Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

A Study of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide in Adult Participants With Recurrent or Progressive Glioblastoma and of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Adult Participants With Newly Diagnosed Glioblastoma

26 октября 2026 г. обновлено: Debiopharm International SA

Открытое исследование фазы 1/2 Debio 0123 в комбинации с темозоломидом у взрослых участников с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой и Debio 0123 в комбинации с темозоломидом и лучевой терапией у взрослых участников с недавно диагностированной глиобластомой

The primary purpose of the Phase 1 (Dose Escalation) of this study is to identify the dose-limiting toxicities (DLTs) of zedoresertib combined with temozolomide (TMZ) (Arm A) and with TMZ and radiotherapy (RT) (Arms B and C) and to characterize the safety and tolerability of these combinations in adult participants with glioblastoma (GBM). Arm B which was previously added to the protocol, has been permanently halted per the safety monitoring committees' decision on the safety findings of this arm.

The primary purpose of Phase 1 (Dose expansion) of the study is to assess the doses studied under Phase 1 (Dose Escalation) Arm A and identify the recommended dose (RD) for further development.

The Phase 2 will start once the RD Phase 1 has been defined. The primary objective of Phase 2 is to assess the efficacy of zedoresertib at the RD for further development in combination with TMZ, compared to the standard of care (SOC) in adult participants with GBM.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

116

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Debiopharm International S.A
  • Номер телефона: +41 21 321 01 11
  • Электронная почта: clinicaltrials@debiopharm.com

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Испания, 20014
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Испания, 28041
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Madrid, Испания, 28027
        • Рекрутинг
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Рекрутинг
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Valencia, Испания, 46010
        • Рекрутинг
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Рекрутинг
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Рекрутинг
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, CH-8091
        • Рекрутинг
        • Universitaetsspital Zuerich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Screening Inclusion Criteria for Phase 1 and Phase 2:

  • Signed written informed consent approved before undertaking any study-specific procedures.
  • Age ≥18 years of age.
  • Willing to provide archived or fresh tumor sample, if available. Receipt of tumor sample is not required for the start of study treatment.
  • Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
  • Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.
  • Willing to practice highly effective methods of contraception.
  • Life expectancy of at least 3 months in the best judgment of the Investigator.
  • Measurable or non-measurable disease as per RANO criteria by gadolinium (Gd)-based contrast-enhanced brain magnetic resonance imaging (MRI).
  • Participants receiving corticosteroids must be on a stable or decreasing dose of ≤4 mg daily dexamethasone (or ≤25 mg prednisone) for the 7 days prior to the start of study treatment.
  • Participants with seizures must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 and Phase 2:

• A maximum of 1 [for Phase 1 (Dose Expansion) and phase 2] or 2 (Phase 1 Arm A) prior treatment lines of which first-line must be treatment with TMZ-based chemoradiotherapy (TMZ concomitantly with RT).

Note: Only 1 prior line of systemic therapy is allowed; combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line. Prior surgery, radiation, or localized delivery of therapeutic agents (i.e., carmustine-containing wafers [GLIADEL®]) for first recurrence is allowed.

  • Documented disease recurrence or progression by diagnostic biopsy or Gd-based contrast-enhanced brain MRI as per RANO criteria.
  • KPS ≥60.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm A:

  • Participants must have one of the following histopathologically proven diagnoses (WHO 2021):
  • GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype Grade 4 which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas).
  • Astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Participants must have a new, histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021), which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas) if the prior treatment included surgery only.
  • KPS ≥70.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2:

• Participants must have a histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype Grade 4 WHO 2021

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm A • Prior treatment with more than 2 lines of therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4, or for astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 and Phase 2

  • Known contraindication to undergoing for Gd-based, contrast-enhanced MRI.
  • Any anticancer treatment, monoclonal antibodies/biologics, investigational treatment, or RT with curative intent within 28 days prior to starting study treatment.
  • Hypersensitivity to zedoresertib, TMZ, dacarbazine, or any of the excipients found in the formulation for zedoresertib or TMZ.
  • Prior exposure to any WEE1 inhibitor.
  • History of other malignancies requiring active treatment in the last 2 years prior to the first dose of study treatment except for superficial bladder cancers, adequately treated low-risk prostate cancer under active surveillance, ductal carcinoma in situ or other carcinomas in situ, and non-melanoma skin cancers (basal cell/squamous cell skin cancer) that have been treated with curative intent.
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) below 55%.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Prior radiation, chemotherapy, biological therapy, interstitial brachytherapy, implanted chemotherapy, therapeutics delivered by local injection or convection-enhanced delivery for GBM.
  • Prior therapy that would result in an overlap of the radiation fields.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2

• Prior treatment with more than 1 line of systemic therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021). Combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line.

[Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.]

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Phase 1 (Dose Escalation): Arm A - Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years.
Лекарство: Zedoresertib

Administered as capsules.

Другие имена:
  • Debio 0123
Лекарство: Temozolomide

Administered as capsules.
Экспериментальный: Phase 1 (Dose Escalation): Arm B - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks. As per Protocol _V4.0 Arm B has been permanently halted.
Лекарство: Zedoresertib

Administered as capsules.

Другие имена:
  • Debio 0123
Лекарство: Temozolomide

Administered as capsules.

Радиация: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Экспериментальный: Phase 1 (Dose Escalation): Arm C - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks.
Лекарство: Zedoresertib

Administered as capsules.

Другие имена:
  • Debio 0123
Лекарство: Temozolomide

Administered as capsules.

Радиация: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Экспериментальный: Phase 1 (Dose Expansion): Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years. Participants will receive one of the 2 selected doses for further investigation.
Лекарство: Zedoresertib

Administered as capsules.

Другие имена:
  • Debio 0123
Лекарство: Temozolomide

Administered as capsules.
Экспериментальный: Phase 2: Zedoresertib RD + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib RD along with TMZ in each 28-day cycle for up to 2 years.
Лекарство: Zedoresertib

Administered as capsules.

Другие имена:
  • Debio 0123
Лекарство: Temozolomide

Administered as capsules.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1 (увеличение дозы): количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Фаза 1: Группа А: Цикл 1 (цикл = 28 дней); Группы B и C: примерно до 1,8 месяцев.
Фаза 1: Группа А: Цикл 1 (цикл = 28 дней); Группы B и C: примерно до 1,8 месяцев.
Фаза 1 (увеличение дозы): количество участников по крайней мере с одним нежелательным явлением, возникшим во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения (Группа A: примерно до 26 месяцев, группы B и C: примерно до 3,5 месяцев)
До 30 дней после окончания лечения (Группа A: примерно до 26 месяцев, группы B и C: примерно до 3,5 месяцев)
Фаза 1 (увеличение дозы): количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных показателях, показателях жизнедеятельности, параметрах электрокардиограммы (ЭКГ) и эхокардиограммы (ЭКО).
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения (Группа A: примерно до 26 месяцев, группы B и C: примерно до 3,5 месяцев)
До 30 дней после окончания лечения (Группа A: примерно до 26 месяцев, группы B и C: примерно до 3,5 месяцев)
Фаза 1 (увеличение дозы): количество участников по крайней мере с одним нежелательным явлением, возникшим во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: Примерно до 26 месяцев
Примерно до 26 месяцев
Фаза 1 (увеличение дозы): изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем, оцениваемое по объективному ответу (OR) в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO).
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
Фаза 1 (увеличение дозы): фармакодинамические PDy, изменение по сравнению с исходным уровнем цикла деления фосфорилированных клеток (pCDC2).
Временное ограничение: До введения и через 4–6 часов после приема на 10-й день цикла 1 (цикл = 28 дней)
До введения и через 4–6 часов после приема на 10-й день цикла 1 (цикл = 28 дней)
Фаза 2: Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до смерти по любой причине или окончания исследования (примерно до 66 месяцев)
С начала исследуемого лечения до смерти по любой причине или окончания исследования (примерно до 66 месяцев)
Phase 1 (Dose Escalation): Change From Baseline in Karnofsky Performance Status (KPS) Score
Временное ограничение: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 1 (Dose Expansion): Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Временное ограничение: Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)
Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: количество участников, имеющих хотя бы одну TEAE
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения (приблизительно до 26 месяцев)
До 30 дней после окончания лечения (приблизительно до 26 месяцев)
Фаза 2: количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных показателях, показателях жизнедеятельности и параметрах ЭКГ
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения (приблизительно до 26 месяцев)
До 30 дней после окончания лечения (приблизительно до 26 месяцев)
Фаза 1 (Увеличение дозы): ОС
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до смерти по любой причине или окончания исследования (примерно до 66 месяцев)
С начала исследуемого лечения до смерти по любой причине или окончания исследования (примерно до 66 месяцев)
Фаза 1 (увеличение дозы): количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных показателях, показателях жизнедеятельности, ЭКГ и (параметрах ЭХО)
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения (примерно до 26 месяцев)
До 30 дней после окончания лечения (примерно до 26 месяцев)
Фаза 1 (увеличение дозы): количество участников по крайней мере с одним TEAE.
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения (примерно до 26 месяцев)
До 30 дней после окончания лечения (примерно до 26 месяцев)
Фазы 1 и 2: Процент участников с лучшим общим ответом (BOR), оцененным по критериям оценки ответа в нейроонкологии (RANO)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
Этапы 1 и 2: Процент участников с объективным ответом (OR), оцененным в соответствии с критериями РАНО
Временное ограничение: До окончания обучения (около 66 месяцев)
До окончания обучения (около 66 месяцев)
Фазы 1 и 2: Процент участников с контролем заболеваний (DC), оцененный в соответствии с критериями РАНО
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
Фазы 1 и 2: Продолжительность ответа (DOR), оцениваемая в соответствии с критериями RANO
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
До прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
Фазы 1 и 2: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), оцениваемая в соответствии с критериями RANO
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
Phase 1 (Dose Escalation): Plasma Concentration of Temozolomide
Временное ограничение: Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)

The PK of temozolomide will be evaluated in plasma.
Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)
Phase 1 (Dose Expansion): Change From Baseline in KPS Score
Временное ограничение: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 2: Change From Baseline in KPS Score
Временное ограничение: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phases 1 and 2: Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Временное ограничение: Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

The pharmacokinetics (PK) of zedoresertib and its metabolite will be evaluated in plasma.
Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Debiopharm International SA

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Debiopharm International SA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

28 октября 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

26 октября 2026 г.

Последняя проверка

1 октября 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (Номер EudraCT)
  • U1111-1283-6423 (Другой идентификатор: UTN Number (World Health Organization))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться