Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

A Study of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide in Adult Participants With Recurrent or Progressive Glioblastoma and of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Adult Participants With Newly Diagnosed Glioblastoma

26 oktober 2026 uppdaterad av: Debiopharm International SA

En öppen fas 1/2 studie av Debio 0123 i kombination med temozolomid hos vuxna deltagare med återkommande eller progressivt glioblastom och av Debio 0123 i kombination med temozolomid och strålbehandling hos vuxna deltagare med nydiagnostiserat glioblastom

The primary purpose of the Phase 1 (Dose Escalation) of this study is to identify the dose-limiting toxicities (DLTs) of zedoresertib combined with temozolomide (TMZ) (Arm A) and with TMZ and radiotherapy (RT) (Arms B and C) and to characterize the safety and tolerability of these combinations in adult participants with glioblastoma (GBM). Arm B which was previously added to the protocol, has been permanently halted per the safety monitoring committees' decision on the safety findings of this arm.

The primary purpose of Phase 1 (Dose expansion) of the study is to assess the doses studied under Phase 1 (Dose Escalation) Arm A and identify the recommended dose (RD) for further development.

The Phase 2 will start once the RD Phase 1 has been defined. The primary objective of Phase 2 is to assess the efficacy of zedoresertib at the RD for further development in combination with TMZ, compared to the standard of care (SOC) in adult participants with GBM.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

116

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Rekrytering
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Rekrytering
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Rekrytering
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Rekrytering
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • Rekrytering
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Spanien, 20014
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrytering
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Rekrytering
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekrytering
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Rekrytering
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Screening Inclusion Criteria for Phase 1 and Phase 2:

  • Signed written informed consent approved before undertaking any study-specific procedures.
  • Age ≥18 years of age.
  • Willing to provide archived or fresh tumor sample, if available. Receipt of tumor sample is not required for the start of study treatment.
  • Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
  • Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.
  • Willing to practice highly effective methods of contraception.
  • Life expectancy of at least 3 months in the best judgment of the Investigator.
  • Measurable or non-measurable disease as per RANO criteria by gadolinium (Gd)-based contrast-enhanced brain magnetic resonance imaging (MRI).
  • Participants receiving corticosteroids must be on a stable or decreasing dose of ≤4 mg daily dexamethasone (or ≤25 mg prednisone) for the 7 days prior to the start of study treatment.
  • Participants with seizures must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 and Phase 2:

• A maximum of 1 [for Phase 1 (Dose Expansion) and phase 2] or 2 (Phase 1 Arm A) prior treatment lines of which first-line must be treatment with TMZ-based chemoradiotherapy (TMZ concomitantly with RT).

Note: Only 1 prior line of systemic therapy is allowed; combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line. Prior surgery, radiation, or localized delivery of therapeutic agents (i.e., carmustine-containing wafers [GLIADEL®]) for first recurrence is allowed.

  • Documented disease recurrence or progression by diagnostic biopsy or Gd-based contrast-enhanced brain MRI as per RANO criteria.
  • KPS ≥60.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm A:

  • Participants must have one of the following histopathologically proven diagnoses (WHO 2021):
  • GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype Grade 4 which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas).
  • Astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Participants must have a new, histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021), which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas) if the prior treatment included surgery only.
  • KPS ≥70.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2:

• Participants must have a histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype Grade 4 WHO 2021

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm A • Prior treatment with more than 2 lines of therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4, or for astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 and Phase 2

  • Known contraindication to undergoing for Gd-based, contrast-enhanced MRI.
  • Any anticancer treatment, monoclonal antibodies/biologics, investigational treatment, or RT with curative intent within 28 days prior to starting study treatment.
  • Hypersensitivity to zedoresertib, TMZ, dacarbazine, or any of the excipients found in the formulation for zedoresertib or TMZ.
  • Prior exposure to any WEE1 inhibitor.
  • History of other malignancies requiring active treatment in the last 2 years prior to the first dose of study treatment except for superficial bladder cancers, adequately treated low-risk prostate cancer under active surveillance, ductal carcinoma in situ or other carcinomas in situ, and non-melanoma skin cancers (basal cell/squamous cell skin cancer) that have been treated with curative intent.
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) below 55%.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Prior radiation, chemotherapy, biological therapy, interstitial brachytherapy, implanted chemotherapy, therapeutics delivered by local injection or convection-enhanced delivery for GBM.
  • Prior therapy that would result in an overlap of the radiation fields.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2

• Prior treatment with more than 1 line of systemic therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021). Combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line.

[Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.]

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Phase 1 (Dose Escalation): Arm A - Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years.
Läkemedel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andra namn:
  • Debio 0123
Läkemedel: Temozolomide

Administered as capsules.
Experimentell: Phase 1 (Dose Escalation): Arm B - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks. As per Protocol _V4.0 Arm B has been permanently halted.
Läkemedel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andra namn:
  • Debio 0123
Läkemedel: Temozolomide

Administered as capsules.

Strålning: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Experimentell: Phase 1 (Dose Escalation): Arm C - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks.
Läkemedel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andra namn:
  • Debio 0123
Läkemedel: Temozolomide

Administered as capsules.

Strålning: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Experimentell: Phase 1 (Dose Expansion): Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years. Participants will receive one of the 2 selected doses for further investigation.
Läkemedel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andra namn:
  • Debio 0123
Läkemedel: Temozolomide

Administered as capsules.
Experimentell: Phase 2: Zedoresertib RD + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib RD along with TMZ in each 28-day cycle for up to 2 years.
Läkemedel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andra namn:
  • Debio 0123
Läkemedel: Temozolomide

Administered as capsules.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1 (dosupptrappning): Antal deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Fas 1: Arm A: Cykel 1 (Cykel=28 dagar); Armar B och C: Upp till cirka 1,8 månader
Fas 1: Arm A: Cykel 1 (Cykel=28 dagar); Armar B och C: Upp till cirka 1,8 månader
Fas 1 (dosupptrappning): Antal deltagare med minst en behandlingsuppkommen biverkning (TEAE)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (arm A: Upp till cirka 26 månader och armar B och C: Upp till cirka 3,5 månader)
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (arm A: Upp till cirka 26 månader och armar B och C: Upp till cirka 3,5 månader)
Fas 1 (dosupptrappning): Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i laboratorieparametrar, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och ekokardiogram (ECHO)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (arm A: Upp till cirka 26 månader och armar B och C: Upp till cirka 3,5 månader)
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (arm A: Upp till cirka 26 månader och armar B och C: Upp till cirka 3,5 månader)
Fas 1 (Dosexpansion): Antal deltagare med minst en behandlingsutlöst biverkning (TEAE)
Tidsram: Upp till cirka 26 månader
Upp till cirka 26 månader
Fas 1 (dosexpansion): Ändring från baslinjen i tumörstorleken bedömd av objektivt svar (OR) enligt responsbedömning i neuro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsram: Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller studiens slut (upp till cirka 66 månader)
Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller studiens slut (upp till cirka 66 månader)
Fas 1 (dosexpansion): Farmakodynamisk(a) PDy, förändring från baslinjen i fosforylerad celldelningscykel (pCDC2)
Tidsram: Fördosering och 4 till 6 timmar efter dos på dag 10 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
Fördosering och 4 till 6 timmar efter dos på dag 10 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från början av studiebehandlingen till dödsfall oavsett orsak eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Från början av studiebehandlingen till dödsfall oavsett orsak eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Phase 1 (Dose Escalation): Change From Baseline in Karnofsky Performance Status (KPS) Score
Tidsram: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 1 (Dose Expansion): Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Tidsram: Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)
Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2: Antal deltagare med minst en TEAE
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Fas 2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorie-, vitala tecken och EKG-parametrar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Fas 1 (Dosexpansion): OS
Tidsram: Från början av studiebehandlingen till dödsfall oavsett orsak eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Från början av studiebehandlingen till dödsfall oavsett orsak eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Fas 1 (dosexpansion): Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i laboratoriet, vitala tecken, EKG och (ECHO-parametrar)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Fas 1 (Dosexpansion): Antal deltagare med minst en TEAE
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Fas 1 och 2: Andel deltagare med bästa övergripande respons (BOR) bedömd som per svarsbedömning i neuro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsram: Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller studiens slut (upp till cirka 66 månader)
Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller studiens slut (upp till cirka 66 månader)
Fas 1 och 2: Andel deltagare med objektivt svar (OR) bedömt enligt RANO-kriterier
Tidsram: Fram till slutet av studien (cirka 66 månader)
Fram till slutet av studien (cirka 66 månader)
Fas 1 och 2: Andel deltagare med sjukdomskontroll (DC) bedömd enligt RANO-kriterier
Tidsram: Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller studiens slut (upp till cirka 66 månader)
Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller studiens slut (upp till cirka 66 månader)
Fas 1 och 2: Duration of Response (DOR) bedömd enligt RANO-kriterier
Tidsram: Upp till sjukdomsprogression eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Upp till sjukdomsprogression eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Fas 1 och 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd enligt RANO-kriterier
Tidsram: Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller död eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller död eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Phase 1 (Dose Escalation): Plasma Concentration of Temozolomide
Tidsram: Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)

The PK of temozolomide will be evaluated in plasma.
Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)
Phase 1 (Dose Expansion): Change From Baseline in KPS Score
Tidsram: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 2: Change From Baseline in KPS Score
Tidsram: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phases 1 and 2: Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Tidsram: Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

The pharmacokinetics (PK) of zedoresertib and its metabolite will be evaluated in plasma.
Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Debiopharm International SA

Utredare

  • Studierektor: Study Director, Debiopharm International SA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2023

Första postat (Faktisk)

13 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 oktober 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

26 oktober 2026

Senast verifierad

1 oktober 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1283-6423 (Annan identifierare: UTN Number (World Health Organization))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera