Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

A Study of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide in Adult Participants With Recurrent or Progressive Glioblastoma and of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Adult Participants With Newly Diagnosed Glioblastoma

26 oktober 2026 bijgewerkt door: Debiopharm International SA

Een fase 1/2 open-label studie van Debio 0123 in combinatie met temozolomide bij volwassen deelnemers met recidiverend of progressief glioblastoom en van Debio 0123 in combinatie met temozolomide en radiotherapie bij volwassen deelnemers met nieuw gediagnosticeerd glioblastoom

The primary purpose of the Phase 1 (Dose Escalation) of this study is to identify the dose-limiting toxicities (DLTs) of zedoresertib combined with temozolomide (TMZ) (Arm A) and with TMZ and radiotherapy (RT) (Arms B and C) and to characterize the safety and tolerability of these combinations in adult participants with glioblastoma (GBM). Arm B which was previously added to the protocol, has been permanently halted per the safety monitoring committees' decision on the safety findings of this arm.

The primary purpose of Phase 1 (Dose expansion) of the study is to assess the doses studied under Phase 1 (Dose Escalation) Arm A and identify the recommended dose (RD) for further development.

The Phase 2 will start once the RD Phase 1 has been defined. The primary objective of Phase 2 is to assess the efficacy of zedoresertib at the RD for further development in combination with TMZ, compared to the standard of care (SOC) in adult participants with GBM.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Spanje
      • Barcelona, Spanje, 08035
        • Werving
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Spanje, 20014
        • Werving
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Spanje, 28041
        • Werving
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Spanje, 28040
        • Werving
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Madrid, Spanje, 28027
        • Werving
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Pamplona, Spanje, 31008
        • Werving
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Valencia, Spanje, 46010
        • Werving
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
        • Werving
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • Werving
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Werving
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75246
        • Werving
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • Werving
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
        • Werving
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Werving
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98109
        • Werving
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Zwitserland
      • Zurich, Zwitserland, CH-8091
        • Werving
        • Universitaetsspital Zuerich

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Screening Inclusion Criteria for Phase 1 and Phase 2:

  • Signed written informed consent approved before undertaking any study-specific procedures.
  • Age ≥18 years of age.
  • Willing to provide archived or fresh tumor sample, if available. Receipt of tumor sample is not required for the start of study treatment.
  • Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
  • Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.
  • Willing to practice highly effective methods of contraception.
  • Life expectancy of at least 3 months in the best judgment of the Investigator.
  • Measurable or non-measurable disease as per RANO criteria by gadolinium (Gd)-based contrast-enhanced brain magnetic resonance imaging (MRI).
  • Participants receiving corticosteroids must be on a stable or decreasing dose of ≤4 mg daily dexamethasone (or ≤25 mg prednisone) for the 7 days prior to the start of study treatment.
  • Participants with seizures must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 and Phase 2:

• A maximum of 1 [for Phase 1 (Dose Expansion) and phase 2] or 2 (Phase 1 Arm A) prior treatment lines of which first-line must be treatment with TMZ-based chemoradiotherapy (TMZ concomitantly with RT).

Note: Only 1 prior line of systemic therapy is allowed; combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line. Prior surgery, radiation, or localized delivery of therapeutic agents (i.e., carmustine-containing wafers [GLIADEL®]) for first recurrence is allowed.

  • Documented disease recurrence or progression by diagnostic biopsy or Gd-based contrast-enhanced brain MRI as per RANO criteria.
  • KPS ≥60.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm A:

  • Participants must have one of the following histopathologically proven diagnoses (WHO 2021):
  • GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype Grade 4 which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas).
  • Astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Participants must have a new, histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021), which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas) if the prior treatment included surgery only.
  • KPS ≥70.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2:

• Participants must have a histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype Grade 4 WHO 2021

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm A • Prior treatment with more than 2 lines of therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4, or for astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 and Phase 2

  • Known contraindication to undergoing for Gd-based, contrast-enhanced MRI.
  • Any anticancer treatment, monoclonal antibodies/biologics, investigational treatment, or RT with curative intent within 28 days prior to starting study treatment.
  • Hypersensitivity to zedoresertib, TMZ, dacarbazine, or any of the excipients found in the formulation for zedoresertib or TMZ.
  • Prior exposure to any WEE1 inhibitor.
  • History of other malignancies requiring active treatment in the last 2 years prior to the first dose of study treatment except for superficial bladder cancers, adequately treated low-risk prostate cancer under active surveillance, ductal carcinoma in situ or other carcinomas in situ, and non-melanoma skin cancers (basal cell/squamous cell skin cancer) that have been treated with curative intent.
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) below 55%.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Prior radiation, chemotherapy, biological therapy, interstitial brachytherapy, implanted chemotherapy, therapeutics delivered by local injection or convection-enhanced delivery for GBM.
  • Prior therapy that would result in an overlap of the radiation fields.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2

• Prior treatment with more than 1 line of systemic therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021). Combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line.

[Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.]

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Phase 1 (Dose Escalation): Arm A - Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years.
Geneesmiddel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andere namen:
  • Debio 0123
Geneesmiddel: Temozolomide

Administered as capsules.
Experimenteel: Phase 1 (Dose Escalation): Arm B - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks. As per Protocol _V4.0 Arm B has been permanently halted.
Geneesmiddel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andere namen:
  • Debio 0123
Geneesmiddel: Temozolomide

Administered as capsules.

Straling: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Experimenteel: Phase 1 (Dose Escalation): Arm C - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks.
Geneesmiddel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andere namen:
  • Debio 0123
Geneesmiddel: Temozolomide

Administered as capsules.

Straling: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Experimenteel: Phase 1 (Dose Expansion): Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years. Participants will receive one of the 2 selected doses for further investigation.
Geneesmiddel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andere namen:
  • Debio 0123
Geneesmiddel: Temozolomide

Administered as capsules.
Experimenteel: Phase 2: Zedoresertib RD + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib RD along with TMZ in each 28-day cycle for up to 2 years.
Geneesmiddel: Zedoresertib

Administered as capsules.

Andere namen:
  • Debio 0123
Geneesmiddel: Temozolomide

Administered as capsules.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 1 (dosisescalatie): aantal deelnemers dat dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's) ervaart
Tijdsspanne: Fase 1: Arm A: Cyclus 1 (Cyclus=28 dagen); Armen B en C: tot ongeveer 1,8 maanden
Fase 1: Arm A: Cyclus 1 (Cyclus=28 dagen); Armen B en C: tot ongeveer 1,8 maanden
Fase 1 (dosisescalatie): aantal deelnemers met ten minste één tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (arm A: tot ongeveer 26 maanden en armen B en C: tot ongeveer 3,5 maanden)
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (arm A: tot ongeveer 26 maanden en armen B en C: tot ongeveer 3,5 maanden)
Fase 1 (dosisescalatie): aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratorium-, vitale functies, elektrocardiogram (ECG) en echocardiogram (ECHO)-parameters
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (arm A: tot ongeveer 26 maanden en armen B en C: tot ongeveer 3,5 maanden)
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (arm A: tot ongeveer 26 maanden en armen B en C: tot ongeveer 3,5 maanden)
Fase 1 (dosisuitbreiding): aantal deelnemers met ten minste één tijdens de behandeling optredende bijwerking (TEAE)
Tijdsspanne: Tot ongeveer 26 maanden
Tot ongeveer 26 maanden
Fase 1 (dosisuitbreiding): verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in tumorgrootte beoordeeld aan de hand van objectieve respons (OR) volgens criteria voor responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of het einde van het onderzoek (tot ongeveer 66 maanden)
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of het einde van het onderzoek (tot ongeveer 66 maanden)
Fase 1 (dosisuitbreiding): Farmacodynamische(n) PDy, verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de gefosforyleerde celdelingscyclus (pCDC2)
Tijdsspanne: Vóór de dosis en 4 tot 6 uur na de dosis op dag 10 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
Vóór de dosis en 4 tot 6 uur na de dosis op dag 10 van cyclus 1 (cyclus = 28 dagen)
Fase 2: Totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van het onderzoek (tot ongeveer 66 maanden)
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van het onderzoek (tot ongeveer 66 maanden)
Phase 1 (Dose Escalation): Change From Baseline in Karnofsky Performance Status (KPS) Score
Tijdsspanne: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 1 (Dose Expansion): Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Tijdsspanne: Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)
Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Fase 2: aantal deelnemers met ten minste één TEAE
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (tot ongeveer 26 maanden)
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (tot ongeveer 26 maanden)
Fase 2: aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratorium-, vitale functies en ECG-parameters
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (tot ongeveer 26 maanden)
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (tot ongeveer 26 maanden)
Fase 1 (dosisuitbreiding): OS
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van het onderzoek (tot ongeveer 66 maanden)
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot het overlijden door welke oorzaak dan ook of het einde van het onderzoek (tot ongeveer 66 maanden)
Fase 1 (dosisuitbreiding): aantal deelnemers met klinisch significante afwijkingen in laboratorium, vitale functies, ECG en (ECHO-parameters)
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (tot ongeveer 26 maanden)
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (tot ongeveer 26 maanden)
Fase 1 (dosisuitbreiding): aantal deelnemers met ten minste één TEAE
Tijdsspanne: Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (tot ongeveer 26 maanden)
Tot 30 dagen na het einde van de behandeling (tot ongeveer 26 maanden)
Fasen 1 en 2: Percentage deelnemers met de beste algehele respons (BOR), beoordeeld volgens de criteria van responsbeoordeling in neuro-oncologie (RANO)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of het einde van het onderzoek (tot ongeveer 66 maanden)
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of het einde van het onderzoek (tot ongeveer 66 maanden)
Fase 1 en 2: Percentage deelnemers met objectieve respons (OR), beoordeeld volgens RANO-criteria
Tijdsspanne: Tot einde studie (ongeveer 66 maanden)
Tot einde studie (ongeveer 66 maanden)
Fase 1 en 2: Percentage deelnemers met ziektebeheersing (DC), beoordeeld volgens RANO-criteria
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of het einde van het onderzoek (tot ongeveer 66 maanden)
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of het einde van het onderzoek (tot ongeveer 66 maanden)
Fase 1 en 2: Duur van de respons (DOR) beoordeeld volgens RANO-criteria
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie of einde van de studie (tot ongeveer 66 maanden)
Tot ziekteprogressie of einde van de studie (tot ongeveer 66 maanden)
Fasen 1 en 2: Progressievrije overleving (PFS) beoordeeld volgens RANO-criteria
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden of einde van het onderzoek (tot ongeveer 66 maanden)
Vanaf het begin van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie of overlijden of einde van het onderzoek (tot ongeveer 66 maanden)
Phase 1 (Dose Escalation): Plasma Concentration of Temozolomide
Tijdsspanne: Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)

The PK of temozolomide will be evaluated in plasma.
Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)
Phase 1 (Dose Expansion): Change From Baseline in KPS Score
Tijdsspanne: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 2: Change From Baseline in KPS Score
Tijdsspanne: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phases 1 and 2: Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Tijdsspanne: Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

The pharmacokinetics (PK) of zedoresertib and its metabolite will be evaluated in plasma.
Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Debiopharm International SA

Onderzoekers

  • Studie directeur: Study Director, Debiopharm International SA

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

15 mei 2023

Primaire voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studie voltooiing (Geschat)

1 september 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2023

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

9 maart 2023

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 maart 2023

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 oktober 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

26 oktober 2026

Laatst geverifieerd

1 oktober 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (EudraCT-nummer)
  • U1111-1283-6423 (Andere identificatie: UTN Number (World Health Organization))

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren