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Um estudo de Debio 0123 em combinação com temozolomida em participantes adultos com glioblastoma recorrente ou progressivo e de Debio 0123 em combinação com temozolomida e radioterapia em participantes adultos com glioblastoma recém-diagnosticado

21 de agosto de 2026 atualizado por: Debiopharm International SA

Um estudo aberto de fase 1/2 de Debio 0123 em combinação com temozolomida em participantes adultos com glioblastoma recorrente ou progressivo e de Debio 0123 em combinação com temozolomida e radioterapia em participantes adultos com glioblastoma recém-diagnosticado

O objetivo principal da Fase 1 (aumento da dose) deste estudo é identificar a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de Debio 0123 em combinação com temozolomida (TMZ) (Braço A) e em combinação com TMZ e radioterapia (RT) (Braço B) e caracterizar a segurança e tolerabilidade dessas combinações em participantes adultos com glioblastoma (GBM).

O objetivo principal da Fase 2 deste estudo é avaliar a eficácia de Debio 0123 no RP2D em combinação com TMZ, em comparação com o padrão de atendimento (SOC) em participantes adultos com GBM.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

116

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Locais de estudo

  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08035
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Espanha, 20014
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Recrutamento
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Espanha, 28027
        • Recrutamento
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Madrid, Espanha, 28040
        • Recrutamento
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Pamplona, Espanha, 31008
        • Recrutamento
        • Clinica Universidad de Navarra (Cun)
      • Valencia, Espanha, 46010
        • Recrutamento
        • Hospital Clínico Universitario de Valencia
  • Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
        • Recrutamento
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • Recrutamento
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Recrutamento
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Recrutamento
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Recrutamento
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Recrutamento
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98109
        • Recrutamento
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Suíça
      • Zurich, Suíça, CH-8091
        • Recrutamento
        • Universitaetsspital Zuerich

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão de triagem para Fase 1 Braço A e Fase 2:

  • Consentimento informado por escrito assinado e aprovado antes de realizar quaisquer procedimentos específicos do estudo.
  • Idade ≥18 anos de idade.
  • Disposto a fornecer amostras de tumor arquivadas ou recentes, se disponível. O recebimento da amostra do tumor não é necessário para o início do tratamento do estudo.
  • Medula óssea, função hepática e renal adequadas.
  • Vontade e capacidade de cumprir consultas agendadas, planos de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
  • Disposto a praticar métodos contraceptivos altamente eficazes.
  • Expectativa de vida de pelo menos 3 meses no melhor julgamento do Investigador.
  • Doença mensurável ou não mensurável de acordo com os critérios RANO por ressonância magnética cerebral (MRI) com contraste baseado em gadolínio (Gd).
  • Os participantes que recebem corticosteroides devem estar em uma dose estável ou decrescente de ≤4 mg diários de dexametasona (ou ≤25 mg de prednisona) durante os 7 dias anteriores ao início do tratamento do estudo.
  • Os participantes com convulsões devem ser adequadamente controlados com um regime estável de drogas antiepilépticas.

Critérios de inclusão específicos adicionais para Fase 1 Arm A e Fase 2:

  • Um máximo de 1 (Fase 2) ou 2 (Fase 1 Braço A) linhas de tratamento anteriores, das quais a primeira linha deve ser o tratamento com quimiorradioterapia baseada em TMZ (TMZ concomitantemente com RT).
  • Recorrência documentada da doença ou progressão por biópsia diagnóstica ou ressonância magnética cerebral com contraste baseado em Gd de acordo com os critérios RANO.
  • KPS ≥60.

Critérios de inclusão específicos adicionais para o Braço A da Fase 1:

  • Os participantes devem ter um dos seguintes diagnósticos histopatologicamente comprovados:

    • GBM Isocitrato desidrogenase (IDH)-tipo selvagem Grau 4 (com base na OMS 2021), que pode incluir GBMs secundários (ou seja, aqueles que progridem de gliomas de baixo grau).
    • Astrocitoma, IDH-mutante, Grau 3 (baseado na OMS 2021).

Critérios de inclusão específicos adicionais para o Braço B da Fase 1:

  • Os participantes devem ter um novo diagnóstico histopatologicamente comprovado de GBM, IDH-tipo selvagem, Grau 4 (com base na OMS 2021), que pode incluir GBMs secundários (ou seja, aqueles que progridem de gliomas de baixo grau).
  • KPS ≥70.

Critérios de inclusão específicos adicionais para a Fase 2:

  • Os participantes devem ter um diagnóstico histopatologicamente comprovado de GBM, IDH-tipo selvagem Grau 4 (com base na OMS 2021).

Critérios de exclusão para o Braço A da Fase 1:

  • Tratamento prévio com mais de 2 linhas de terapia para GBM IDH-tipo selvagem, Grau 4, ou para astrocitoma, IDH-mutante, Grau 3 com base na OMS 2021.

Critérios de Exclusão para as Fases 1 e 2:

  • Contra-indicação conhecida para RM com contraste realçado por Gd.
  • Quimioterapia, anticorpos monoclonais/biológicos, tratamento experimental ou RT com intenção curativa dentro de 28 dias antes do início do tratamento do estudo.
  • Exposição a altos níveis de luz ultravioleta (UV), por exemplo, exposição ocupacional à luz solar ou banho de sol.
  • Hipersensibilidade a Debio 0123, TMZ, dacarbazina ou qualquer um dos excipientes encontrados na formulação de Debio 0123 ou TMZ.
  • Exposição prévia a qualquer inibidor de WEE1.
  • História de outras doenças malignas que requerem tratamento ativo nos últimos 2 anos antes da primeira dose do tratamento do estudo, exceto para câncer de bexiga superficial, câncer de próstata de baixo risco adequadamente tratado sob vigilância ativa, carcinoma ductal in situ ou outros carcinomas in situ e não cânceres de pele melanoma (câncer de pele basocelular/escamoso) que foram tratados com intenção curativa.
  • Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) abaixo de 55%.

Critérios de exclusão específicos para Fase 1 Arm A e Fase 2:

  • Tratamento prévio com bevacizumabe ou com outros inibidores do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF) ou inibidores da sinalização do receptor VEGF.
  • Evento hematológico prévio relacionado com TMZ levando à descontinuação de TMZ durante a quimiorradioterapia concomitante.

Critérios de exclusão específicos para o Grupo B da Fase 1:

  • Radiação prévia, quimioterapia, terapia biológica, braquiterapia intersticial, quimioterapia implantada, terapia administrada por injeção local ou administração aprimorada por convecção para GBM.
  • Terapia anterior que resultaria em uma sobreposição dos campos de radiação.

Critérios de exclusão para a Fase 2:

  • Tratamento prévio com mais de 1 linha de terapia sistêmica para GBM, IDH-tipo selvagem, Grau 4 (com base na OMS 2021). A terapia combinada com TMZ e RT com ou sem tratamento de manutenção subsequente com TMZ é considerada como 1 linha.

[Nota: Outros critérios de inclusão/exclusão mencionados no protocolo podem ser aplicados.]

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Fase 1 (escalonamento de dose): Braço A - Debio 0123 + Temozolomida
Os participantes receberão Debio 0123 intermitente, doses crescentes junto com temozolomida (TMZ) em cada ciclo de 28 dias por até 2 anos.
Medicamento: Debio 0123
Administrado como cápsulas.
Medicamento: Temozolomida
Administrado como cápsulas.
Experimental: Fase 1 (Escalonamento de Dose): Braço B - Debio 0123 + Temozolomida + Radioterapia
Os participantes receberão Debio 0123 intermitente, doses crescentes junto com TMZ e administração concomitante de radioterapia (RT) por até 6 semanas. De acordo com o Protocolo _V4.0, o Braço B foi permanentemente interrompido.
Medicamento: Debio 0123
Administrado como cápsulas.
Medicamento: Temozolomida
Administrado como cápsulas.
Radiação: Radioterapia
Administrado de acordo com a prática clínica local e as diretrizes aplicáveis ​​do Grupo de Oncologia de Radioterapia (RTOG) ou da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC).
Experimental: Fase 1 (Escalonamento de Dose): Braço C - Debio 0123 + Temozolomida + Radioterapia
Os participantes receberão Debio 0123 intermitente, doses crescentes junto com TMZ e administração concomitante de radioterapia (RT) por até 6 semanas.
Medicamento: Debio 0123
Administrado como cápsulas.
Medicamento: Temozolomida
Administrado como cápsulas.
Radiação: Radioterapia
Administrado de acordo com a prática clínica local e as diretrizes aplicáveis ​​do Grupo de Oncologia de Radioterapia (RTOG) ou da Organização Europeia para Pesquisa e Tratamento do Câncer (EORTC).
Experimental: Fase 1 (Expansão da Dose): Debio 0123 + Temozolomida
Os participantes receberão Debio 0123, doses crescentes junto com temozolomida (TMZ) em cada ciclo de 28 dias por até 2 anos. Os participantes receberão uma das 2 doses selecionadas para investigação posterior.
Medicamento: Debio 0123
Administrado como cápsulas.
Medicamento: Temozolomida
Administrado como cápsulas.
Experimental: Fase 2: Debio 0123 RD + Temozolomida
Os participantes receberão Debio 0123 RD intermitente junto com TMZ em cada ciclo de 28 dias por até 2 anos.
Medicamento: Debio 0123
Administrado como cápsulas.
Medicamento: Temozolomida
Administrado como cápsulas.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 1 (escalonamento de dose): número de participantes que apresentam toxicidades limitantes de dose (DLTs)
Prazo: Fase 1: Braço A: Ciclo 1 (Ciclo=28 dias); Braços B e C: Até aproximadamente 1,8 meses
Fase 1: Braço A: Ciclo 1 (Ciclo=28 dias); Braços B e C: Até aproximadamente 1,8 meses
Fase 1 (escalonamento de dose): número de participantes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento (Braço A: Até aproximadamente 26 meses e Braços B e C: Até aproximadamente 3,5 meses)
Até 30 dias após o término do tratamento (Braço A: Até aproximadamente 26 meses e Braços B e C: Até aproximadamente 3,5 meses)
Fase 1 (escalonamento de dose): número de participantes com anormalidades clinicamente significativas nos parâmetros laboratoriais, sinais vitais, eletrocardiograma (ECG) e ecocardiograma (ECO)
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento (Braço A: Até aproximadamente 26 meses e Braços B e C: Até aproximadamente 3,5 meses)
Até 30 dias após o término do tratamento (Braço A: Até aproximadamente 26 meses e Braços B e C: Até aproximadamente 3,5 meses)
Fase 1 (escalonamento de dose): mudança da linha de base na pontuação do status de desempenho de Karnofsky (KPS)
Prazo: Até a progressão da doença ou final do estudo (aproximadamente 66 meses)
KPS é uma ferramenta de avaliação de comprometimento funcional. É uma forma padrão de medir a capacidade dos participantes com câncer de realizar tarefas comuns. As pontuações do KPS variam de 0 (morte) a 100 (sem evidência de doença). Uma pontuação mais alta significa que o participante está mais apto a realizar as atividades diárias.
Até a progressão da doença ou final do estudo (aproximadamente 66 meses)
Fase 1 (Expansão da dose): Número de participantes com pelo menos um evento adverso emergente do tratamento (TEAE)
Prazo: Até aproximadamente 26 meses
Até aproximadamente 26 meses
Fase 1 (Expansão da dose): Alteração da linha de base no tamanho do tumor avaliada pela resposta objetiva (OR) de acordo com os critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)
Desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)
Fase 1 (Expansão da Dose): Concentração Plasmática de Debio 0123 e seu Metabólito
Prazo: Pré-dose e em vários momentos até 6 horas após a dose até o Dia 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 28 dias)
Pré-dose e em vários momentos até 6 horas após a dose até o Dia 15 do Ciclo 1 (Ciclo = 28 dias)
Fase 1 (Expansão da Dose): Farmacodinâmica(s) PDy, Alteração da linha de base no Ciclo de Divisão Celular Fosforilada (pCDC2)
Prazo: Pré-dose e 4 a 6 horas após a dose no Dia 10 do Ciclo 1 (Ciclo = 28 dias)
Pré-dose e 4 a 6 horas após a dose no Dia 10 do Ciclo 1 (Ciclo = 28 dias)
Fase 2: Sobrevivência Geral (OS)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)
Desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Fase 2: Número de participantes com pelo menos um TEAE
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento (até aproximadamente 26 meses)
Até 30 dias após o término do tratamento (até aproximadamente 26 meses)
Fase 2: Número de participantes com anormalidades clinicamente significativas no laboratório, sinais vitais e parâmetros de ECG
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento (até aproximadamente 26 meses)
Até 30 dias após o término do tratamento (até aproximadamente 26 meses)
Fase 1 (Expansão da Dose): OS
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)
Desde o início do tratamento do estudo até a morte por qualquer causa ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)
Fase 1 (escalonamento da dose): concentração plasmática de temozolomida
Prazo: Fase 1: Pré-dose e em vários momentos até 7 horas após a dose até o Dia 5 do Ciclo 1 (Braço A) e até o Dia 29 (Braço B e C)
A farmacocinética da temozolomida será avaliada no plasma.
Fase 1: Pré-dose e em vários momentos até 7 horas após a dose até o Dia 5 do Ciclo 1 (Braço A) e até o Dia 29 (Braço B e C)
Fase 1 (expansão da dose): número de participantes com anormalidades clinicamente significativas em laboratório, sinais vitais, ECG e (parâmetros de ECO)
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento (até aproximadamente 26 meses)
Até 30 dias após o término do tratamento (até aproximadamente 26 meses)
Fase 1 (Expansão da Dose): Número de Participantes com Pelo menos um TEAE
Prazo: Até 30 dias após o término do tratamento (até aproximadamente 26 meses)
Até 30 dias após o término do tratamento (até aproximadamente 26 meses)
Fase 1 (Expansão da Dose): Mudança da Linha de Base na Pontuação KPS
Prazo: Até a progressão da doença ou final do estudo (aproximadamente 66 meses)
KPS é uma ferramenta de avaliação de comprometimento funcional. É uma forma padrão de medir a capacidade dos participantes com câncer de realizar tarefas comuns. As pontuações do KPS variam de 0 (morte) a 100 (sem evidência de doença). Uma pontuação mais alta significa que o participante está mais apto a realizar as atividades diárias.
Até a progressão da doença ou final do estudo (aproximadamente 66 meses)
Fase 2: Mudança da linha de base na pontuação KPS
Prazo: Até a progressão da doença ou final do estudo (aproximadamente 66 meses)
KPS é uma ferramenta de avaliação de comprometimento funcional. É uma forma padrão de medir a capacidade dos participantes com câncer de realizar tarefas comuns. As pontuações do KPS variam de 0 (morte) a 100 (sem evidência de doença). Uma pontuação mais alta significa que o participante está mais apto a realizar as atividades diárias.
Até a progressão da doença ou final do estudo (aproximadamente 66 meses)
Fases 1 e 2: Concentração Plasmática de Debio 0123 e seu Metabólito
Prazo: Fase 1 (Escalonamento de dose): Pré-dose, múltiplos pontos de tempo até 8 horas pós-dose até o dia 15 do ciclo 1 (braço A) e até o dia 29 (braços B e C); Fase 1 (expansão da dose) e Fase 2: Pré-dose, vários pontos de tempo até 4 horas pós-dose até o dia 15 do Ciclo1(Ciclo=28 dias)
A farmacocinética (PK) do Debio-0123 e seu metabólito será avaliada no plasma.
Fase 1 (Escalonamento de dose): Pré-dose, múltiplos pontos de tempo até 8 horas pós-dose até o dia 15 do ciclo 1 (braço A) e até o dia 29 (braços B e C); Fase 1 (expansão da dose) e Fase 2: Pré-dose, vários pontos de tempo até 4 horas pós-dose até o dia 15 do Ciclo1(Ciclo=28 dias)
Fases 1 e 2: Porcentagem de participantes com melhor resposta geral (BOR) avaliada de acordo com os critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO)
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)
Desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)
Fases 1 e 2: Porcentagem de participantes com resposta objetiva (OR) avaliada de acordo com os critérios RANO
Prazo: Até o final do estudo (aproximadamente 66 meses)
Até o final do estudo (aproximadamente 66 meses)
Fases 1 e 2: Porcentagem de participantes com controle de doenças (CD) avaliados de acordo com os critérios RANO
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)
Desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)
Fases 1 e 2: Duração da Resposta (DOR) avaliada de acordo com os critérios RANO
Prazo: Até a progressão da doença ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)
Até a progressão da doença ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)
Fases 1 e 2: Sobrevivência Livre de Progressão (PFS) avaliada de acordo com os critérios RANO
Prazo: Desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença ou morte ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)
Desde o início do tratamento do estudo até a progressão da doença ou morte ou final do estudo (até aproximadamente 66 meses)

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Debiopharm International SA

Investigadores

  • Diretor de estudo: Study Director, Debiopharm International SA

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de maio de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

1 de setembro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de setembro de 2028

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

15 de fevereiro de 2023

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de março de 2023

Primeira postagem (Real)

13 de março de 2023

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

24 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

21 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (Número EudraCT)
  • U1111-1283-6423 (Outro identificador: UTN Number (World Health Organization))

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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