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A Study of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide in Adult Participants With Recurrent or Progressive Glioblastoma and of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Adult Participants With Newly Diagnosed Glioblastoma

26 octobre 2026 mis à jour par: Debiopharm International SA

Une étude ouverte de phase 1/2 de Debio 0123 en association avec le témozolomide chez des participants adultes atteints de glioblastome récurrent ou progressif et de Debio 0123 en association avec le témozolomide et la radiothérapie chez des participants adultes atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué

The primary purpose of the Phase 1 (Dose Escalation) of this study is to identify the dose-limiting toxicities (DLTs) of zedoresertib combined with temozolomide (TMZ) (Arm A) and with TMZ and radiotherapy (RT) (Arms B and C) and to characterize the safety and tolerability of these combinations in adult participants with glioblastoma (GBM). Arm B which was previously added to the protocol, has been permanently halted per the safety monitoring committees' decision on the safety findings of this arm.

The primary purpose of Phase 1 (Dose expansion) of the study is to assess the doses studied under Phase 1 (Dose Escalation) Arm A and identify the recommended dose (RD) for further development.

The Phase 2 will start once the RD Phase 1 has been defined. The primary objective of Phase 2 is to assess the efficacy of zedoresertib at the RD for further development in combination with TMZ, compared to the standard of care (SOC) in adult participants with GBM.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

116

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Espagne, 20014
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Recrutement
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Recrutement
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Recrutement
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, CH-8091
        • Recrutement
        • Universitaetsspital Zuerich
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Recrutement
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Recrutement
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Screening Inclusion Criteria for Phase 1 and Phase 2:

  • Signed written informed consent approved before undertaking any study-specific procedures.
  • Age ≥18 years of age.
  • Willing to provide archived or fresh tumor sample, if available. Receipt of tumor sample is not required for the start of study treatment.
  • Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
  • Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.
  • Willing to practice highly effective methods of contraception.
  • Life expectancy of at least 3 months in the best judgment of the Investigator.
  • Measurable or non-measurable disease as per RANO criteria by gadolinium (Gd)-based contrast-enhanced brain magnetic resonance imaging (MRI).
  • Participants receiving corticosteroids must be on a stable or decreasing dose of ≤4 mg daily dexamethasone (or ≤25 mg prednisone) for the 7 days prior to the start of study treatment.
  • Participants with seizures must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 and Phase 2:

• A maximum of 1 [for Phase 1 (Dose Expansion) and phase 2] or 2 (Phase 1 Arm A) prior treatment lines of which first-line must be treatment with TMZ-based chemoradiotherapy (TMZ concomitantly with RT).

Note: Only 1 prior line of systemic therapy is allowed; combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line. Prior surgery, radiation, or localized delivery of therapeutic agents (i.e., carmustine-containing wafers [GLIADEL®]) for first recurrence is allowed.

  • Documented disease recurrence or progression by diagnostic biopsy or Gd-based contrast-enhanced brain MRI as per RANO criteria.
  • KPS ≥60.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm A:

  • Participants must have one of the following histopathologically proven diagnoses (WHO 2021):
  • GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype Grade 4 which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas).
  • Astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Participants must have a new, histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021), which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas) if the prior treatment included surgery only.
  • KPS ≥70.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2:

• Participants must have a histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype Grade 4 WHO 2021

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm A • Prior treatment with more than 2 lines of therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4, or for astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 and Phase 2

  • Known contraindication to undergoing for Gd-based, contrast-enhanced MRI.
  • Any anticancer treatment, monoclonal antibodies/biologics, investigational treatment, or RT with curative intent within 28 days prior to starting study treatment.
  • Hypersensitivity to zedoresertib, TMZ, dacarbazine, or any of the excipients found in the formulation for zedoresertib or TMZ.
  • Prior exposure to any WEE1 inhibitor.
  • History of other malignancies requiring active treatment in the last 2 years prior to the first dose of study treatment except for superficial bladder cancers, adequately treated low-risk prostate cancer under active surveillance, ductal carcinoma in situ or other carcinomas in situ, and non-melanoma skin cancers (basal cell/squamous cell skin cancer) that have been treated with curative intent.
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) below 55%.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Prior radiation, chemotherapy, biological therapy, interstitial brachytherapy, implanted chemotherapy, therapeutics delivered by local injection or convection-enhanced delivery for GBM.
  • Prior therapy that would result in an overlap of the radiation fields.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2

• Prior treatment with more than 1 line of systemic therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021). Combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line.

[Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.]

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 (Dose Escalation): Arm A - Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years.
Médicament: Zedoresertib

Administered as capsules.

