Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

A Study of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide in Adult Participants With Recurrent or Progressive Glioblastoma and of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Adult Participants With Newly Diagnosed Glioblastoma

26 października 2026 zaktualizowane przez: Debiopharm International SA

Otwarte badanie fazy 1/2 dotyczące stosowania preparatu Debio 0123 w skojarzeniu z temozolomidem u dorosłych uczestników z glejakiem wielopostaciowym nawracającym lub postępującym oraz preparatu Debio 0123 w skojarzeniu z temozolomidem i radioterapią u dorosłych uczestników z nowo zdiagnozowanym glejakiem wielopostaciowym

The primary purpose of the Phase 1 (Dose Escalation) of this study is to identify the dose-limiting toxicities (DLTs) of zedoresertib combined with temozolomide (TMZ) (Arm A) and with TMZ and radiotherapy (RT) (Arms B and C) and to characterize the safety and tolerability of these combinations in adult participants with glioblastoma (GBM). Arm B which was previously added to the protocol, has been permanently halted per the safety monitoring committees' decision on the safety findings of this arm.

The primary purpose of Phase 1 (Dose expansion) of the study is to assess the doses studied under Phase 1 (Dose Escalation) Arm A and identify the recommended dose (RD) for further development.

The Phase 2 will start once the RD Phase 1 has been defined. The primary objective of Phase 2 is to assess the efficacy of zedoresertib at the RD for further development in combination with TMZ, compared to the standard of care (SOC) in adult participants with GBM.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

116

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Lokalizacje studiów

  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08035
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Hiszpania, 20014
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Hiszpania, 28041
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Hiszpania, 28040
        • Rekrutacyjny
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Madrid, Hiszpania, 28027
        • Rekrutacyjny
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Pamplona, Hiszpania, 31008
        • Rekrutacyjny
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Valencia, Hiszpania, 46010
        • Rekrutacyjny
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Rekrutacyjny
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10016
        • Rekrutacyjny
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Rekrutacyjny
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Rekrutacyjny
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Rekrutacyjny
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Szwajcaria
      • Zurich, Szwajcaria, CH-8091
        • Rekrutacyjny
        • Universitaetsspital Zuerich

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Screening Inclusion Criteria for Phase 1 and Phase 2:

  • Signed written informed consent approved before undertaking any study-specific procedures.
  • Age ≥18 years of age.
  • Willing to provide archived or fresh tumor sample, if available. Receipt of tumor sample is not required for the start of study treatment.
  • Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
  • Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.
  • Willing to practice highly effective methods of contraception.
  • Life expectancy of at least 3 months in the best judgment of the Investigator.
  • Measurable or non-measurable disease as per RANO criteria by gadolinium (Gd)-based contrast-enhanced brain magnetic resonance imaging (MRI).
  • Participants receiving corticosteroids must be on a stable or decreasing dose of ≤4 mg daily dexamethasone (or ≤25 mg prednisone) for the 7 days prior to the start of study treatment.
  • Participants with seizures must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 and Phase 2:

• A maximum of 1 [for Phase 1 (Dose Expansion) and phase 2] or 2 (Phase 1 Arm A) prior treatment lines of which first-line must be treatment with TMZ-based chemoradiotherapy (TMZ concomitantly with RT).

Note: Only 1 prior line of systemic therapy is allowed; combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line. Prior surgery, radiation, or localized delivery of therapeutic agents (i.e., carmustine-containing wafers [GLIADEL®]) for first recurrence is allowed.

  • Documented disease recurrence or progression by diagnostic biopsy or Gd-based contrast-enhanced brain MRI as per RANO criteria.
  • KPS ≥60.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm A:

  • Participants must have one of the following histopathologically proven diagnoses (WHO 2021):
  • GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype Grade 4 which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas).
  • Astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Participants must have a new, histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021), which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas) if the prior treatment included surgery only.
  • KPS ≥70.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2:

• Participants must have a histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype Grade 4 WHO 2021

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm A • Prior treatment with more than 2 lines of therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4, or for astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 and Phase 2

  • Known contraindication to undergoing for Gd-based, contrast-enhanced MRI.
  • Any anticancer treatment, monoclonal antibodies/biologics, investigational treatment, or RT with curative intent within 28 days prior to starting study treatment.
  • Hypersensitivity to zedoresertib, TMZ, dacarbazine, or any of the excipients found in the formulation for zedoresertib or TMZ.
  • Prior exposure to any WEE1 inhibitor.
  • History of other malignancies requiring active treatment in the last 2 years prior to the first dose of study treatment except for superficial bladder cancers, adequately treated low-risk prostate cancer under active surveillance, ductal carcinoma in situ or other carcinomas in situ, and non-melanoma skin cancers (basal cell/squamous cell skin cancer) that have been treated with curative intent.
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) below 55%.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Prior radiation, chemotherapy, biological therapy, interstitial brachytherapy, implanted chemotherapy, therapeutics delivered by local injection or convection-enhanced delivery for GBM.
  • Prior therapy that would result in an overlap of the radiation fields.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2

• Prior treatment with more than 1 line of systemic therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021). Combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line.

[Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.]

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Phase 1 (Dose Escalation): Arm A - Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years.
Lek: Zedoresertib

Administered as capsules.

Inne nazwy:
  • Debio 0123
Lek: Temozolomide

Administered as capsules.
Eksperymentalny: Phase 1 (Dose Escalation): Arm B - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks. As per Protocol _V4.0 Arm B has been permanently halted.
Lek: Zedoresertib

Administered as capsules.

Inne nazwy:
  • Debio 0123
Lek: Temozolomide

Administered as capsules.

Promieniowanie: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Eksperymentalny: Phase 1 (Dose Escalation): Arm C - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks.
Lek: Zedoresertib

Administered as capsules.

Inne nazwy:
  • Debio 0123
Lek: Temozolomide

Administered as capsules.

Promieniowanie: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Eksperymentalny: Phase 1 (Dose Expansion): Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years. Participants will receive one of the 2 selected doses for further investigation.
Lek: Zedoresertib

Administered as capsules.

Inne nazwy:
  • Debio 0123
Lek: Temozolomide

Administered as capsules.
Eksperymentalny: Phase 2: Zedoresertib RD + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib RD along with TMZ in each 28-day cycle for up to 2 years.
Lek: Zedoresertib

Administered as capsules.

Inne nazwy:
  • Debio 0123
Lek: Temozolomide

Administered as capsules.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 1 (zwiększanie dawki): liczba uczestników doświadczających toksyczności ograniczającej dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Faza 1: Ramię A: Cykl 1 (cykl = 28 dni); Ramiona B i C: Do około 1,8 miesiąca
Faza 1: Ramię A: Cykl 1 (cykl = 28 dni); Ramiona B i C: Do około 1,8 miesiąca
Faza 1 (zwiększanie dawki): liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane występujące podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia (Ramię A: do około 26 miesięcy oraz Ramiona B i C: do około 3,5 miesiąca)
Do 30 dni po zakończeniu leczenia (Ramię A: do około 26 miesięcy oraz Ramiona B i C: do około 3,5 miesiąca)
Faza 1 (zwiększanie dawki): liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, parametrów życiowych, elektrokardiogramie (EKG) i echokardiogramie (ECHO)
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia (Ramię A: do około 26 miesięcy oraz Ramiona B i C: do około 3,5 miesiąca)
Do 30 dni po zakończeniu leczenia (Ramię A: do około 26 miesięcy oraz Ramiona B i C: do około 3,5 miesiąca)
Faza 1 (zwiększanie dawki): liczba uczestników, u których wystąpiło co najmniej jedno zdarzenie niepożądane występujące podczas leczenia (TEAE)
Ramy czasowe: Do około 26 miesięcy
Do około 26 miesięcy
Faza 1 (zwiększanie dawki): zmiana wielkości guza w porównaniu z wartością wyjściową oceniana na podstawie obiektywnej odpowiedzi (OR) zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji choroby lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji choroby lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Faza 1 (zwiększanie dawki): Farmakodynamika PDy, zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w cyklu podziału komórek fosforylowanych (pCDC2)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki i 4 do 6 godzin po dawce w 10. dniu cyklu 1 (cykl = 28 dni)
Przed podaniem dawki i 4 do 6 godzin po dawce w 10. dniu cyklu 1 (cykl = 28 dni)
Faza 2: Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do śmierci z dowolnej przyczyny lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do śmierci z dowolnej przyczyny lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Phase 1 (Dose Escalation): Change From Baseline in Karnofsky Performance Status (KPS) Score
Ramy czasowe: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 1 (Dose Expansion): Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Ramy czasowe: Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)
Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Faza 2: Liczba uczestników z co najmniej jednym TEAE
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu kuracji (do około 26 miesięcy)
Do 30 dni po zakończeniu kuracji (do około 26 miesięcy)
Faza 2: Liczba uczestników z klinicznie istotnymi nieprawidłowościami parametrów laboratoryjnych, parametrów życiowych i EKG
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu kuracji (do około 26 miesięcy)
Do 30 dni po zakończeniu kuracji (do około 26 miesięcy)
Faza 1 (zwiększanie dawki): OS
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do śmierci z dowolnej przyczyny lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do śmierci z dowolnej przyczyny lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Faza 1 (zwiększanie dawki): liczba uczestników ze znaczącymi klinicznie nieprawidłowościami w wynikach badań laboratoryjnych, parametrach życiowych, EKG i (parametrach ECHO)
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia (do około 26 miesięcy)
Do 30 dni po zakończeniu leczenia (do około 26 miesięcy)
Faza 1 (zwiększanie dawki): liczba uczestników z co najmniej jednym TEAE
Ramy czasowe: Do 30 dni po zakończeniu leczenia (do około 26 miesięcy)
Do 30 dni po zakończeniu leczenia (do około 26 miesięcy)
Fazy ​​1 i 2: Odsetek uczestników z najlepszą ogólną odpowiedzią (BOR) ocenianą zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w neuroonkologii (RANO)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji choroby lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji choroby lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Fazy ​​1 i 2: Odsetek uczestników z obiektywną odpowiedzią (OR) ocenioną zgodnie z kryteriami RANO
Ramy czasowe: Do końca studiów (około 66 miesięcy)
Do końca studiów (około 66 miesięcy)
Fazy ​​1 i 2: Odsetek uczestników z kontrolą choroby (DC) oceniany zgodnie z kryteriami RANO
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji choroby lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji choroby lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Fazy ​​1 i 2: Czas trwania odpowiedzi (DOR) oceniany zgodnie z kryteriami RANO
Ramy czasowe: Do progresji choroby lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Do progresji choroby lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Fazy ​​1 i 2: Przeżycie wolne od progresji (PFS) oceniane zgodnie z kryteriami RANO
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji choroby, śmierci lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Od rozpoczęcia leczenia objętego badaniem do progresji choroby, śmierci lub zakończenia badania (do około 66 miesięcy)
Phase 1 (Dose Escalation): Plasma Concentration of Temozolomide
Ramy czasowe: Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)

The PK of temozolomide will be evaluated in plasma.
Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)
Phase 1 (Dose Expansion): Change From Baseline in KPS Score
Ramy czasowe: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 2: Change From Baseline in KPS Score
Ramy czasowe: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phases 1 and 2: Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Ramy czasowe: Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

The pharmacokinetics (PK) of zedoresertib and its metabolite will be evaluated in plasma.
Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Debiopharm International SA

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Study Director, Debiopharm International SA

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

15 maja 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 września 2028

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 września 2028

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

15 lutego 2023

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

9 marca 2023

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 marca 2023

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

28 października 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 października 2026

Ostatnia weryfikacja

1 października 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (Numer EudraCT)
  • U1111-1283-6423 (Inny identyfikator: UTN Number (World Health Organization))

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj