Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av Debio 0123 i kombination med temozolomid hos vuxna deltagare med återkommande eller progressivt glioblastom och av Debio 0123 i kombination med temozolomid och strålbehandling hos vuxna deltagare med nydiagnostiserat glioblastom

21 augusti 2026 uppdaterad av: Debiopharm International SA

En öppen fas 1/2 studie av Debio 0123 i kombination med temozolomid hos vuxna deltagare med återkommande eller progressivt glioblastom och av Debio 0123 i kombination med temozolomid och strålbehandling hos vuxna deltagare med nydiagnostiserat glioblastom

Det primära syftet med fas 1 (dosupptrappning) av denna studie är att identifiera den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av Debio 0123 i kombination med temozolomid (TMZ) (arm A) och i kombination med TMZ och strålbehandling (RT) (arm) B) och att karakterisera säkerheten och tolerabiliteten för dessa kombinationer hos vuxna deltagare med glioblastom (GBM).

Det primära syftet med fas 2 av denna studie är att bedöma effekten av Debio 0123 vid RP2D i kombination med TMZ, jämfört med standardvård (SOC) hos vuxna deltagare med GBM.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

116

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60611
        • Rekrytering
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Rekrytering
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Rekrytering
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75246
        • Rekrytering
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Rekrytering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
        • Rekrytering
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Rekrytering
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • Rekrytering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Schweiz
      • Zurich, Schweiz, CH-8091
        • Rekrytering
        • Universitaetsspital Zuerich
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Spanien, 20014
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Rekrytering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanien, 28027
        • Rekrytering
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Rekrytering
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Pamplona, Spanien, 31008
        • Rekrytering
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Valencia, Spanien, 46010
        • Rekrytering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier för screening för fas 1 arm A och fas 2:

  • Undertecknat skriftligt informerat samtycke godkänt innan några studiespecifika procedurer genomförs.
  • Ålder ≥18 år.
  • Villig att tillhandahålla arkiverat eller färskt tumörprov, om tillgängligt. Mottagande av tumörprov krävs inte för start av studiebehandling.
  • Tillräcklig benmärgs-, lever- och njurfunktion.
  • Vilja och förmåga att följa schemalagda besök, behandlingsplaner, laboratorietester och andra studieprocedurer.
  • Villig att utöva mycket effektiva preventivmetoder.
  • Förväntad livslängd på minst 3 månader enligt utredarens bästa bedömning.
  • Mätbar eller icke-mätbar sjukdom enligt RANO-kriterier med gadolinium (Gd)-baserad kontrastförstärkt hjärnmagnetisk resonanstomografi (MRT).
  • Deltagare som får kortikosteroider måste ha en stabil eller minskande dos på ≤4 mg daglig dexametason (eller ≤25 mg prednison) under de 7 dagarna innan studiebehandlingen påbörjas.
  • Deltagare med anfall måste kontrolleras adekvat med en stabil behandlingsregim av antiepileptika.

Ytterligare specifika inklusionskriterier för Fas 1 Arm A och Fas 2:

  • Maximalt 1 (Fas 2) eller 2 (Fas 1 Arm A) tidigare behandlingslinjer varav första linjen måste vara behandling med TMZ-baserad kemoradioterapi (TMZ samtidigt med RT).
  • Dokumenterad sjukdomsrecidiv eller progression genom diagnostisk biopsi eller Gd-baserad kontrastförstärkt hjärn-MRT enligt RANO-kriterier.
  • KPS ≥60.

Ytterligare specifika inklusionskriterier för Fas 1 Arm A:

  • Deltagare måste ha en av följande histopatologiskt bevisade diagnoser:

    • GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-vildtyp Grad 4 (baserat på WHO 2021), som kan inkludera sekundära GBM (dvs de som utvecklas från låggradiga gliom).
    • Astrocytom, IDH-mutant, grad 3 (baserat på WHO 2021).

Ytterligare specifika inklusionskriterier för Fas 1 Arm B:

  • Deltagarna måste ha en ny, histopatologiskt bevisad diagnos av GBM, IDH-vildtyp, grad 4 (baserat på WHO 2021), som kan inkludera sekundära GBM (dvs de som utvecklas från låggradiga gliom).
  • KPS ≥70.

Ytterligare specifika inklusionskriterier för fas 2:

  • Deltagarna måste ha en histopatologiskt bevisad diagnos av GBM, IDH-wildtype Grade 4 (baserat på WHO 2021).

Uteslutningskriterier för Fas 1 Arm A:

  • Tidigare behandling med mer än 2 behandlingslinjer för GBM IDH-vildtyp, grad 4, eller för astrocytom, IDH-mutant, grad 3 baserat på WHO 2021.

Uteslutningskriterier för fas 1 och 2:

  • Känd kontraindikation för Gd-baserad, kontrastförstärkt MRT.
  • Kemoterapi, monoklonala antikroppar/biologiska läkemedel, undersökningsbehandling eller RT med kurativ avsikt inom 28 dagar innan studiebehandling påbörjas.
  • Exponering för höga nivåer av ultraviolett (UV) ljus, till exempel yrkesexponering för solljus eller solbad.
  • Överkänslighet mot Debio 0123, TMZ, dacarbazin eller något av hjälpämnena som finns i formuleringen för Debio 0123 eller TMZ.
  • Tidigare exponering för någon WEE1-hämmare.
  • Historik av andra maligniteter som kräver aktiv behandling under de senaste 2 åren före den första dosen av studiebehandlingen förutom för ytlig blåscancer, adekvat behandlad lågriskprostatacancer under aktiv övervakning, duktalt karcinom in situ eller andra karcinom in situ, och icke- melanom hudcancer (basalcells-/skivepitelcancer) som har behandlats med kurativ avsikt.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) under 55 %.

Specifika uteslutningskriterier för Fas 1 Arm A och Fas 2:

  • Tidigare behandling med bevacizumab eller med andra vaskulär endoteltillväxtfaktor (VEGF)-hämmare eller VEGF-receptorsignalhämmare.
  • Tidigare TMZ-relaterad hematologisk händelse som leder till utsättning av TMZ under samtidig kemoradioterapi.

Specifika uteslutningskriterier för Fas 1 Arm B:

  • Tidigare strålning, kemoterapi, biologisk terapi, interstitiell brachyterapi, implanterad kemoterapi, terapi som levereras genom lokal injektion eller konvektionsförstärkt tillförsel för GBM.
  • Tidigare behandling som skulle resultera i en överlappning av strålningsfälten.

Uteslutningskriterier för fas 2:

  • Tidigare behandling med mer än 1 linje av systemisk terapi för GBM, IDH-vildtyp, grad 4 (baserat på WHO 2021). Kombinationsbehandling med TMZ och RT med eller utan efterföljande TMZ underhållsbehandling betraktas som en linje.

[Obs: Andra inkluderings-/uteslutningskriterier som nämns i protokollet kan gälla.]

