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Une étude de Debio 0123 en association avec le témozolomide chez des participants adultes atteints de glioblastome récurrent ou progressif et de Debio 0123 en association avec le témozolomide et la radiothérapie chez des participants adultes atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué

21 août 2026 mis à jour par: Debiopharm International SA

Une étude ouverte de phase 1/2 de Debio 0123 en association avec le témozolomide chez des participants adultes atteints de glioblastome récurrent ou progressif et de Debio 0123 en association avec le témozolomide et la radiothérapie chez des participants adultes atteints de glioblastome nouvellement diagnostiqué

L'objectif principal de la phase 1 (escalade de dose) de cette étude est d'identifier la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de Debio 0123 en association avec le témozolomide (TMZ) (groupe A) et en association avec le TMZ et la radiothérapie (RT) (groupe B) et pour caractériser l'innocuité et la tolérabilité de ces combinaisons chez les participants adultes atteints de glioblastome (GBM).

L'objectif principal de la phase 2 de cette étude est d'évaluer l'efficacité de Debio 0123 au RP2D en association avec TMZ, par rapport à la norme de soins (SOC) chez les participants adultes atteints de GBM.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

116

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Lieux d'étude

  • Espagne
      • Barcelona, Espagne, 08035
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Espagne, 20014
        • Recrutement
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Espagne, 28041
        • Recrutement
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espagne, 28027
        • Recrutement
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Madrid, Espagne, 28040
        • Recrutement
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Pamplona, Espagne, 31008
        • Recrutement
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Valencia, Espagne, 46010
        • Recrutement
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Suisse
      • Zurich, Suisse, CH-8091
        • Recrutement
        • Universitaetsspital Zuerich
  • États-Unis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Recrutement
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • Recrutement
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, États-Unis, 10021
        • Recrutement
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, États-Unis, 75246
        • Recrutement
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • Recrutement
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
        • Recrutement
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
        • Recrutement
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, États-Unis, 98109
        • Recrutement
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion de dépistage pour la phase 1 du bras A et la phase 2 :

  • Consentement éclairé écrit signé approuvé avant d'entreprendre toute procédure spécifique à l'étude.
  • Âge ≥18 ans.
  • Disposé à fournir un échantillon de tumeur archivé ou frais, si disponible. La réception de l'échantillon de tumeur n'est pas requise pour le début du traitement de l'étude.
  • Fonctions médullaire, hépatique et rénale adéquates.
  • Volonté et capacité à se conformer aux visites prévues, aux plans de traitement, aux tests de laboratoire et aux autres procédures d'étude.
  • Disposé à pratiquer des méthodes de contraception hautement efficaces.
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois au meilleur jugement de l'enquêteur.
  • Maladie mesurable ou non mesurable selon les critères RANO par imagerie par résonance magnétique cérébrale (IRM) à base de gadolinium (Gd).
  • Les participants recevant des corticostéroïdes doivent recevoir une dose stable ou décroissante de ≤ 4 mg de dexaméthasone par jour (ou ≤ 25 mg de prednisone) pendant les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Les participants souffrant de convulsions doivent être correctement contrôlés par un régime stable de médicaments antiépileptiques.

Critères d'inclusion spécifiques supplémentaires pour la phase 1 du bras A et la phase 2 :

  • Un maximum de 1 (Phase 2) ou 2 (Phase 1 Bras A) lignes de traitement antérieures dont la première ligne doit être un traitement par chimioradiothérapie à base de TMZ (TMZ en concomitance avec la RT).
  • Récidive ou progression documentée de la maladie par biopsie diagnostique ou IRM cérébrale à base de contraste Gd selon les critères RANO.
  • KPS ≥60.

Critères d'inclusion spécifiques supplémentaires pour le bras A de la phase 1 :

  • Les participants doivent avoir l'un des diagnostics histopathologiquement prouvés suivants :

    • GBM Isocitrate déshydrogénase (IDH) de type sauvage de grade 4 (basé sur l'OMS 2021), qui peut inclure des GBM secondaires (c'est-à-dire ceux qui progressent à partir de gliomes de bas grade).
    • Astrocytome, mutant IDH, grade 3 (basé sur l'OMS 2021).

Critères d'inclusion spécifiques supplémentaires pour le bras B de la phase 1 :

  • Les participants doivent avoir un nouveau diagnostic histopathologiquement prouvé de GBM, IDH de type sauvage, grade 4 (basé sur l'OMS 2021), qui peut inclure des GBM secondaires (c'est-à-dire ceux qui progressent à partir de gliomes de bas grade).
  • KPS ≥70.

Critères d'inclusion spécifiques supplémentaires pour la phase 2 :

  • Les participants doivent avoir un diagnostic histopathologiquement prouvé de GBM, IDH-wildtype Grade 4 (basé sur l'OMS 2021).

Critères d'exclusion pour le groupe A de la phase 1 :

  • Traitement antérieur avec plus de 2 lignes de traitement pour GBM IDH-wildtype, Grade 4, ou pour astrocytome, IDH-mutant, Grade 3 basé sur l'OMS 2021.

Critères d'exclusion pour les phases 1 et 2 :

  • Contre-indication connue pour l'IRM à base de Gd et à contraste amélioré.
  • Chimiothérapie, anticorps monoclonaux/produits biologiques, traitement expérimental ou RT à visée curative dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
  • Exposition à des niveaux élevés de lumière ultraviolette (UV), par exemple exposition professionnelle au soleil ou bains de soleil.
  • Hypersensibilité au Debio 0123, au TMZ, à la dacarbazine ou à l'un des excipients présents dans la formulation du Debio 0123 ou du TMZ.
  • Exposition antérieure à tout inhibiteur de WEE1.
  • Antécédents d'autres tumeurs malignes nécessitant un traitement actif au cours des 2 dernières années précédant la première dose du traitement à l'étude, à l'exception des cancers superficiels de la vessie, du cancer de la prostate à faible risque traité de manière adéquate sous surveillance active, du carcinome canalaire in situ ou d'autres carcinomes in situ, et non- les mélanomes de la peau (cancer basocellulaire/squameux de la peau) qui ont été traités à visée curative.
  • Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à 55 %.

Critères d'exclusion spécifiques pour la phase 1 du bras A et la phase 2 :

  • Traitement antérieur par le bevacizumab ou par d'autres inhibiteurs du facteur de croissance de l'endothélium vasculaire (VEGF) ou des inhibiteurs de la signalisation des récepteurs du VEGF.
  • Événement hématologique antérieur lié au TMZ entraînant l'arrêt du TMZ pendant la chimioradiothérapie concomitante.

Critères d'exclusion spécifiques pour la phase 1 du bras B :

  • Radiothérapie antérieure, chimiothérapie, thérapie biologique, curiethérapie interstitielle, chimiothérapie implantée, thérapies administrées par injection locale ou administration améliorée par convection pour GBM.
  • Traitement antérieur qui entraînerait un chevauchement des champs de rayonnement.

Critères d'exclusion pour la phase 2 :

  • Traitement antérieur avec plus d'une ligne de traitement systémique pour le GBM, type sauvage IDH, grade 4 (basé sur l'OMS 2021). La thérapie combinée avec TMZ et RT avec ou sans traitement d'entretien ultérieur par TMZ est considérée comme une ligne.

[Remarque : d'autres critères d'inclusion/exclusion mentionnés dans le protocole peuvent s'appliquer.]

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Phase 1 (augmentation de la dose) : Bras A - Debio 0123 + Témozolomide
Les participants recevront du Debio 0123 intermittent, des doses croissantes avec du témozolomide (TMZ) à chaque cycle de 28 jours pendant 2 ans maximum.
Médicament: Débio 0123
Administré sous forme de gélules.
Médicament: Témozolomide
Administré sous forme de gélules.
Expérimental: Phase 1 (augmentation de la dose) : Bras B - Debio 0123 + Témozolomide + Radiothérapie
Les participants recevront Debio 0123 intermittent, des doses croissantes ainsi que du TMZ et une administration concomitante de radiothérapie (RT) pendant 6 semaines maximum. Conformément au protocole _V4.0, le bras B a été définitivement arrêté.
Médicament: Débio 0123
Administré sous forme de gélules.
Médicament: Témozolomide
Administré sous forme de gélules.
Radiation: Radiothérapie
Administré conformément à la pratique clinique locale et aux directives applicables du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) ou de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC).
Expérimental: Phase 1 (augmentation de la dose) : Bras C - Debio 0123 + Témozolomide + Radiothérapie
Les participants recevront Debio 0123 intermittent, des doses croissantes ainsi que du TMZ et une administration concomitante de radiothérapie (RT) pendant 6 semaines maximum.
Médicament: Débio 0123
Administré sous forme de gélules.
Médicament: Témozolomide
Administré sous forme de gélules.
Radiation: Radiothérapie
Administré conformément à la pratique clinique locale et aux directives applicables du Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) ou de l'Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC).
Expérimental: Phase 1 (extension de dose) : Debio 0123 + Témozolomide
Les participants recevront Debio 0123, des doses croissantes avec du témozolomide (TMZ) à chaque cycle de 28 jours pendant 2 ans maximum. Les participants recevront l'une des 2 doses sélectionnées pour une enquête plus approfondie.
Médicament: Débio 0123
Administré sous forme de gélules.
Médicament: Témozolomide
Administré sous forme de gélules.
Expérimental: Phase 2 : Debio 0123 RD + Témozolomide
Les participants recevront Debio 0123 RD intermittent avec TMZ à chaque cycle de 28 jours pendant 2 ans maximum.
Médicament: Débio 0123
Administré sous forme de gélules.
Médicament: Témozolomide
Administré sous forme de gélules.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 1 (augmentation de la dose) : nombre de participants présentant des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Phase 1 : Bras A : Cycle 1 (Cycle = 28 jours) ; Bras B et C : jusqu'à environ 1,8 mois
Phase 1 : Bras A : Cycle 1 (Cycle = 28 jours) ; Bras B et C : jusqu'à environ 1,8 mois
Phase 1 (augmentation de la dose) : nombre de participants présentant au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (Bras A : jusqu'à environ 26 mois et bras B et C : jusqu'à environ 3,5 mois)
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (Bras A : jusqu'à environ 26 mois et bras B et C : jusqu'à environ 3,5 mois)
Phase 1 (augmentation de la dose) : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire, de signes vitaux, d'électrocardiogramme (ECG) et d'échocardiogramme (ECHO)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (Bras A : jusqu'à environ 26 mois et bras B et C : jusqu'à environ 3,5 mois)
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (Bras A : jusqu'à environ 26 mois et bras B et C : jusqu'à environ 3,5 mois)
Phase 1 (augmentation de la dose) : changement par rapport à la ligne de base du score de Karnofsky Performance Status (KPS)
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou fin de l'étude (environ 66 mois)
KPS est un outil d’évaluation des déficiences fonctionnelles. Il s'agit d'une manière standard de mesurer la capacité des participants atteints de cancer à effectuer des tâches ordinaires. Les scores KPS vont de 0 (décès) à 100 (aucun signe de maladie). Un score plus élevé signifie que le participant est plus à même d’effectuer ses activités quotidiennes.
Jusqu'à progression de la maladie ou fin de l'étude (environ 66 mois)
Phase 1 (augmentation de la dose) : nombre de participants présentant au moins un événement indésirable survenu pendant le traitement (TEAE)
Délai: Jusqu'à environ 26 mois
Jusqu'à environ 26 mois
Phase 1 (expansion de la dose) : changement par rapport à la valeur initiale de la taille de la tumeur évaluée par la réponse objective (OR) selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Phase 1 (expansion de la dose) : concentration plasmatique de Debio 0123 et de son métabolite
Délai: Prédose et à plusieurs moments jusqu'à 6 heures après l'administration jusqu'au jour 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Prédose et à plusieurs moments jusqu'à 6 heures après l'administration jusqu'au jour 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Phase 1 (expansion de la dose) : pharmacodynamique(s) PDy, changement par rapport à la valeur initiale du cycle de division cellulaire phosphorylée (pCDC2)
Délai: Prédose et 4 à 6 heures après l'administration le jour 10 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Prédose et 4 à 6 heures après l'administration le jour 10 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Phase 2 : Survie globale (OS)
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Phase 2 : Nombre de participants avec au moins un TEAE
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Phase 2 : Nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives dans les paramètres de laboratoire, de signes vitaux et d'ECG
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Phase 1 (expansion de la dose) : OS
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'au décès quelle qu'en soit la cause ou à la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Phase 1 (augmentation de la dose) : concentration plasmatique de témozolomide
Délai: Phase 1 : prédose et à plusieurs moments jusqu'à 7 heures après l'administration jusqu'au jour 5 du cycle 1 (bras A) et jusqu'au jour 29 (bras B et C)
La pharmacocinétique du témozolomide sera évaluée dans le plasma.
Phase 1 : prédose et à plusieurs moments jusqu'à 7 heures après l'administration jusqu'au jour 5 du cycle 1 (bras A) et jusqu'au jour 29 (bras B et C)
Phase 1 (expansion de la dose) : nombre de participants présentant des anomalies cliniquement significatives en laboratoire, signes vitaux, ECG et (paramètres ECHO)
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Phase 1 (expansion de la dose) : nombre de participants avec au moins un TEAE
Délai: Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Jusqu'à 30 jours après la fin du traitement (jusqu'à environ 26 mois)
Phase 1 (expansion de la dose) : changement par rapport à la ligne de base du score KPS
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou fin de l'étude (environ 66 mois)
KPS est un outil d’évaluation des déficiences fonctionnelles. Il s'agit d'une manière standard de mesurer la capacité des participants atteints de cancer à effectuer des tâches ordinaires. Les scores KPS vont de 0 (décès) à 100 (aucun signe de maladie). Un score plus élevé signifie que le participant est plus à même d’effectuer ses activités quotidiennes.
Jusqu'à progression de la maladie ou fin de l'étude (environ 66 mois)
Phase 2 : changement par rapport à la ligne de base du score KPS
Délai: Jusqu'à progression de la maladie ou fin de l'étude (environ 66 mois)
KPS est un outil d’évaluation des déficiences fonctionnelles. Il s'agit d'une manière standard de mesurer la capacité des participants atteints de cancer à effectuer des tâches ordinaires. Les scores KPS vont de 0 (décès) à 100 (aucun signe de maladie). Un score plus élevé signifie que le participant est plus à même d’effectuer ses activités quotidiennes.
Jusqu'à progression de la maladie ou fin de l'étude (environ 66 mois)
Phases 1 et 2 : Concentration plasmatique de Debio 0123 et de son métabolite
Délai: Phase 1 (augmentation de la dose) : prédose, plusieurs points de temps jusqu'à 8 heures après l'administration jusqu'au jour 15 du cycle 1 (bras A) et jusqu'au jour 29 (bras B et C) ; Phase 1 (expansion de la dose) et phase 2 : prédose, plusieurs points de temps jusqu'à 4 heures après l'administration jusqu'au jour 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
La pharmacocinétique (PK) du Debio-0123 et de son métabolite sera évaluée dans le plasma.
Phase 1 (augmentation de la dose) : prédose, plusieurs points de temps jusqu'à 8 heures après l'administration jusqu'au jour 15 du cycle 1 (bras A) et jusqu'au jour 29 (bras B et C) ; Phase 1 (expansion de la dose) et phase 2 : prédose, plusieurs points de temps jusqu'à 4 heures après l'administration jusqu'au jour 15 du cycle 1 (cycle = 28 jours)
Phases 1 et 2 : Pourcentage de participants ayant obtenu la meilleure réponse globale (BOR) évalués selon les critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Phases 1 et 2 : Pourcentage de participants avec une réponse objective (OR) évalués selon les critères RANO
Délai: Jusqu'à la fin des études (environ 66 mois)
Jusqu'à la fin des études (environ 66 mois)
Phases 1 et 2 : Pourcentage de participants bénéficiant d'un contrôle de la maladie (DC) évalué selon les critères RANO
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Phases 1 et 2 : Durée de réponse (DOR) évaluée selon les critères RANO
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Jusqu'à la progression de la maladie ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Phases 1 et 2 : Survie sans progression (SSP) évaluée selon les critères RANO
Délai: Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)
Depuis le début du traitement à l'étude jusqu'à la progression de la maladie, le décès ou la fin de l'étude (jusqu'à environ 66 mois)

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Debiopharm International SA

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Study Director, Debiopharm International SA

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

15 mai 2023

Achèvement primaire (Estimé)

1 septembre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 septembre 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

15 février 2023

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

9 mars 2023

Première publication (Réel)

13 mars 2023

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

24 août 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 août 2026

Dernière vérification

1 août 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (Numéro EudraCT)
  • U1111-1283-6423 (Autre identifiant: UTN Number (World Health Organization))

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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