento avverso emergente dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a circa 26 mesi
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Fino a circa 26 mesi
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Fase 1 (espansione della dose): variazione rispetto al basale delle dimensioni del tumore valutate in base alla risposta obiettiva (OR) secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
|
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
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Fase 1 (espansione della dose): concentrazione plasmatica di Debio 0123 e del suo metabolita
Lasso di tempo: Pre-dose e in più punti temporali fino a 6 ore dopo la dose fino al giorno 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 giorni)
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Pre-dose e in più punti temporali fino a 6 ore dopo la dose fino al giorno 15 del ciclo 1 (ciclo = 28 giorni)
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Fase 1 (espansione della dose): farmacodinamica(i) PDy, variazione rispetto al basale nel ciclo di divisione cellulare fosforilata (pCDC2)
Lasso di tempo: Pre-dose e da 4 a 6 ore dopo la dose il giorno 10 del ciclo 1 (ciclo = 28 giorni)
|
Pre-dose e da 4 a 6 ore dopo la dose il giorno 10 del ciclo 1 (ciclo = 28 giorni)
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Fase 2: sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
|
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Fase 2: numero di partecipanti con almeno un TEAE
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
|
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
|
|
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Fase 2: numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative nei parametri di laboratorio, segni vitali e ECG
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
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Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
|
|
|
Fase 1 (espansione della dose): OS
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
|
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla morte per qualsiasi causa o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
|
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Fase 1 (aumento della dose): concentrazione plasmatica di temozolomide
Lasso di tempo: Fase 1: pre-dose e in più punti temporali fino a 7 ore dopo la dose fino al giorno 5 del ciclo 1 (braccio A) e fino al giorno 29 (braccio B e C)
|
La farmacocinetica della temozolomide sarà valutata nel plasma.
|
Fase 1: pre-dose e in più punti temporali fino a 7 ore dopo la dose fino al giorno 5 del ciclo 1 (braccio A) e fino al giorno 29 (braccio B e C)
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Fase 1 (espansione della dose): numero di partecipanti con anomalie clinicamente significative in laboratorio, segni vitali, ECG e (parametri ECHO)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
|
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
|
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Fase 1 (espansione della dose): numero di partecipanti con almeno un TEAE
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
|
Fino a 30 giorni dopo la fine del trattamento (fino a circa 26 mesi)
|
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Fase 1 (espansione della dose): variazione rispetto al basale del punteggio KPS
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (circa 66 mesi)
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KPS è uno strumento di valutazione per il deterioramento funzionale.
È un modo standard per misurare la capacità dei partecipanti affetti da cancro di svolgere compiti ordinari.
I punteggi KPS vanno da 0 (morte) a 100 (nessuna evidenza di malattia).
Un punteggio più alto significa che il partecipante è maggiormente in grado di svolgere le attività quotidiane.
|
Fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (circa 66 mesi)
|
|
Fase 2: variazione rispetto al basale del punteggio KPS
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (circa 66 mesi)
|
KPS è uno strumento di valutazione per il deterioramento funzionale.
È un modo standard per misurare la capacità dei partecipanti affetti da cancro di svolgere compiti ordinari.
I punteggi KPS vanno da 0 (morte) a 100 (nessuna evidenza di malattia).
Un punteggio più alto significa che il partecipante è maggiormente in grado di svolgere le attività quotidiane.
|
Fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (circa 66 mesi)
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Fasi 1 e 2: Concentrazione plasmatica di Debio 0123 e del suo metabolita
Lasso di tempo: Fase 1 (incremento della dose): Predose, più punti temporali fino a 8 ore postdose fino al giorno 15 del ciclo 1 (braccio A) e fino al giorno 29 (bracci B e C); Fase 1 (espansione della dose) e Fase 2: predose, più punti temporali fino a 4 ore postdose fino al giorno 15 del Ciclo1(Ciclo=28 giorni)
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La farmacocinetica (PK) di Debio-0123 e del suo metabolita sarà valutata nel plasma.
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Fase 1 (incremento della dose): Predose, più punti temporali fino a 8 ore postdose fino al giorno 15 del ciclo 1 (braccio A) e fino al giorno 29 (bracci B e C); Fase 1 (espansione della dose) e Fase 2: predose, più punti temporali fino a 4 ore postdose fino al giorno 15 del Ciclo1(Ciclo=28 giorni)
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|
Fasi 1 e 2: percentuale di partecipanti con la migliore risposta complessiva (BOR) valutata secondo i criteri di valutazione della risposta in neuro-oncologia (RANO)
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
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Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
|
|
|
Fasi 1 e 2: percentuale di partecipanti con risposta obiettiva (OR) valutata secondo i criteri RANO
Lasso di tempo: Fino alla fine degli studi (circa 66 mesi)
|
Fino alla fine degli studi (circa 66 mesi)
|
|
|
Fasi 1 e 2: percentuale di partecipanti con controllo della malattia (DC) valutati secondo i criteri RANO
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
|
Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
|
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Fasi 1 e 2: durata della risposta (DOR) valutata secondo i criteri RANO
Lasso di tempo: Fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
|
Fino alla progressione della malattia o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
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|
Fasi 1 e 2: sopravvivenza libera da progressione (PFS) valutata secondo i criteri RANO
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
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Dall'inizio del trattamento in studio fino alla progressione della malattia o al decesso o alla fine dello studio (fino a circa 66 mesi)
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Study Director, Debiopharm International SA
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Neoplasie
- Malattie del sistema immunitario
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie, ghiandolari ed epiteliali
- Malattie linfatiche
- Malattie linfoproliferative
- Disturbi immunoproliferativi
- Linfoma non Hodgkin
- Glioma
- Neoplasie, Neuroepiteliali
- Tumori neuroectodermici
- Neoplasie, cellule germinali ed embrionali
- Neoplasie, tessuto nervoso
- Linfoma
- Malattie emiche e linfatiche
- Glioblastoma
- Linfoma, follicolare
- Astrocitoma
- Prodotti chimici organici
- Composti eterociclici, 1-anello
- Composti eterociclici
- Terapie
- Azoli
- Dacarbazine
- Triazenes
- Imidazoli
- Temozolomide
- Radioterapia
Altri numeri di identificazione dello studio
- Debio 0123-GBM-105
- 2022-502156-31 (Numero EudraCT)
- U1111-1283-6423 (Altro identificatore: UTN Number (World Health Organization))
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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