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Debio 0123 联合替莫唑胺治疗复发性或进展性胶质母细胞瘤成人参与者以及 Debio 0123 联合替莫唑胺和放疗治疗新诊断胶质母细胞瘤成人参与者的研究

2026年8月21日 更新者：Debiopharm International SA

Debio 0123 联合替莫唑胺治疗复发性或进展性胶质母细胞瘤成人参与者以及 Debio 0123 联合替莫唑胺和放疗治疗新诊断胶质母细胞瘤成人参与者的 1/2 期开放标签研究

本研究第 1 阶段（剂量递增）的主要目的是确定 Debio 0123 联合替莫唑胺 (TMZ)（A 组）以及联合 TMZ 和放疗 (RT)（A 组）的推荐第 2 阶段剂量 (RP2D) B) 并描述这些组合在患有胶质母细胞瘤 (GBM) 的成年参与者中的安全性和耐受性。

本研究第 2 阶段的主要目的是评估 Debio 0123 在 RP2D 联合 TMZ 时的疗效，与标准护理 (SOC) 相比，成人 GBM 参与者。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (估计的)

116

阶段

  • 阶段2
  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 瑞士
      • Zurich、瑞士、CH-8091
        • 招聘中
        • Universitaetsspital Zuerich
  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • 招聘中
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York、New York、美国、10016
        • 招聘中
        • New York University Langone Medical Center
      • New York、New York、美国、10021
        • 招聘中
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75246
        • 招聘中
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston、Texas、美国、77030
        • 招聘中
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio、Texas、美国、78229
        • 招聘中
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • 招聘中
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle、Washington、美国、98109
        • 招聘中
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • 西班牙
      • Barcelona、西班牙、08035
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian、西班牙、20014
        • 招聘中
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid、西班牙、28041
        • 招聘中
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid、西班牙、28027
        • 招聘中
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Madrid、西班牙、28040
        • 招聘中
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Pamplona、西班牙、31008
        • 招聘中
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Valencia、西班牙、46010
        • 招聘中
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

1 期 Arm A 和 2 期的筛选纳入标准：

  • 在进行任何特定于研究的程序之前签署书面知情同意书。
  • 年龄≥18岁。
  • 如果可能，愿意提供存档或新鲜的肿瘤样本。 开始研究治疗不需要收到肿瘤样本。
  • 足够的骨髓、肝和肾功能。
  • 愿意并有能力遵守预定的访问、治疗计划、实验室测试和其他研究程序。
  • 愿意实践高效的避孕方法。
  • 根据研究者的最佳判断，预期寿命至少为 3 个月。
  • 根据基于钆 (Gd) 的对比增强脑磁共振成像 (MRI) 的 RANO 标准，可测量或不可测量的疾病。
  • 接受皮质类固醇激素治疗的参与者必须在研究治疗开始前的 7 天内每天服用 ≤ 4 mg 地塞米松（或 ≤ 25 mg 泼尼松）的稳定剂量或递减剂量。
  • 癫痫发作的参与者必须通过稳定的抗癫痫药物治疗得到充分控制。

第 1 阶段 Arm A 和第 2 阶段的其他特定纳入标准：

  • 最多 1 个（第 2 阶段）或 2 个（第 1 阶段 Arm A）之前的治疗线，其中一线治疗必须是基于 TMZ 的化放疗（TMZ 与 RT 同时进行）。
  • 根据 RANO 标准，通过诊断活检或基于 Gd 的对比增强脑 MRI 记录的疾病复发或进展。
  • KPS≥60。

1 期 Arm A 的其他特定纳入标准：

  • 参与者必须具有以下经组织病理学证实的诊断之一：

    • GBM 异柠檬酸脱氢酶 (IDH) - 野生型 4 级（基于 WHO 2021），其中可能包括继发性 GBM（即从低级别神经胶质瘤进展而来的那些）。
    • 星形细胞瘤，IDH 突变，3 级（基于 WHO 2021）。

1 期 Arm B 的其他特定纳入标准：

  • 参与者必须有新的经组织病理学证实的 GBM、IDH-野生型 4 级诊断（基于 WHO 2021），其中可能包括继发性 GBM（即从低级别神经胶质瘤进展而来的那些）。
  • KPS≥70。

第 2 阶段的其他具体纳入标准：

  • 参与者必须具有经组织病理学证实的 GBM、IDH-野生型 4 级诊断（基于 WHO 2021）。

1 期 Arm A 的排除标准：

  • 根据 WHO 2021，先前对 GBM IDH-野生型 4 级或星形细胞瘤 IDH-突变型 3 级进行了 2 线以上的治疗。

阶段 1 和 2 的排除标准：

  • 基于 Gd 的对比增强 MRI 的已知禁忌症。
  • 在开始研究治疗之前 28 天内接受化疗、单克隆抗体/生物制剂、研究性治疗或以治愈为目的的放疗。
  • 暴露于高水平的紫外线 (UV) 光下，例如职业暴露于阳光下或日光浴。
  • 对 Debio 0123、TMZ、达卡巴嗪或 Debio 0123 或 TMZ 配方中的任何赋形剂过敏。
  • 之前接触过任何 WEE1 抑制剂。
  • 在接受首次研究治疗之前的最后 2 年内有其他需要积极治疗的恶性肿瘤病史，浅表性膀胱癌、在积极监测下接受充分治疗的低危前列腺癌、导管原位癌或其他原位癌以及非已经过治愈性治疗的黑色素瘤皮肤癌（基底细胞/鳞状细胞皮肤癌）。
  • 左心室射血分数 (LVEF) 低于 55%。

1 期 Arm A 和 2 期的特定排除标准：

  • 先前使用贝伐珠单抗或其他血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂或 VEGF 受体信号抑制剂进行过治疗。
  • 先前的 TMZ 相关血液学事件导致同步放化疗期间停用 TMZ。

1 期 Arm B 的特定排除标准：

  • GBM 的既往放疗、化疗、生物治疗、间质近距离放射治疗、植入化疗、局部注射或对流增强治疗。
  • 会导致辐射场重叠的先前治疗。

第 2 阶段的排除标准：

  • 先前对 GBM、IDH-野生型、4 级（基于 WHO 2021）进行了 1 线以上的全身治疗。 TMZ 和 RT 的联合治疗有或没有后续 TMZ 维持治疗被认为是 1 线。

[注意：方案中提到的其他纳入/排除标准可能适用。]

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：第 1 阶段（剂量递增）：A 组 - Debio 0123 + 替莫唑胺
参与者将间歇性接受 Debio 0123，并在每 28 天的周期中与替莫唑胺 (TMZ) 一起逐步增加剂量，持续时间长达 2 年。
药品：德宝0123
以胶囊形式给药。
药品：替莫唑胺
以胶囊形式给药。
实验性的：第 1 阶段（剂量递增）：B 组 - Debio 0123 + 替莫唑胺 + 放射治疗
参与者将接受间歇性 Debio 0123、逐步增加剂量的 TMZ 以及伴随的放射治疗 (RT)，持续时间长达 6 周。 根据协议 _V4.0，Arm B 已永久停止。
药品：德宝0123
以胶囊形式给药。
药品：替莫唑胺
以胶囊形式给药。
辐射：放疗
根据当地临床实践和适用的放射治疗肿瘤学组 (RTOG) 或欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 指南进行管理。
实验性的：第 1 阶段（剂量递增）：C 组 - Debio 0123 + 替莫唑胺 + 放射治疗
参与者将接受间歇性 Debio 0123、逐步增加剂量的 TMZ 以及伴随的放射治疗 (RT)，持续时间长达 6 周。
药品：德宝0123
以胶囊形式给药。
药品：替莫唑胺
以胶囊形式给药。
辐射：放疗
根据当地临床实践和适用的放射治疗肿瘤学组 (RTOG) 或欧洲癌症研究与治疗组织 (EORTC) 指南进行管理。
实验性的：第 1 阶段（剂量扩展）：Debio 0123 + 替莫唑胺
参与者将接受 Debio 0123，在每 28 天的周期中增加剂量以及替莫唑胺 (TMZ)，持续时间长达 2 年。 参与者将收到 2 种选定剂量中的一种，以进行进一步研究。
药品：德宝0123
以胶囊形式给药。
药品：替莫唑胺
以胶囊形式给药。
实验性的：第 2 阶段：Debio 0123 RD + 替莫唑胺
参与者将在每 28 天的周期内间歇性接受 Debio 0123 RD 和 TMZ，持续时间长达 2 年。
药品：德宝0123
以胶囊形式给药。
药品：替莫唑胺
以胶囊形式给药。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
第 1 阶段（剂量递增）：经历剂量限制性毒性 (DLT) 的参与者数量
大体时间：第 1 阶段：A 组：周期 1（周期 = 28 天）； B 组和 C 组：最长约 1.8 个月
第 1 阶段：A 组：周期 1（周期 = 28 天）； B 组和 C 组：最长约 1.8 个月
第 1 阶段（剂量递增）：至少发生一种治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：治疗结束后最长 30 天（A 组：最长约 26 个月，B 组和 C 组：最长约 3.5 个月）
治疗结束后最长 30 天（A 组：最长约 26 个月，B 组和 C 组：最长约 3.5 个月）
第 1 阶段（剂量递增）：实验室、生命体征、心电图 (ECG) 和超声心动图 (ECHO) 参数出现临床显着异常的参与者数量
大体时间：治疗结束后最长 30 天（A 组：最长约 26 个月，B 组和 C 组：最长约 3.5 个月）
治疗结束后最长 30 天（A 组：最长约 26 个月，B 组和 C 组：最长约 3.5 个月）
第 1 阶段（剂量递增）：卡诺夫斯基体能状态 (KPS) 评分相对于基线的变化
大体时间：直到疾病进展或研究结束（约 66 个月）
KPS是一种功能障碍评估工具。 这是衡量癌症患者执行日常任务能力的标准方法。 KPS 评分范围从 0（死亡）到 100（无疾病证据）。 分数越高意味着参与者能够更好地进行日常活动。
直到疾病进展或研究结束（约 66 个月）
第 1 阶段（剂量扩展）：至少发生一种治疗引起的不良事件 (TEAE) 的参与者人数
大体时间：最长约 26 个月
最长约 26 个月
第 1 阶段（剂量扩展）：根据神经肿瘤学反应评估 (RANO) 标准，通过客观反应 (OR) 评估肿瘤大小相对于基线的变化
大体时间：从研究治疗开始直至疾病进展或研究结束（最长约 66 个月）
从研究治疗开始直至疾病进展或研究结束（最长约 66 个月）
第 1 阶段（剂量扩展）：Debio 0123 及其代谢物的血浆浓度
大体时间：给药前和给药后 6 小时内的多个时间点，直至周期 1 的第 15 天（周期 = 28 天）
给药前和给药后 6 小时内的多个时间点，直至周期 1 的第 15 天（周期 = 28 天）
第 1 阶段（剂量扩展）：药效学 PDy，磷酸化细胞分裂周期 (pCDC2) 相对于基线的变化
大体时间：第 1 周期第 10 天的给药前和给药后 4 至 6 小时（周期 = 28 天）
第 1 周期第 10 天的给药前和给药后 4 至 6 小时（周期 = 28 天）
第 2 阶段：总体生存期 (OS)
大体时间：从研究治疗开始直至因任何原因死亡或研究结束（最长约 66 个月）
从研究治疗开始直至因任何原因死亡或研究结束（最长约 66 个月）

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
第 2 阶段：至少有一个 TEAE 的参与者人数
大体时间：治疗结束后最多 30 天（最多约 26 个月）
治疗结束后最多 30 天（最多约 26 个月）
第 2 阶段：在实验室、生命体征和 ECG 参数方面具有临床显着异常的参与者人数
大体时间：治疗结束后最多 30 天（最多约 26 个月）
治疗结束后最多 30 天（最多约 26 个月）
第 1 阶段（剂量扩展）：OS
大体时间：从研究治疗开始直至因任何原因死亡或研究结束（最长约 66 个月）
从研究治疗开始直至因任何原因死亡或研究结束（最长约 66 个月）
第 1 阶段（剂量递增）：替莫唑胺的血浆浓度
大体时间：第 1 阶段：给药前和给药后 7 小时内的多个时间点，直至第 1 周期第 5 天（A 组）和第 29 天（B 组和 C 组）
将在血浆中评估替莫唑胺的 PK。
第 1 阶段：给药前和给药后 7 小时内的多个时间点，直至第 1 周期第 5 天（A 组）和第 29 天（B 组和 C 组）
第 1 阶段（剂量扩展）：实验室、生命体征、心电图和（ECHO 参数）出现临床显着异常的参与者人数
大体时间：治疗结束后最多 30 天（最多约 26 个月）
治疗结束后最多 30 天（最多约 26 个月）
第 1 阶段（剂量扩展）：至少接受过一次 TEAE 的参与者人数
大体时间：治疗结束后最多 30 天（最多约 26 个月）
治疗结束后最多 30 天（最多约 26 个月）
第 1 阶段（剂量扩展）：KPS 分数相对于基线的变化
大体时间：直到疾病进展或研究结束（约 66 个月）
KPS是一种功能障碍评估工具。 这是衡量癌症患者执行日常任务能力的标准方法。 KPS 评分范围从 0（死亡）到 100（无疾病证据）。 分数越高意味着参与者能够更好地进行日常活动。
直到疾病进展或研究结束（约 66 个月）
第 2 阶段：KPS 分数相对基线的变化
大体时间：直到疾病进展或研究结束（约 66 个月）
KPS是一种功能障碍评估工具。 这是衡量癌症患者执行日常任务能力的标准方法。 KPS 评分范围从 0（死亡）到 100（无疾病证据）。 分数越高意味着参与者能够更好地进行日常活动。
直到疾病进展或研究结束（约 66 个月）
第 1 阶段和第 2 阶段：Debio 0123 及其代谢物的血浆浓度
大体时间：第 1 阶段（剂量递增）：给药前，给药后 8 小时内的多个时间点，第 1 周期第 15 天（A 组）和第 29 天（B 组和 C 组）；第 1 阶段（剂量扩展）和第 2 阶段：给药前，给药后 4 小时内的多个时间点，直至第 1 天周期1的15个（周期=28天）
Debio-0123及其代谢物的药代动力学（PK）将在血浆中进行评估。
第 1 阶段（剂量递增）：给药前，给药后 8 小时内的多个时间点，第 1 周期第 15 天（A 组）和第 29 天（B 组和 C 组）；第 1 阶段（剂量扩展）和第 2 阶段：给药前，给药后 4 小时内的多个时间点，直至第 1 天周期1的15个（周期=28天）
第 1 阶段和第 2 阶段：根据神经肿瘤学 (RANO) 标准中的反应评估获得最佳总体反应 (BOR) 的参与者的百分比
大体时间：从研究治疗开始直至疾病进展或研究结束（最长约 66 个月）
从研究治疗开始直至疾病进展或研究结束（最长约 66 个月）
第 1 阶段和第 2 阶段：根据 RANO 标准评估具有客观反应 (OR) 的参与者的百分比
大体时间：直至学习结束（约 66 个月）
直至学习结束（约 66 个月）
第 1 阶段和第 2 阶段：根据 RANO 标准评估的疾病控制 (DC) 参与者的百分比
大体时间：从研究治疗开始直至疾病进展或研究结束（最长约 66 个月）
从研究治疗开始直至疾病进展或研究结束（最长约 66 个月）
第 1 阶段和第 2 阶段：根据 RANO 标准评估响应持续时间 (DOR)
大体时间：直至疾病进展或研究结束（最长约 66 个月）
直至疾病进展或研究结束（最长约 66 个月）
第 1 阶段和第 2 阶段：根据 RANO 标准评估无进展生存期 (PFS)
大体时间：从研究治疗开始直至疾病进展或死亡或研究结束（最长约 66 个月）
从研究治疗开始直至疾病进展或死亡或研究结束（最长约 66 个月）

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Debiopharm International SA

调查人员

  • 研究主任：Study Director、Debiopharm International SA

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年5月15日

初级完成 (估计的)

2028年9月1日

研究完成 (估计的)

2028年9月1日

研究注册日期

首次提交

2023年2月15日

首先提交符合 QC 标准的

2023年3月9日

首次发布 (实际的)

2023年3月13日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年8月24日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年8月21日

最后验证

2026年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (EudraCT编号)
  • U1111-1283-6423 (其他标识符：UTN Number (World Health Organization))

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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