Autres noms:
  • Debio 0123
Médicament: Temozolomide

Administered as capsules.
Expérimental: Phase 1 (Dose Escalation): Arm B - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks. As per Protocol _V4.0 Arm B has been permanently halted.
Médicament: Zedoresertib

Administered as capsules.

Autres noms:
  • Debio 0123
Médicament: Temozolomide

Administered as capsules.

Radiation: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Expérimental: Phase 1 (Dose Escalation): Arm C - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks.
Médicament: Zedoresertib

Administered as capsules.

Autres noms:
  • Debio 0123
Médicament: Temozolomide

Administered as capsules.

Radiation: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Expérimental: Phase 1 (Dose Expansion): Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years. Participants will receive one of the 2 selected doses for further investigation.
Médicament: Zedoresertib

Administered as capsules.

Autres noms:
  • Debio 0123
Médicament: Temozolomide

Administered as capsules.
Expérimental: Phase 2: Zedoresertib RD + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib RD along with TMZ in each 28-day cycle for up to 2 years.
Médicament: Zedoresertib

Administered as capsules.

Autres noms:
  • Debio 0123
Médicament: Temozolomide

Administered as capsules.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 (augmentation de la dose) : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Phase 1 : Bras A : Cycle 1 (Cycle = 28 jours) ; Bras B et C : jusqu'à environ 1,8 mois
Phase 1 : Bras A : Cycle 1 (Cycle = 28 jours) ; Bras B et C : jusqu'à environ 1,8 mois
Phase 1 (augmentation de la dose) : nombre de participants présentant au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (Bras A : jusqu'à environ 26 mois et bras B et C : jusqu'à environ 3,5 mois)
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (Bras A : jusqu'à environ 26 mois et bras B et C : jusqu'à environ 3,5 mois)
Phase 1 (augmentation de la dose) : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire, de signes vitaux, d'électrocardiogramme (ECG) et d'échocardiogramme (ECHO)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (Bras A : jusqu'à environ 26 mois et bras B et C : jusqu'à environ 3,5 mois)
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (Bras A : jusqu'à environ 26 mois et bras B et C : jusqu'à environ 3,5 mois)
Phase 1 (augmentation de la dose) : nombre de participants présentant au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à environ 26 mois
Jusqu'à environ 26 mois
Phase 1 (expansion de la dose) : changement par rapport à la valeur initiale de la taille de la tumeur évaluée par la réponse objective (OR) selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Phase 1 (expansion de la dose) : pharmacodynamique(s) PDy, changement par rapport à la valeur initiale du cycle de division cellulaire phosphorylée (pCDC2)
Délai: Prédose et 4 à 6 heures après l'administration le jour 10 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Prédose et 4 à 6 heures après l'administration le jour 10 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Phase 2 : Survie globale (OS)
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Phase 1 (Dose Escalation): Change From Baseline in Karnofsky Performance Status (KPS) Score
Délai: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 1 (Dose Expansion): Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Délai: Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)
Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Nombre de participants avec au moins un TEAE
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Phase 2 : Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire, de signes vitaux et d'ECG
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Phase 1 (expansion de la dose) : OS
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Phase 1 (expansion de la dose) : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives en laboratoire, signes vitaux, ECG et (paramètres ECHO)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Phase 1 (expansion de la dose) : nombre de participants avec au moins un TEAE
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Phases 1 et 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) évalués selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Phases 1 et 2 : Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR) évalués selon les critères RANO
Délai: Jusqu'à la fin des études (environ 66 mois)
Jusqu'à la fin des études (environ 66 mois)
Phases 1 et 2 : Pourcentage de participants bénéficiant d'un contrôle de la maladie (DC) évalué selon les critères RANO
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Phases 1 et 2 : Durée de réponse (DOR) évaluée selon les critères RANO
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Phases 1 et 2 : Survie sans progression (SSP) évaluée selon les critères RANO
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Phase 1 (Dose Escalation): Plasma Concentration of Temozolomide
Délai: Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)

The PK of temozolomide will be evaluated in plasma.
Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)
Phase 1 (Dose Expansion): Change From Baseline in KPS Score
Délai: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 2: Change From Baseline in KPS Score
Délai: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phases 1 and 2: Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Délai: Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

The pharmacokinetics (PK) of zedoresertib and its metabolite will be evaluated in plasma.
Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Debiopharm International SA

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Debiopharm International SA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2023

Première publication (Réel)

13 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

28 octobre 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

26 octobre 2026

Dernière vérification

1 octobre 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1283-6423 (Autre identifiant: UTN Number (World Health Organization))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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