재발성 또는 진행성 교모세포종이 있는 성인 참가자를 대상으로 Debio 0123과 Temozolomide를 병용한 연구 및 새로 진단된 교모세포종을 가진 성인 참가자를 대상으로 Debio 0123과 Temozolomide 및 방사선 요법을 병용한 연구

1상 A 부문 및 2상에 대한 스크리닝 포함 기준:

• 연구 특정 절차를 수행하기 전에 승인된 서명된 서면 동의서.
• 연령 ≥18세.
• 가능한 경우 보관된 또는 새로운 종양 샘플을 기꺼이 제공합니다. 연구 치료를 시작하기 위해 종양 샘플을 받을 필요는 없습니다.
• 적절한 골수, 간 및 신장 기능.
• 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력.
• 매우 효과적인 피임 방법을 기꺼이 실천합니다.
• 연구자의 최선의 판단에 따라 최소 3개월의 기대 수명.
• 가돌리늄(Gd) 기반 조영증강 뇌 자기공명영상(MRI)에 의한 RANO 기준에 따라 측정 가능하거나 측정 불가능한 질병.
• 코르티코스테로이드를 받는 참가자는 연구 치료 시작 전 7일 동안 덱사메타손 ≤4mg(또는 프레드니손 ≤25mg)의 안정적이거나 감소하는 용량을 유지해야 합니다.
• 발작이 있는 참가자는 안정적인 항경련제 요법으로 적절하게 조절되어야 합니다.

Phase 1 Arm A 및 Phase 2에 대한 추가 특정 포함 기준:

• 최대 1개(2상) 또는 2개(1상 A) 이전 치료 라인의 1차 라인은 TMZ 기반 화학방사선요법(RT와 함께 TMZ)으로 치료해야 합니다.
• RANO 기준에 따른 진단 생검 또는 Gd 기반 조영 증강 뇌 MRI에 의해 문서화된 질병 재발 또는 진행.
• KPS ≥60.

Phase 1 Arm A에 대한 추가 특정 포함 기준:

• 참가자는 조직병리학적으로 입증된 다음 진단 중 하나가 있어야 합니다.

  • GBM Isocitrate dehydrogenase(IDH)-야생형 4등급(WHO 2021 기준), 이차 GBM(즉, 저등급 신경아교종에서 진행하는 것)을 포함할 수 있습니다.
  • 성상세포종, IDH-돌연변이, 3등급(WHO 2021 기준).

Phase 1 Arm B에 대한 추가 특정 포함 기준:

• 참가자는 GBM, IDH-야생형, 4등급(WHO 2021 기준)의 새로운 조직병리학적으로 입증된 진단을 받아야 하며, 여기에는 2차 GBM(즉, 저등급 신경교종에서 진행되는 것)이 포함될 수 있습니다.
• KPS ≥70.

2단계에 대한 추가 특정 포함 기준:

• 참가자는 GBM, IDH-야생형 4등급(WHO 2021 기준)의 조직병리학적으로 입증된 진단을 받아야 합니다.

Phase 1 Arm A에 대한 제외 기준:

• WHO 2021에 근거한 GBM IDH-야생형 4등급 또는 성상세포종 IDH-돌연변이 3등급에 대해 2개 이상의 요법으로 사전 치료.

1단계 및 2단계에 대한 제외 기준:

• Gd 기반 조영 강화 MRI에 대한 알려진 금기 사항.
• 연구 치료를 시작하기 전 28일 이내에 화학 요법, 단클론 항체/생물학적 제제, 연구 치료 또는 치유 의도가 있는 RT.
• 높은 수준의 자외선(UV)에 노출(예: 직사광선에 대한 직업적 노출 또는 일광욕).
• Debio 0123, TMZ, dacarbazine 또는 Debio 0123 또는 TMZ용 제형에서 발견되는 부형제에 대한 과민증.
• WEE1 억제제에 대한 이전 노출.
• 표재성 방광암, 능동적 감시하에 적절하게 치료된 저위험 전립선암, 상피내관 암종 또는 기타 상피내암종을 제외하고 연구 치료의 첫 번째 투여 전 지난 2년 동안 적극적인 치료가 필요한 기타 악성 종양의 이력 및 비- 치료 목적으로 치료받은 흑색종 피부암(기저 세포/편평 세포 피부암).
• 55% 미만의 좌심실 박출률(LVEF).

Phase 1 Arm A 및 Phase 2에 대한 특정 제외 기준:

• 베바시주맙 또는 다른 혈관 내피 성장 인자(VEGF) 억제제 또는 VEGF-수용체 신호 억제제를 사용한 사전 치료.
• 동시 화학방사선요법 동안 TMZ 중단으로 이어지는 이전 TMZ 관련 혈액학적 사건.

Phase 1 Arm B에 대한 특정 제외 기준:

• 이전 방사선, 화학 요법, 생물학적 요법, 간질 근접 요법, 이식 화학 요법, GBM에 대한 국소 주사 또는 대류 강화 전달에 의해 전달된 치료제.
• 방사선장이 중첩되는 이전 치료.

2단계 제외 기준:

• GBM, IDH-야생형, 4등급(WHO 2021 기준)에 대해 1개 이상의 전신 요법으로 사전 치료. 후속 TMZ 유지 치료를 포함하거나 포함하지 않는 TMZ 및 RT의 병용 요법은 1줄로 간주됩니다.

[참고: 프로토콜에 언급된 기타 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.]