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fas 1 (dosupptrappning): Arm A - Debio 0123 + Temozolomide
Deltagarna kommer att få intermittent Debio 0123, eskalerande doser tillsammans med temozolomid (TMZ) i varje 28-dagarscykel i upp till 2 år.
Läkemedel: Debio 0123
Administreras som kapslar.
Läkemedel: Temozolomid
Administreras som kapslar.
Experimentell: Fas 1 (dosupptrappning): Arm B - Debio 0123 + Temozolomid + Strålbehandling
Deltagarna kommer att få intermittent Debio 0123, eskalerande doser tillsammans med TMZ och samtidig administrering av strålbehandling (RT) i upp till 6 veckor. Enligt protokoll _V4.0 har arm B stoppats permanent.
Läkemedel: Debio 0123
Administreras som kapslar.
Läkemedel: Temozolomid
Administreras som kapslar.
Strålning: Strålbehandling
Administreras i enlighet med lokal klinisk praxis och tillämpliga Strålterapi Oncology Group (RTOG) eller Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) riktlinjer.
Experimentell: Fas 1 (dosupptrappning): Arm C - Debio 0123 + Temozolomid + Strålbehandling
Deltagarna kommer att få intermittent Debio 0123, eskalerande doser tillsammans med TMZ och samtidig administrering av strålbehandling (RT) i upp till 6 veckor.
Läkemedel: Debio 0123
Administreras som kapslar.
Läkemedel: Temozolomid
Administreras som kapslar.
Strålning: Strålbehandling
Administreras i enlighet med lokal klinisk praxis och tillämpliga Strålterapi Oncology Group (RTOG) eller Europeiska organisationen för forskning och behandling av cancer (EORTC) riktlinjer.
Experimentell: Fas 1 (Dosexpansion): Debio 0123 + Temozolomide
Deltagarna kommer att få Debio 0123, eskalerande doser tillsammans med temozolomid (TMZ) i varje 28-dagarscykel i upp till 2 år. Deltagarna kommer att få en av de 2 utvalda doserna för vidare undersökning.
Läkemedel: Debio 0123
Administreras som kapslar.
Läkemedel: Temozolomid
Administreras som kapslar.
Experimentell: Fas 2: Debio 0123 RD + Temozolomide
Deltagarna kommer att få intermittent Debio 0123 RD tillsammans med TMZ i varje 28-dagarscykel i upp till 2 år.
Läkemedel: Debio 0123
Administreras som kapslar.
Läkemedel: Temozolomid
Administreras som kapslar.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1 (dosupptrappning): Antal deltagare som upplever dosbegränsande toxiciteter (DLT)
Tidsram: Fas 1: Arm A: Cykel 1 (Cykel=28 dagar); Armar B och C: Upp till cirka 1,8 månader
Fas 1: Arm A: Cykel 1 (Cykel=28 dagar); Armar B och C: Upp till cirka 1,8 månader
Fas 1 (dosupptrappning): Antal deltagare med minst en behandlingsuppkommen biverkning (TEAE)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (arm A: Upp till cirka 26 månader och armar B och C: Upp till cirka 3,5 månader)
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (arm A: Upp till cirka 26 månader och armar B och C: Upp till cirka 3,5 månader)
Fas 1 (dosupptrappning): Antal deltagare med kliniskt signifikanta abnormiteter i laboratorieparametrar, vitala tecken, elektrokardiogram (EKG) och ekokardiogram (ECHO)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (arm A: Upp till cirka 26 månader och armar B och C: Upp till cirka 3,5 månader)
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (arm A: Upp till cirka 26 månader och armar B och C: Upp till cirka 3,5 månader)
Fas 1 (dosupptrappning): Ändring från baslinjen i Karnofsky Performance Status (KPS) poäng
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien (ungefär 66 månader)
KPS är ett bedömningsverktyg för funktionsnedsättning. Det är ett standardsätt att mäta förmågan hos deltagare med cancer att utföra vanliga uppgifter. KPS-poängen sträcker sig från 0 (död) till 100 (inga tecken på sjukdom). En högre poäng innebär att deltagaren är bättre på att utföra dagliga aktiviteter.
Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien (ungefär 66 månader)
Fas 1 (Dosexpansion): Antal deltagare med minst en behandlingsutlöst biverkning (TEAE)
Tidsram: Upp till cirka 26 månader
Upp till cirka 26 månader
Fas 1 (dosexpansion): Ändring från baslinjen i tumörstorleken bedömd av objektivt svar (OR) enligt responsbedömning i neuro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsram: Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller studiens slut (upp till cirka 66 månader)
Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller studiens slut (upp till cirka 66 månader)
Fas 1 (dosexpansion): Plasmakoncentration av Debio 0123 och dess metabolit
Tidsram: Fördosering och vid flera tidpunkter upp till 6 timmar efter dos upp till dag 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
Fördosering och vid flera tidpunkter upp till 6 timmar efter dos upp till dag 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
Fas 1 (dosexpansion): Farmakodynamisk(a) PDy, förändring från baslinjen i fosforylerad celldelningscykel (pCDC2)
Tidsram: Fördosering och 4 till 6 timmar efter dos på dag 10 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
Fördosering och 4 till 6 timmar efter dos på dag 10 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
Fas 2: Total överlevnad (OS)
Tidsram: Från början av studiebehandlingen till dödsfall oavsett orsak eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Från början av studiebehandlingen till dödsfall oavsett orsak eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 2: Antal deltagare med minst en TEAE
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Fas 2: Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i laboratorie-, vitala tecken och EKG-parametrar
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Fas 1 (Dosexpansion): OS
Tidsram: Från början av studiebehandlingen till dödsfall oavsett orsak eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Från början av studiebehandlingen till dödsfall oavsett orsak eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Fas 1 (dosupptrappning): Plasmakoncentration av temozolomid
Tidsram: Fas 1: Fördosering och vid flera tidpunkter upp till 7 timmar efter dos upp till dag 5 av cykel 1 (arm A) och upp till dag 29 (arm B och C)
PK för temozolomid kommer att utvärderas i plasma.
Fas 1: Fördosering och vid flera tidpunkter upp till 7 timmar efter dos upp till dag 5 av cykel 1 (arm A) och upp till dag 29 (arm B och C)
Fas 1 (dosexpansion): Antal deltagare med kliniskt signifikanta avvikelser i laboratoriet, vitala tecken, EKG och (ECHO-parametrar)
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Fas 1 (Dosexpansion): Antal deltagare med minst en TEAE
Tidsram: Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Upp till 30 dagar efter avslutad behandling (upp till cirka 26 månader)
Fas 1 (Dosexpansion): Ändring från baslinje i KPS-poäng
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien (ungefär 66 månader)
KPS är ett bedömningsverktyg för funktionsnedsättning. Det är ett standardsätt att mäta förmågan hos deltagare med cancer att utföra vanliga uppgifter. KPS-poängen sträcker sig från 0 (död) till 100 (inga tecken på sjukdom). En högre poäng innebär att deltagaren är bättre på att utföra dagliga aktiviteter.
Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien (ungefär 66 månader)
Fas 2: Ändra från baslinje i KPS-poäng
Tidsram: Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien (ungefär 66 månader)
KPS är ett bedömningsverktyg för funktionsnedsättning. Det är ett standardsätt att mäta förmågan hos deltagare med cancer att utföra vanliga uppgifter. KPS-poängen sträcker sig från 0 (död) till 100 (inga tecken på sjukdom). En högre poäng innebär att deltagaren är bättre på att utföra dagliga aktiviteter.
Fram till sjukdomsprogression eller slutet av studien (ungefär 66 månader)
Fas 1 och 2: Plasmakoncentration av Debio 0123 och dess metabolit
Tidsram: Fas 1 (dosupptrappning): Fördos, flera tidpunkter upp till 8 timmar efter dos upp till dag 15 av cykel 1 (arm A) och upp till dag 29 (arm B och C); Fas 1 (dosexpansion) och fas 2: Fördos, flera tidpunkter upp till 4 timmar efter dos upp till dag 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
Farmakokinetiken (PK) för Debio-0123 och dess metabolit kommer att utvärderas i plasma.
Fas 1 (dosupptrappning): Fördos, flera tidpunkter upp till 8 timmar efter dos upp till dag 15 av cykel 1 (arm A) och upp till dag 29 (arm B och C); Fas 1 (dosexpansion) och fas 2: Fördos, flera tidpunkter upp till 4 timmar efter dos upp till dag 15 av cykel 1 (cykel=28 dagar)
Fas 1 och 2: Andel deltagare med bästa övergripande respons (BOR) bedömd som per svarsbedömning i neuro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsram: Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller studiens slut (upp till cirka 66 månader)
Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller studiens slut (upp till cirka 66 månader)
Fas 1 och 2: Andel deltagare med objektivt svar (OR) bedömt enligt RANO-kriterier
Tidsram: Fram till slutet av studien (cirka 66 månader)
Fram till slutet av studien (cirka 66 månader)
Fas 1 och 2: Andel deltagare med sjukdomskontroll (DC) bedömd enligt RANO-kriterier
Tidsram: Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller studiens slut (upp till cirka 66 månader)
Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller studiens slut (upp till cirka 66 månader)
Fas 1 och 2: Duration of Response (DOR) bedömd enligt RANO-kriterier
Tidsram: Upp till sjukdomsprogression eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Upp till sjukdomsprogression eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Fas 1 och 2: Progressionsfri överlevnad (PFS) bedömd enligt RANO-kriterier
Tidsram: Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller död eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)
Från början av studiebehandlingen tills sjukdomsprogression eller död eller slutet av studien (upp till cirka 66 månader)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Debiopharm International SA

Utredare

  • Studierektor: Study Director, Debiopharm International SA

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

15 maj 2023

Primärt slutförande (Beräknad)

1 september 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 september 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2023

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

9 mars 2023

Första postat (Faktisk)

13 mars 2023

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

24 augusti 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

21 augusti 2026

Senast verifierad

1 augusti 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1283-6423 (Annan identifierare: UTN Number (World Health Organization))

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera