Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование Debio 0123 в комбинации с темозоломидом у взрослых участников с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой и Debio 0123 в комбинации с темозоломидом и лучевой терапией у взрослых участников с недавно диагностированной глиобластомой

21 августа 2026 г. обновлено: Debiopharm International SA

Открытое исследование фазы 1/2 Debio 0123 в комбинации с темозоломидом у взрослых участников с рецидивирующей или прогрессирующей глиобластомой и Debio 0123 в комбинации с темозоломидом и лучевой терапией у взрослых участников с недавно диагностированной глиобластомой

Основная цель Фазы 1 (повышение дозы) этого исследования состоит в том, чтобы определить рекомендуемую дозу Фазы 2 (RP2D) Debio 0123 в комбинации с темозоломидом (ТМЗ) (Группа А) и в комбинации с ТМЗ и лучевой терапией (ЛТ) (Группа А). B) и охарактеризовать безопасность и переносимость этих комбинаций у взрослых участников с глиобластомой (GBM).

Основной целью фазы 2 этого исследования является оценка эффективности Debio 0123 при RP2D в сочетании с TMZ по сравнению со стандартом лечения (SOC) у взрослых участников с глиобластомой.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

116

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Debiopharm International S.A
  • Номер телефона: +41 21 321 01 11
  • Электронная почта: clinicaltrials@debiopharm.com

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Испания, 20014
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Испания, 28041
        • Рекрутинг
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Испания, 28027
        • Рекрутинг
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Madrid, Испания, 28040
        • Рекрутинг
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Pamplona, Испания, 31008
        • Рекрутинг
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Valencia, Испания, 46010
        • Рекрутинг
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Рекрутинг
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
        • Рекрутинг
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
        • Рекрутинг
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75246
        • Рекрутинг
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Рекрутинг
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Швейцария
      • Zurich, Швейцария, CH-8091
        • Рекрутинг
        • Universitaetsspital Zuerich

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения в скрининг для группы A фазы 1 и фазы 2:

  • Подписанное письменное информированное согласие, одобренное до проведения каких-либо процедур, связанных с исследованием.
  • Возраст ≥18 лет.
  • Готов предоставить архивный или свежий образец опухоли, если таковой имеется. Получение образца опухоли не требуется для начала исследуемого лечения.
  • Адекватная функция костного мозга, печени и почек.
  • Готовность и способность соблюдать запланированные визиты, планы лечения, лабораторные тесты и другие процедуры исследования.
  • Желание практиковать высокоэффективные методы контрацепции.
  • Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев, по мнению следователя.
  • Измеряемое или неизмеримое заболевание в соответствии с критериями RANO с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ) головного мозга с контрастным усилением на основе гадолиния (Gd).
  • Участники, получающие кортикостероиды, должны принимать стабильную или уменьшающуюся дозу дексаметазона ≤4 мг в день (или ≤25 мг преднизолона) в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
  • Участники с судорогами должны находиться под адекватным контролем стабильного режима противоэпилептических препаратов.

Дополнительные конкретные критерии включения для группы A фазы 1 и фазы 2:

  • Максимум 1 (Фаза 2) или 2 (Фаза 1 Группа A) предшествующих линий лечения, из которых первой линией должно быть лечение химиолучевой терапией на основе ТМЗ (ТМЗ одновременно с ЛТ).
  • Документально подтвержденный рецидив или прогрессирование заболевания с помощью диагностической биопсии или МРТ головного мозга с контрастным усилением на основе Gd в соответствии с критериями RANO.
  • КПС ≥60.

Дополнительные конкретные критерии включения в группу A фазы 1:

  • Участники должны иметь один из следующих гистопатологически подтвержденных диагнозов:

    • GBM Изоцитратдегидрогеназа (IDH)-дикий тип Grade 4 (на основе ВОЗ 2021), который может включать вторичные GBM (т.е. те, которые прогрессируют из глиом низкой степени злокачественности).
    • Астроцитома, IDH-мутантная, степень 3 (по данным ВОЗ, 2021 г.).

Дополнительные конкретные критерии включения в группу B фазы 1:

  • У участников должен быть новый гистопатологически подтвержденный диагноз глиомы, IDH-дикого типа, степень 4 (на основе ВОЗ 2021), который может включать вторичные глиомы (то есть те, которые прогрессируют из глиом низкой степени).
  • КПС ≥70.

Дополнительные специальные критерии включения для этапа 2:

  • Участники должны иметь гистопатологически подтвержденный диагноз ГБМ, IDH-дикий тип 4 степени (на основе ВОЗ 2021).

Критерии исключения для группы A фазы 1:

  • Предшествующее лечение более чем 2 линиями терапии ГБМ IDH-дикого типа, степень 4, или астроцитомы, IDH-мутантная, степень 3 на основе ВОЗ 2021.

Критерии исключения для этапов 1 и 2:

  • Известные противопоказания к МРТ с контрастным усилением на основе Gd.
  • Химиотерапия, моноклональные антитела/биологические препараты, экспериментальное лечение или лучевая терапия с лечебной целью в течение 28 дней до начала исследуемого лечения.
  • Воздействие высоких уровней ультрафиолетового (УФ) света, например, профессиональное воздействие солнечного света или солнечные ванны.
  • Повышенная чувствительность к Debio 0123, TMZ, дакарбазину или любому вспомогательному веществу, входящему в состав Debio 0123 или TMZ.
  • Предварительное воздействие любого ингибитора WEE1.
  • Наличие в анамнезе других злокачественных новообразований, требующих активного лечения за последние 2 года до введения первой дозы исследуемого препарата, за исключением поверхностного рака мочевого пузыря, адекватно леченного рака предстательной железы низкого риска под активным наблюдением, протоковой карциномы in situ или других карцином in situ и не- меланомный рак кожи (базальноклеточный/плоскоклеточный рак кожи), который лечили с лечебной целью.
  • Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ниже 55%.

Конкретные критерии исключения для группы A фазы 1 и фазы 2:

  • Предшествующее лечение бевацизумабом или другими ингибиторами фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) или ингибиторами передачи сигналов рецептора VEGF.
  • Связанное с ТМЗ гематологическое событие, приведшее к прекращению приема ТМЗ во время одновременной химиолучевой терапии.

Конкретные критерии исключения для группы B фазы 1:

  • Предыдущая лучевая терапия, химиотерапия, биологическая терапия, внутритканевая брахитерапия, имплантированная химиотерапия, терапевтические препараты, доставляемые местными инъекциями или доставкой с усилением конвекции при глиобластоме.
  • Предшествующая терапия, которая привела бы к перекрытию полей излучения.

Критерии исключения для фазы 2:

  • Предшествующее лечение более чем 1 линией системной терапии ГБМ, ИДГ дикого типа, степень 4 (по данным ВОЗ, 2021 г.). Комбинированная терапия ТМЗ и ЛТ с последующей поддерживающей терапией ТМЗ или без нее рассматривается как 1 линия.

[Примечание: могут применяться другие критерии включения/исключения, упомянутые в протоколе.]

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Фаза 1 (увеличение дозы): группа А — Дебио 0123 + темозоломид.
Участники будут периодически получать Debio 0123 с возрастающими дозами вместе с темозоломидом (TMZ) в каждом 28-дневном цикле на срок до 2 лет.
Лекарство: Дебио 0123
Вводят в виде капсул.
Лекарство: Темозоломид
Вводят в виде капсул.
Экспериментальный: Фаза 1 (увеличение дозы): группа B — Дебио 0123 + темозоломид + лучевая терапия.
Участники будут периодически получать Debio 0123 с возрастающими дозами вместе с TMZ и одновременным применением лучевой терапии (ЛТ) на срок до 6 недель. Согласно протоколу _V4.0, рука B была окончательно остановлена.
Лекарство: Дебио 0123
Вводят в виде капсул.
Лекарство: Темозоломид
Вводят в виде капсул.
Радиация: Лучевая терапия
Вводится в соответствии с местной клинической практикой и применимыми рекомендациями Онкологической группы лучевой терапии (RTOG) или Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC).
Экспериментальный: Фаза 1 (увеличение дозы): группа C — Дебио 0123 + темозоломид + лучевая терапия.
Участники будут периодически получать Debio 0123 с возрастающими дозами вместе с TMZ и одновременным применением лучевой терапии (ЛТ) на срок до 6 недель.
Лекарство: Дебио 0123
Вводят в виде капсул.
Лекарство: Темозоломид
Вводят в виде капсул.
Радиация: Лучевая терапия
Вводится в соответствии с местной клинической практикой и применимыми рекомендациями Онкологической группы лучевой терапии (RTOG) или Европейской организации по исследованию и лечению рака (EORTC).
Экспериментальный: Фаза 1 (Увеличение дозы): Дебио 0123 + Темозоломид.
Участники будут получать Debio 0123 с возрастающими дозами вместе с темозоломидом (TMZ) в каждом 28-дневном цикле на срок до 2 лет. Участники получат одну из двух выбранных доз для дальнейшего исследования.
Лекарство: Дебио 0123
Вводят в виде капсул.
Лекарство: Темозоломид
Вводят в виде капсул.
Экспериментальный: Фаза 2: Дебио 0123 RD + темозоломид
Участники будут периодически получать Debio 0123 RD вместе с TMZ в каждом 28-дневном цикле на срок до 2 лет.
Лекарство: Дебио 0123
Вводят в виде капсул.
Лекарство: Темозоломид
Вводят в виде капсул.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 1 (увеличение дозы): количество участников, испытывающих дозолимитирующую токсичность (DLT)
Временное ограничение: Фаза 1: Группа А: Цикл 1 (цикл = 28 дней); Группы B и C: примерно до 1,8 месяцев.
Фаза 1: Группа А: Цикл 1 (цикл = 28 дней); Группы B и C: примерно до 1,8 месяцев.
Фаза 1 (увеличение дозы): количество участников по крайней мере с одним нежелательным явлением, возникшим во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения (Группа A: примерно до 26 месяцев, группы B и C: примерно до 3,5 месяцев)
До 30 дней после окончания лечения (Группа A: примерно до 26 месяцев, группы B и C: примерно до 3,5 месяцев)
Фаза 1 (увеличение дозы): количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных показателях, показателях жизнедеятельности, параметрах электрокардиограммы (ЭКГ) и эхокардиограммы (ЭКО).
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения (Группа A: примерно до 26 месяцев, группы B и C: примерно до 3,5 месяцев)
До 30 дней после окончания лечения (Группа A: примерно до 26 месяцев, группы B и C: примерно до 3,5 месяцев)
Фаза 1 (увеличение дозы): изменение по сравнению с исходным уровнем показателя функционального статуса Карновского (KPS)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно 66 месяцев)
KPS – это инструмент оценки функциональных нарушений. Это стандартный способ измерения способности участников, больных раком, выполнять обычные задачи. Баллы KPS варьируются от 0 (смерть) до 100 (нет признаков заболевания). Более высокий балл означает, что участник лучше справляется с повседневными делами.
До прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно 66 месяцев)
Фаза 1 (увеличение дозы): количество участников по крайней мере с одним нежелательным явлением, возникшим во время лечения (TEAE).
Временное ограничение: Примерно до 26 месяцев
Примерно до 26 месяцев
Фаза 1 (увеличение дозы): изменение размера опухоли по сравнению с исходным уровнем, оцениваемое по объективному ответу (OR) в соответствии с критериями оценки ответа в нейроонкологии (RANO).
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
Фаза 1 (увеличение дозы): концентрация Дебио 0123 и его метаболита в плазме.
Временное ограничение: Перед введением и в различные моменты времени в течение до 6 часов после введения до 15-го дня цикла 1 (цикл = 28 дней)
Перед введением и в различные моменты времени в течение до 6 часов после введения до 15-го дня цикла 1 (цикл = 28 дней)
Фаза 1 (увеличение дозы): фармакодинамические PDy, изменение по сравнению с исходным уровнем цикла деления фосфорилированных клеток (pCDC2).
Временное ограничение: До введения и через 4–6 часов после приема на 10-й день цикла 1 (цикл = 28 дней)
До введения и через 4–6 часов после приема на 10-й день цикла 1 (цикл = 28 дней)
Фаза 2: Общее выживание (ОС)
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до смерти по любой причине или окончания исследования (примерно до 66 месяцев)
С начала исследуемого лечения до смерти по любой причине или окончания исследования (примерно до 66 месяцев)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Фаза 2: количество участников, имеющих хотя бы одну TEAE
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения (приблизительно до 26 месяцев)
