Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

En studie av Debio 0123 i kombinasjon med temozolomid hos voksne deltakere med tilbakevendende eller progressivt glioblastom og av Debio 0123 i kombinasjon med temozolomid og strålebehandling hos voksne deltakere med nylig diagnostisert glioblastom

21. august 2026 oppdatert av: Debiopharm International SA

En fase 1/2 åpen studie av Debio 0123 i kombinasjon med temozolomid hos voksne deltakere med tilbakevendende eller progressivt glioblastom og av Debio 0123 i kombinasjon med temozolomid og strålebehandling hos voksne deltakere med nylig diagnostisert glioblastom

Hovedformålet med fase 1 (doseeskalering) av denne studien er å identifisere den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) av Debio 0123 i kombinasjon med temozolomid (TMZ) (arm A) og i kombinasjon med TMZ og strålebehandling (RT) (arm) B) og for å karakterisere sikkerheten og toleransen til disse kombinasjonene hos voksne deltakere med glioblastom (GBM).

Hovedformålet med fase 2 av denne studien er å vurdere effekten av Debio 0123 ved RP2D i kombinasjon med TMZ, sammenlignet med standardbehandling (SOC) hos voksne deltakere med GBM.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Rekruttering
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • Rekruttering
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Rekruttering
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75246
        • Rekruttering
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Rekruttering
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
        • Rekruttering
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Rekruttering
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • Rekruttering
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Spania, 20014
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Spania, 28041
        • Rekruttering
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spania, 28027
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Madrid, Spania, 28040
        • Rekruttering
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Pamplona, Spania, 31008
        • Rekruttering
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Valencia, Spania, 46010
        • Rekruttering
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Sveits
      • Zurich, Sveits, CH-8091
        • Rekruttering
        • Universitaetsspital Zuerich

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for screening for fase 1 arm A og fase 2:

  • Signert skriftlig informert samtykke godkjent før noen studiespesifikke prosedyrer gjennomføres.
  • Alder ≥18 år.
  • Villig til å gi arkivert eller fersk tumorprøve, hvis tilgjengelig. Mottak av tumorprøve er ikke nødvendig for oppstart av studiebehandling.
  • Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon.
  • Vilje og evne til å overholde planlagte besøk, behandlingsplaner, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
  • Villig til å praktisere svært effektive prevensjonsmetoder.
  • Forventet levetid på minst 3 måneder etter etterforskerens beste skjønn.
  • Målbar eller ikke-målbar sykdom i henhold til RANO-kriterier ved gadolinium (Gd)-basert kontrastforsterket hjernemagnetisk resonansavbildning (MRI).
  • Deltakere som får kortikosteroider må ha en stabil eller avtagende dose på ≤4 mg daglig deksametason (eller ≤25 mg prednison) i de 7 dagene før studiebehandlingen starter.
  • Deltakere med anfall må kontrolleres tilstrekkelig på et stabilt regime med antiepileptika.

Ytterligere spesifikke inkluderingskriterier for fase 1 arm A og fase 2:

  • Maksimalt 1 (Fase 2) eller 2 (Fase 1 Arm A) tidligere behandlingslinjer hvorav førstelinje må være behandling med TMZ-basert kjemoradioterapi (TMZ samtidig med RT).
  • Dokumentert tilbakefall eller progresjon av sykdom ved diagnostisk biopsi eller Gd-basert kontrastforsterket hjerne-MR i henhold til RANO-kriterier.
  • KPS ≥60.

Ytterligere spesifikke inkluderingskriterier for fase 1 arm A:

  • Deltakere må ha en av følgende histopatologisk påviste diagnoser:

    • GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-villtype grad 4 (basert på WHO 2021), som kan inkludere sekundære GBM (dvs. de som utvikler seg fra lavgradige gliomer).
    • Astrocytom, IDH-mutant, grad 3 (basert på WHO 2021).

Ytterligere spesifikke inkluderingskriterier for fase 1 arm B:

  • Deltakerne må ha en ny, histopatologisk bevist diagnose av GBM, IDH-wildtype, grad 4 (basert på WHO 2021), som kan inkludere sekundære GBM (dvs. de som utvikler seg fra lavgradige gliomer).
  • KPS ≥70.

Ytterligere spesifikke inkluderingskriterier for fase 2:

  • Deltakerne må ha en histopatologisk påvist diagnose GBM, IDH-wildtype Grade 4 (basert på WHO 2021).

Eksklusjonskriterier for fase 1 arm A:

  • Tidligere behandling med mer enn 2 behandlingslinjer for GBM IDH-villtype, grad 4, eller for astrocytom, IDH-mutant, grad 3 basert på WHO 2021.

Ekskluderingskriterier for fase 1 og 2:

  • Kjent kontraindikasjon for Gd-basert, kontrastforsterket MR.
  • Kjemoterapi, monoklonale antistoffer/biologiske midler, undersøkelsesbehandling eller RT med kurativ hensikt innen 28 dager før start av studiebehandling.
  • Eksponering for høye nivåer av ultrafiolett (UV) lys, for eksempel yrkeseksponering for sollys eller soling.
  • Overfølsomhet overfor Debio 0123, TMZ, dacarbazin eller noen av hjelpestoffene som finnes i formuleringen for Debio 0123 eller TMZ.
  • Tidligere eksponering for en hvilken som helst WEE1-hemmer.
  • Anamnese med andre maligniteter som krever aktiv behandling de siste 2 årene før den første dosen av studiebehandlingen bortsett fra overfladisk blærekreft, adekvat behandlet lavrisiko prostatakreft under aktiv overvåking, duktalt karsinom in situ eller andre karsinomer in situ, og ikke- melanom hudkreft (basalcelle/plateepitel hudkreft) som har blitt behandlet med kurativ hensikt.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) under 55 %.

Spesifikke eksklusjonskriterier for fase 1 arm A og fase 2:

  • Tidligere behandling med bevacizumab eller med andre vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)-hemmere eller VEGF-reseptorsignalhemmere.
  • Tidligere TMZ-relatert hematologisk hendelse som førte til seponering av TMZ under samtidig kjemoradioterapi.

Spesifikke eksklusjonskriterier for fase 1 arm B:

  • Tidligere stråling, kjemoterapi, biologisk terapi, interstitiell brakyterapi, implantert kjemoterapi, terapeutika levert ved lokal injeksjon eller konveksjonsforbedret levering for GBM.
  • Tidligere terapi som ville resultere i en overlapping av strålefeltene.

Ekskluderingskriterier for fase 2:

  • Tidligere behandling med mer enn 1 linje med systemisk terapi for GBM, IDH-wildtype, grad 4 (basert på WHO 2021). Kombinasjonsbehandling med TMZ og RT med eller uten påfølgende TMZ vedlikeholdsbehandling anses som 1 linje.

[Merk: Andre inkluderings-/ekskluderingskriterier nevnt i protokollen kan gjelde.]

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase 1 (doseeskalering): Arm A - Debio 0123 + Temozolomide
Deltakerne vil motta intermitterende Debio 0123, økende doser sammen med temozolomid (TMZ) i hver 28-dagers syklus i opptil 2 år.
Legemiddel: Debio 0123
Administreres som kapsler.
Legemiddel: Temozolomid
Administreres som kapsler.
Eksperimentell: Fase 1 (doseeskalering): Arm B - Debio 0123 + Temozolomid + strålebehandling
Deltakerne vil motta intermitterende Debio 0123, økende doser sammen med TMZ og samtidig administrering av strålebehandling (RT) i opptil 6 uker. I henhold til protokoll _V4.0 har Arm B blitt permanent stoppet.
Legemiddel: Debio 0123
Administreres som kapsler.
Legemiddel: Temozolomid
Administreres som kapsler.
Stråling: Strålebehandling
Administrert i samsvar med lokal klinisk praksis og gjeldende stråleterapionkologisk gruppe (RTOG) eller den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) retningslinjer.
Eksperimentell: Fase 1 (doseeskalering): Arm C - Debio 0123 + Temozolomid + strålebehandling
Deltakerne vil motta intermitterende Debio 0123, økende doser sammen med TMZ og samtidig administrering av strålebehandling (RT) i opptil 6 uker.
Legemiddel: Debio 0123
Administreres som kapsler.
Legemiddel: Temozolomid
Administreres som kapsler.
Stråling: Strålebehandling
Administrert i samsvar med lokal klinisk praksis og gjeldende stråleterapionkologisk gruppe (RTOG) eller den europeiske organisasjonen for forskning og behandling av kreft (EORTC) retningslinjer.
Eksperimentell: Fase 1 (doseutvidelse): Debio 0123 + Temozolomid
Deltakerne vil motta Debio 0123, økende doser sammen med temozolomid (TMZ) i hver 28-dagers syklus i opptil 2 år. Deltakerne vil motta en av de 2 utvalgte dosene for videre undersøkelse.
Legemiddel: Debio 0123
Administreres som kapsler.
Legemiddel: Temozolomid
Administreres som kapsler.
Eksperimentell: Fase 2: Debio 0123 RD + Temozolomide
Deltakerne vil motta intermitterende Debio 0123 RD sammen med TMZ i hver 28-dagers syklus i opptil 2 år.
Legemiddel: Debio 0123
Administreres som kapsler.
Legemiddel: Temozolomid
Administreres som kapsler.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 1 (doseeskalering): Antall deltakere som opplever dosebegrensende toksisiteter (DLTs)
Tidsramme: Fase 1: Arm A: Syklus 1 (Syklus=28 dager); Armer B og C: Opptil ca. 1,8 måneder
Fase 1: Arm A: Syklus 1 (Syklus=28 dager); Armer B og C: Opptil ca. 1,8 måneder
Fase 1 (doseeskalering): Antall deltakere med minst én behandlingsutløst bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Opptil 30 dager etter avsluttet behandling (arm A: opptil ca. 26 måneder og armer B og C: opptil ca. 3,5 måneder)
Opptil 30 dager etter avsluttet behandling (arm A: opptil ca. 26 måneder og armer B og C: opptil ca. 3,5 måneder)
Fase 1 (doseeskalering): Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratoriet, vitale tegn, elektrokardiogram (EKG) og ekkokardiogram (ECHO) parametere
Tidsramme: Opptil 30 dager etter avsluttet behandling (arm A: opptil ca. 26 måneder og armer B og C: opptil ca. 3,5 måneder)
Opptil 30 dager etter avsluttet behandling (arm A: opptil ca. 26 måneder og armer B og C: opptil ca. 3,5 måneder)
Fase 1 (doseeskalering): Endring fra baseline i Karnofsky Performance Status (KPS)-poengsum
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien (omtrent 66 måneder)
KPS er et utredningsverktøy for funksjonsnedsettelse. Det er en standard måte å måle kreftsyke deltakeres evne til å utføre vanlige oppgaver. KPS-skårene varierer fra 0 (død) til 100 (ingen tegn på sykdom). En høyere poengsum betyr at deltakeren er bedre i stand til å utføre daglige aktiviteter.
Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien (omtrent 66 måneder)
Fase 1 (doseutvidelse): Antall deltakere med minst én behandlingsfremkommet bivirkning (TEAE)
Tidsramme: Opptil ca 26 måneder
Opptil ca 26 måneder
Fase 1 (doseutvidelse): Endring fra baseline i tumorstørrelse vurdert av objektiv respons (OR) i henhold til responsvurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjonen eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjonen eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fase 1 (doseutvidelse): Plasmakonsentrasjon av Debio 0123 og dens metabolitt
Tidsramme: Forhåndsdosering og ved flere tidspunkter opptil 6 timer etter dose opp til dag 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Forhåndsdosering og ved flere tidspunkter opptil 6 timer etter dose opp til dag 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Fase 1 (doseutvidelse): Farmakodynamisk(e) PDy, endring fra baseline i fosforylert celledelingssyklus (pCDC2)
Tidsramme: Forhåndsdosering og 4 til 6 timer etter dose på dag 10 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Forhåndsdosering og 4 til 6 timer etter dose på dag 10 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Fase 2: Total overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til døden uansett årsak eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fra starten av studiebehandlingen til døden uansett årsak eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Fase 2: Antall deltakere med minst én TEAE
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Fase 2: Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratorie-, vitale tegn og EKG-parametre
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Fase 1 (doseutvidelse): OS
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til døden uansett årsak eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fra starten av studiebehandlingen til døden uansett årsak eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fase 1 (doseeskalering): Plasmakonsentrasjon av temozolomid
Tidsramme: Fase 1: Forhåndsdosering og ved flere tidspunkter opptil 7 timer etter dose opp til dag 5 av syklus 1 (arm A) og opp til dag 29 (arm B og C)
PK av temozolomid vil bli evaluert i plasma.
Fase 1: Forhåndsdosering og ved flere tidspunkter opptil 7 timer etter dose opp til dag 5 av syklus 1 (arm A) og opp til dag 29 (arm B og C)
Fase 1 (doseutvidelse): Antall deltakere med klinisk signifikante abnormiteter i laboratoriet, vitale tegn, EKG og (ECHO-parametre)
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Fase 1 (doseutvidelse): Antall deltakere med minst én TEAE
Tidsramme: Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Inntil 30 dager etter avsluttet behandling (opptil ca. 26 måneder)
Fase 1 (doseutvidelse): Endring fra baseline i KPS-score
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien (omtrent 66 måneder)
KPS er et utredningsverktøy for funksjonsnedsettelse. Det er en standard måte å måle kreftsyke deltakeres evne til å utføre vanlige oppgaver. KPS-skårene varierer fra 0 (død) til 100 (ingen tegn på sykdom). En høyere poengsum betyr at deltakeren er bedre i stand til å utføre daglige aktiviteter.
Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien (omtrent 66 måneder)
Fase 2: Endring fra Baseline i KPS Score
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien (omtrent 66 måneder)
KPS er et utredningsverktøy for funksjonsnedsettelse. Det er en standard måte å måle kreftsyke deltakeres evne til å utføre vanlige oppgaver. KPS-skårene varierer fra 0 (død) til 100 (ingen tegn på sykdom). En høyere poengsum betyr at deltakeren er bedre i stand til å utføre daglige aktiviteter.
Inntil sykdomsprogresjon eller slutten av studien (omtrent 66 måneder)
Fase 1 og 2: Plasmakonsentrasjon av Debio 0123 og dens metabolitt
Tidsramme: Fase 1 (doseeskalering): Forhåndsdose, flere tidspunkter opp til 8 timer etter dose opp til dag 15 av syklus 1 (arm A) og opp til dag 29 (arm B og C); Fase 1 (doseutvidelse) og fase 2: Fordose, flere tidspunkter opptil 4 timer etter dose opp til dag 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Farmakokinetikken (PK) til Debio-0123 og dens metabolitt vil bli evaluert i plasma.
Fase 1 (doseeskalering): Forhåndsdose, flere tidspunkter opp til 8 timer etter dose opp til dag 15 av syklus 1 (arm A) og opp til dag 29 (arm B og C); Fase 1 (doseutvidelse) og fase 2: Fordose, flere tidspunkter opptil 4 timer etter dose opp til dag 15 av syklus 1 (syklus=28 dager)
Fase 1 og 2: prosentandel av deltakere med beste overordnede respons (BOR) vurdert som per respons vurdering i nevro-onkologi (RANO) kriterier
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjonen eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjonen eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fase 1 og 2: prosentandel av deltakere med objektiv respons (OR) vurdert i henhold til RANO-kriterier
Tidsramme: Inntil studieslutt (ca. 66 måneder)
Inntil studieslutt (ca. 66 måneder)
Fase 1 og 2: prosentandel av deltakere med sykdomskontroll (DC) vurdert i henhold til RANO-kriterier
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjonen eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjonen eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fase 1 og 2: Varighet av respons (DOR) vurdert i henhold til RANO-kriterier
Tidsramme: Opp til sykdomsprogresjon eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Opp til sykdomsprogresjon eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fase 1 og 2: Progresjonsfri overlevelse (PFS) vurdert i henhold til RANO-kriterier
Tidsramme: Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon eller død eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)
Fra starten av studiebehandlingen til sykdomsprogresjon eller død eller slutten av studien (opptil ca. 66 måneder)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Debiopharm International SA

Etterforskere

  • Studieleder: Study Director, Debiopharm International SA

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

15. mai 2023

Primær fullføring (Antatt)

1. september 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. september 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. februar 2023

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

9. mars 2023

Først lagt ut (Faktiske)

13. mars 2023

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

24. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1283-6423 (Annen identifikator: UTN Number (World Health Organization))

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere