Исследование Debio 0123 в комбинации с темозоломидом у взрослых участников с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой и Debio 0123 в комбинации с темозоломидом и лучевой терапией у взрослых участников с недавно диагностированной глиобластомой

Критерии включения в скрининг для группы A фазы 1 и фазы 2:

• Подписанное письменное информированное согласие, одобренное до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
• Возраст ≥18 лет.
• Готов предоставить архивный или свежий образец опухоли, если таковой имеется. Получение образца опухоли не требуется для начала исследуемого лечения.
• Адекватная функция костного мозга, печени и почек.
• Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
• Желание практиковать высокоэффективные методы контрацепции.
• Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по мнению следователя.
• Измеряемое или неизмеримое заболевание в соответствии с критериями RANO с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга с контрастным усилением на основе гадолиния (Gd).
• Участники, получающие кортикостероиды, должны принимать стабильную или уменьшающуюся дозу дексаметазона ≤4 мг в день (или ≤25 мг преднизолона) в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Участники с судорогами должны находиться под адекватным контролем стабильного режима противоэпилептических препаратов.

Дополнительные конкретные критерии включения для группы A фазы 1 и фазы 2:

• Максимум 1 (Фаза 2) или 2 (Фаза 1 Группа A) предшествующих линий лечения, из которых первой линией должно быть лечение химиолучевой терапией на основе ТМЗ (ТМЗ одновременно с ЛТ).
• Документально подтвержденный рецидив или прогрессирование заболевания с помощью диагностической биопсии или МРТ головного мозга с контрастным усилением на основе Gd в соответствии с критериями RANO.
• КПС ≥60.

Дополнительные конкретные критерии включения в группу A фазы 1:

• Участники должны иметь один из следующих гистопатологически подтвержденных диагнозов:

  • GBM Изоцитратдегидрогеназа (IDH)-дикий тип Grade 4 (на основе ВОЗ 2021), который может включать вторичные GBM (т.е. те, которые прогрессируют из глиом низкой степени злокачественности).
  • Астроцитома, IDH-мутантная, степень 3 (по данным ВОЗ, 2021 г.).

Дополнительные конкретные критерии включения в группу B фазы 1:

• У участников должен быть новый гистопатологически подтвержденный диагноз глиомы, IDH-дикого типа, степень 4 (на основе ВОЗ 2021), который может включать вторичные глиомы (то есть те, которые прогрессируют из глиом низкой степени).
• КПС ≥70.

Дополнительные специальные критерии включения для этапа 2:

• Участники должны иметь гистопатологически подтвержденный диагноз ГБМ, IDH-дикий тип 4 степени (на основе ВОЗ 2021).

Критерии исключения для группы A фазы 1:

• Предшествующее лечение более чем 2 линиями терапии ГБМ IDH-дикого типа, степень 4, или астроцитомы, IDH-мутантная, степень 3 на основе ВОЗ 2021.

Критерии исключения для этапов 1 и 2:

• Известные противопоказания к МРТ с контрастным усилением на основе Gd.
• Химиотерапия, моноклональные антитела/биологические препараты, экспериментальное лечение или лучевая терапия с лечебной целью в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
• Воздействие высоких уровней ультрафиолетового (УФ) света, например, профессиональное воздействие солнечного света или солнечные ванны.
• Повышенная чувствительность к Debio 0123, TMZ, дакарбазину или любому вспомогательному веществу, входящему в состав Debio 0123 или TMZ.
• Предварительное воздействие любого ингибитора WEE1.
• Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, требующих активного лечения за последние 2 года до введения первой дозы исследуемого препарата, за исключением поверхностного рака мочевого пузыря, адекватно леченного рака предстательной железы низкого риска под активным наблюдением, протоковой карциномы in situ или других карцином in situ и не- меланомный рак кожи (базальноклеточный/плоскоклеточный рак кожи), который лечили с лечебной целью.
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже 55%.

Конкретные критерии исключения для группы A фазы 1 и фазы 2:

• Предшествующее лечение бевацизумабом или другими ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или ингибиторами передачи сигналов рецептора VEGF.
• Связанное с ТМЗ гематологическое событие, приведшее к прекращению приема ТМЗ во время одновременной химиолучевой терапии.

Конкретные критерии исключения для группы B фазы 1:

• Предыдущая лучевая терапия, химиотерапия, биологическая терапия, внутритканевая брахитерапия, имплантированная химиотерапия, терапевтические препараты, доставляемые местными инъекциями или доставкой с усилением конвекции при глиобластоме.
• Предшествующая терапия, которая привела бы к перекрытию полей излучения.

Критерии исключения для фазы 2:

• Предшествующее лечение более чем 1 линией системной терапии ГБМ, ИДГ дикого типа, степень 4 (по данным ВОЗ, 2021 г.). Комбинированная терапия ТМЗ и ЛТ с последующей поддерживающей терапией ТМЗ или без нее рассматривается как 1 линия.

[Примечание: могут применяться другие критерии включения/исключения, упомянутые в протоколе.]