До 30 дней после окончания лечения (приблизительно до 26 месяцев)
Фаза 2: количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных показателях, показателях жизнедеятельности и параметрах ЭКГ
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения (приблизительно до 26 месяцев)
До 30 дней после окончания лечения (приблизительно до 26 месяцев)
Фаза 1 (Увеличение дозы): ОС
Временное ограничение: С начала исследуемого лечения до смерти по любой причине или окончания исследования (примерно до 66 месяцев)
С начала исследуемого лечения до смерти по любой причине или окончания исследования (примерно до 66 месяцев)
Фаза 1 (увеличение дозы): концентрация темозоломида в плазме
Временное ограничение: Фаза 1: перед введением препарата и в несколько промежутков времени в течение до 7 часов после приема до 5-го дня цикла 1 (группа A) и до 29-го дня (группы B и C)
ФК темозоломида будет оцениваться в плазме.
Фаза 1: перед введением препарата и в несколько промежутков времени в течение до 7 часов после приема до 5-го дня цикла 1 (группа A) и до 29-го дня (группы B и C)
Фаза 1 (увеличение дозы): количество участников с клинически значимыми отклонениями в лабораторных показателях, показателях жизнедеятельности, ЭКГ и (параметрах ЭХО)
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения (примерно до 26 месяцев)
До 30 дней после окончания лечения (примерно до 26 месяцев)
Фаза 1 (увеличение дозы): количество участников по крайней мере с одним TEAE.
Временное ограничение: До 30 дней после окончания лечения (примерно до 26 месяцев)
До 30 дней после окончания лечения (примерно до 26 месяцев)
Фаза 1 (увеличение дозы): изменение показателя KPS по сравнению с исходным уровнем
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно 66 месяцев)
KPS – это инструмент оценки функциональных нарушений. Это стандартный способ измерения способности участников, больных раком, выполнять обычные задачи. Баллы KPS варьируются от 0 (смерть) до 100 (нет признаков заболевания). Более высокий балл означает, что участник лучше справляется с повседневными делами.
До прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно 66 месяцев)
Этап 2: Изменение показателя KPS по сравнению с базовым уровнем
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно 66 месяцев)
KPS – это инструмент оценки функциональных нарушений. Это стандартный способ измерения способности участников, больных раком, выполнять обычные задачи. Баллы KPS варьируются от 0 (смерть) до 100 (нет признаков заболевания). Более высокий балл означает, что участник лучше справляется с повседневными делами.
До прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно 66 месяцев)
Фазы 1 и 2: Концентрация Дебио 0123 и его метаболита в плазме.
Временное ограничение: Фаза 1 (увеличение дозы): перед дозой, несколько временных точек до 8 часов после введения дозы до дня 15 цикла 1 (группа A) и до дня 29 (группы B и C); Фаза 1 (расширение дозы) и фаза 2: перед дозой, несколько точек времени до 4 часов после дозы до дня 15 цикла 1 (цикл = 28 дней)
Фармакокинетика (ФК) Дебио-0123 и его метаболита будет оцениваться в плазме.
Фаза 1 (увеличение дозы): перед дозой, несколько временных точек до 8 часов после введения дозы до дня 15 цикла 1 (группа A) и до дня 29 (группы B и C); Фаза 1 (расширение дозы) и фаза 2: перед дозой, несколько точек времени до 4 часов после дозы до дня 15 цикла 1 (цикл = 28 дней)
Фазы 1 и 2: Процент участников с лучшим общим ответом (BOR), оцененным по критериям оценки ответа в нейроонкологии (RANO)
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
Этапы 1 и 2: Процент участников с объективным ответом (OR), оцененным в соответствии с критериями РАНО
Временное ограничение: До окончания обучения (около 66 месяцев)
До окончания обучения (около 66 месяцев)
Фазы 1 и 2: Процент участников с контролем заболеваний (DC), оцененный в соответствии с критериями РАНО
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
Фазы 1 и 2: Продолжительность ответа (DOR), оцениваемая в соответствии с критериями RANO
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
До прогрессирования заболевания или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
Фазы 1 и 2: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП), оцениваемая в соответствии с критериями RANO
Временное ограничение: От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)
От начала исследуемого лечения до прогрессирования заболевания, смерти или окончания исследования (приблизительно до 66 месяцев)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Debiopharm International SA

Следователи

  • Директор по исследованиям: Study Director, Debiopharm International SA

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

15 мая 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 сентября 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

15 февраля 2023 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

9 марта 2023 г.

Первый опубликованный (Действительный)

13 марта 2023 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

24 августа 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 августа 2026 г.

Последняя проверка

1 августа 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (Номер EudraCT)
  • U1111-1283-6423 (Другой идентификатор: UTN Number (World Health Organization))

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться