Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

A Study of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide in Adult Participants With Recurrent or Progressive Glioblastoma and of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Adult Participants With Newly Diagnosed Glioblastoma

26. oktober 2026 oppdatert av: Debiopharm International SA

En fase 1/2 åpen studie av Debio 0123 i kombinasjon med temozolomid hos voksne deltakere med tilbakevendende eller progressivt glioblastom og av Debio 0123 i kombinasjon med temozolomid og strålebehandling hos voksne deltakere med nylig diagnostisert glioblastom

The primary purpose of the Phase 1 (Dose Escalation) of this study is to identify the dose-limiting toxicities (DLTs) of zedoresertib combined with temozolomide (TMZ) (Arm A) and with TMZ and radiotherapy (RT) (Arms B and C) and to characterize the safety and tolerability of these combinations in adult participants with glioblastoma (GBM). Arm B which was previously added to the protocol, has been permanently halted per the safety monitoring committees' decision on the safety findings of this arm.

The primary purpose of Phase 1 (Dose expansion) of the study is to assess the doses studied under Phase 1 (Dose Escalation) Arm A and identify the recommended dose (RD) for further development.

The Phase 2 will start once the RD Phase 1 has been defined. The primary objective of Phase 2 is to assess the efficacy of zedoresertib at the RD for further development in combination with TMZ, compared to the standard of care (SOC) in adult participants with GBM.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Rekruttering
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Rekruttering
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Spania, 20014
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Spania, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Madrid, Spania, 28027
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Valencia, Spania, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Sveits
      • Zurich, Sveits, CH-8091
        • Rekruttering
        • Universitaetsspital Zuerich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Screening Inclusion Criteria for Phase 1 and Phase 2:

  • Signed written informed consent approved before undertaking any study-specific procedures.
  • Age ≥18 years of age.
  • Willing to provide archived or fresh tumor sample, if available. Receipt of tumor sample is not required for the start of study treatment.
  • Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
  • Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.
  • Willing to practice highly effective methods of contraception.
  • Life expectancy of at least 3 months in the best judgment of the Investigator.
  • Measurable or non-measurable disease as per RANO criteria by gadolinium (Gd)-based contrast-enhanced brain magnetic resonance imaging (MRI).
  • Participants receiving corticosteroids must be on a stable or decreasing dose of ≤4 mg daily dexamethasone (or ≤25 mg prednisone) for the 7 days prior to the start of study treatment.
  • Participants with seizures must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 and Phase 2:

• A maximum of 1 [for Phase 1 (Dose Expansion) and phase 2] or 2 (Phase 1 Arm A) prior treatment lines of which first-line must be treatment with TMZ-based chemoradiotherapy (TMZ concomitantly with RT).

Note: Only 1 prior line of systemic therapy is allowed; combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line. Prior surgery, radiation, or localized delivery of therapeutic agents (i.e., carmustine-containing wafers [GLIADEL®]) for first recurrence is allowed.

  • Documented disease recurrence or progression by diagnostic biopsy or Gd-based contrast-enhanced brain MRI as per RANO criteria.
  • KPS ≥60.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm A:

  • Participants must have one of the following histopathologically proven diagnoses (WHO 2021):
  • GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype Grade 4 which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas).
  • Astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Participants must have a new, histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021), which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas) if the prior treatment included surgery only.
  • KPS ≥70.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2:

• Participants must have a histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype Grade 4 WHO 2021

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm A • Prior treatment with more than 2 lines of therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4, or for astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 and Phase 2

  • Known contraindication to undergoing for Gd-based, contrast-enhanced MRI.
  • Any anticancer treatment, monoclonal antibodies/biologics, investigational treatment, or RT with curative intent within 28 days prior to starting study treatment.
  • Hypersensitivity to zedoresertib, TMZ, dacarbazine, or any of the excipients found in the formulation for zedoresertib or TMZ.
  • Prior exposure to any WEE1 inhibitor.
  • History of other malignancies requiring active treatment in the last 2 years prior to the first dose of study treatment except for superficial bladder cancers, adequately treated low-risk prostate cancer under active surveillance, ductal carcinoma in situ or other carcinomas in situ, and non-melanoma skin cancers (basal cell/squamous cell skin cancer) that have been treated with curative intent.
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) below 55%.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Prior radiation, chemotherapy, biological therapy, interstitial brachytherapy, implanted chemotherapy, therapeutics delivered by local injection or convection-enhanced delivery for GBM.
  • Prior therapy that would result in an overlap of the radiation fields.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2

• Prior treatment with more than 1 line of systemic therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021). Combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line.

[Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.]

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Phase 1 (Dose Escalation): Arm A - Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years.
Legemiddel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andre navn:
  • Debio 0123
Legemiddel: Temozolomide

Administered as capsules.
Eksperimentell: Phase 1 (Dose Escalation): Arm B - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks. As per Protocol _V4.0 Arm B has been permanently halted.
Legemiddel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andre navn:
  • Debio 0123
Legemiddel: Temozolomide

Administered as capsules.

Stråling: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Eksperimentell: Phase 1 (Dose Escalation): Arm C - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks.
Legemiddel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andre navn:
  • Debio 0123
Legemiddel: Temozolomide

Administered as capsules.

Stråling: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Eksperimentell: Phase 1 (Dose Expansion): Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years. Participants will receive one of the 2 selected doses for further investigation.
Legemiddel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andre navn:
  • Debio 0123
Legemiddel: Temozolomide

Administered as capsules.
Eksperimentell: Phase 2: Zedoresertib RD + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib RD along with TMZ in each 28-day cycle for up to 2 years.
Legemiddel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andre navn:
  • Debio 0123
Legemiddel: Temozolomide

Administered as capsules.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 (doseeskalering): Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLTs)
Tidsramme: Fase 1: Arm A: Syklus 1 (Syklus=28 dager); Armer B og C: Opptil ca. 1,8 måneder
Fase 1: Arm A: Syklus 1 (Syklus=28 dager); Armer B og C: Opptil ca. 1,8 måneder
Fase 1 (doseeskalering): Antall deltakere med minst én behandlingsutløst bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Opptil 30 dager etter avsluttet behandling (arm A: opptil ca. 26 måneder og armer B og C: opptil ca. 3,5 måneder)
Opptil 30 dager etter avsluttet behandling (arm A: opptil ca. 26 måneder og armer B og C: opptil ca. 3,5 måneder)
Fase 1 (doseeskalering): Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratoriet, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (ECHO) parametere
Tidsramme: Opptil 30 dager etter avsluttet behandling (arm A: opptil ca. 26 måneder og armer B og C: opptil ca. 3,5 måneder)
Opptil 30 dager etter avsluttet behandling (arm A: opptil ca. 26 måneder og armer B og C: opptil ca. 3,5 måneder)
Fase 1 (doseutvidelse): Antall deltakere med minst én behandlingsfremkommet bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Opptil ca 26 måneder
Opptil ca 26 måneder
Fase 1 (doseutvidelse): Endring fra baseline i tumorstørrelse vurdert av objektiv respons (OR) i henhold til responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjonen eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjonen eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fase 1 (doseutvidelse): Farmakodynamisk(e) PDy, endring fra baseline i fosforylert celledelingssyklus (pCDC2)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 4 til 6 timer etter dose på dag 10 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Forhåndsdosering og 4 til 6 timer etter dose på dag 10 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til døden uansett årsak eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fra starten av studiebehandlingen til døden uansett årsak eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Phase 1 (Dose Escalation): Change From Baseline in Karnofsky Performance Status (KPS) Score
Tidsramme: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 1 (Dose Expansion): Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Tidsramme: Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)
Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Antall deltakere med minst én TEAE
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Fase 2: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorie-, vitale tegn og EKG-parametre
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Fase 1 (doseutvidelse): OS
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til døden uansett årsak eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fra starten av studiebehandlingen til døden uansett årsak eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fase 1 (doseutvidelse): Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratoriet, vitale tegn, EKG og (ECHO-parametre)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Fase 1 (doseutvidelse): Antall deltakere med minst én TEAE
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Fase 1 og 2: prosentandel av deltakere med beste overordnede respons (BOR) vurdert som per respons vurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjonen eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjonen eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fase 1 og 2: prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR) vurdert i henhold til RANO-kriterier
Tidsramme: Inntil studieslutt (ca. 66 måneder)
Inntil studieslutt (ca. 66 måneder)
Fase 1 og 2: prosentandel av deltakere med sykdomskontroll (DC) vurdert i henhold til RANO-kriterier
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjonen eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjonen eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fase 1 og 2: Varighet av respons (DOR) vurdert i henhold til RANO-kriterier
Tidsramme: Opp til sykdomsprogresjon eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Opp til sykdomsprogresjon eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fase 1 og 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert i henhold til RANO-kriterier
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon eller død eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon eller død eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Phase 1 (Dose Escalation): Plasma Concentration of Temozolomide
Tidsramme: Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)

The PK of temozolomide will be evaluated in plasma.
Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)
Phase 1 (Dose Expansion): Change From Baseline in KPS Score
Tidsramme: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 2: Change From Baseline in KPS Score
Tidsramme: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phases 1 and 2: Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Tidsramme: Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

The pharmacokinetics (PK) of zedoresertib and its metabolite will be evaluated in plasma.
Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Debiopharm International SA

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Debiopharm International SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. oktober 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. oktober 2026

Sist bekreftet

1. oktober 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1283-6423 (Annen identifikator: UTN Number (World Health Organization))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere