Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie Debio 0123 v kombinaci s temozolomidem u dospělých pacientů s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem a Debio 0123 v kombinaci s temozolomidem a radioterapií u dospělých pacientů s nově diagnostikovaným glioblastomem

26. května 2026 aktualizováno: Debiopharm International SA

Otevřená studie fáze 1/2 Debio 0123 v kombinaci s temozolomidem u dospělých účastníků s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem a studie Debio 0123 v kombinaci s temozolomidem a radioterapií u dospělých účastníků s nově diagnostikovaným glioblastomem

Primárním účelem fáze 1 (eskalace dávky) této studie je identifikovat doporučenou dávku fáze 2 (RP2D) Debio 0123 v kombinaci s temozolomidem (TMZ) (rameno A) a v kombinaci s TMZ a radioterapií (RT) (rameno B) a charakterizovat bezpečnost a snášenlivost těchto kombinací u dospělých účastníků s glioblastomem (GBM).

Primárním účelem fáze 2 této studie je posoudit účinnost Debio 0123 na RP2D v kombinaci s TMZ ve srovnání se standardní péčí (SOC) u dospělých účastníků s GBM.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

116

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Nábor
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Nábor
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Španělsko, 20014
        • Nábor
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • San Sebastián, Španělsko, 20014
        • Zatím nenabíráme
        • Hospital Universitario Donostia
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, CH-8091
        • Nábor
        • Universitaetsspital Zuerich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení do screeningu pro fázi 1 větev A a fázi 2:

  • Podepsaný písemný informovaný souhlas schválený před provedením jakýchkoli postupů specifických pro studii.
  • Věk ≥18 let.
  • Ochota poskytnout archivovaný nebo čerstvý vzorek nádoru, pokud je k dispozici. Pro zahájení studijní léčby není vyžadován příjem vzorku nádoru.
  • Přiměřená funkce kostní dřeně, jater a ledvin.
  • Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plány léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
  • Ochota praktikovat vysoce účinné metody antikoncepce.
  • Předpokládaná délka života nejméně 3 měsíce podle nejlepšího úsudku vyšetřovatele.
  • Měřitelné nebo neměřitelné onemocnění podle kritérií RANO pomocí kontrastního zobrazování mozkové magnetické rezonance (MRI) na bázi gadolinia (Gd).
  • Účastníci, kteří dostávají kortikosteroidy, musí být na stabilní nebo snižující se dávce ≤ 4 mg denně dexamethasonu (nebo ≤ 25 mg prednisonu) po dobu 7 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Účastníci se záchvaty musí být adekvátně kontrolováni na stabilním režimu antiepileptik.

Další specifická kritéria pro zařazení do fáze 1 větve A a fáze 2:

  • Maximálně 1 (Fáze 2) nebo 2 (Fáze 1 Rameno A) předchozí léčebné linie, z nichž první linie musí být léčba chemoradioterapií na bázi TMZ (TMZ současně s RT).
  • Zdokumentovaná recidiva nebo progrese onemocnění diagnostickou biopsií nebo MRI mozku s kontrastem na Gd podle kritérií RANO.
  • KPS ≥60.

Další specifická kritéria pro zařazení do fáze 1 větve A:

  • Účastníci musí mít jednu z následujících histopatologicky prokázaných diagnóz:

    • GBM isocitrátdehydrogenáza (IDH) divokého typu 4 (na základě WHO 2021), který může zahrnovat sekundární GBM (tj. ty, které progredují z gliomů nízkého stupně).
    • Astrocytom, IDH-mutant, stupeň 3 (na základě WHO 2021).

Další specifická kritéria pro zařazení do fáze 1 větve B:

  • Účastníci musí mít novou, histopatologicky prokázanou diagnózu GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (na základě WHO 2021), která může zahrnovat sekundární GBM (tj. ty, které progredují z gliomů nízkého stupně).
  • KPS ≥70.

Další specifická kritéria pro zařazení do fáze 2:

  • Účastníci musí mít histopatologicky prokázanou diagnózu GBM, IDH-wildtype Grade 4 (na základě WHO 2021).

Kritéria vyloučení pro fázi 1 větev A:

  • Předchozí léčba více než 2 liniemi terapie GBM IDH divokého typu, stupeň 4, nebo astrocytomu, IDH-mutant, stupeň 3 na základě WHO 2021.

Kritéria vyloučení pro fáze 1 a 2:

  • Známá kontraindikace pro MRI s kontrastem na bázi Gd.
  • Chemoterapie, monoklonální protilátky/biologická léčiva, výzkumná léčba nebo RT s kurativním záměrem během 28 dnů před zahájením studijní léčby.
  • Vystavení vysokým úrovním ultrafialového (UV) světla, například vystavení slunečnímu záření při práci nebo opalování.
  • Hypersenzitivita na Debio 0123, TMZ, dakarbazin nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku Debio 0123 nebo TMZ.
  • Před vystavením jakémukoli inhibitoru WEE1.
  • Anamnéza jiných malignit vyžadujících aktivní léčbu v posledních 2 letech před první dávkou hodnocené léčby s výjimkou povrchových karcinomů močového měchýře, adekvátně léčeného nízkorizikového karcinomu prostaty pod aktivním dohledem, duktálního karcinomu in situ nebo jiných karcinomů in situ a jiných karcinomů melanomové rakoviny kůže (bazocelulární/skvamocelulární karcinom kůže), které byly léčeny s léčebným záměrem.
  • Ejekční frakce levé komory (LVEF) pod 55 %.

Specifická vylučovací kritéria pro fázi 1 větev A a fázi 2:

  • Předchozí léčba bevacizumabem nebo jinými inhibitory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGF) nebo inhibitory signalizace VEGF-receptorů.
  • Předchozí hematologická příhoda související s TMZ vedoucí k přerušení léčby TMZ během souběžné chemoradioterapie.

Specifická kritéria vyloučení pro fázi 1 větev B:

  • Předchozí ozařování, chemoterapie, biologická terapie, intersticiální brachyterapie, implantovaná chemoterapie, terapeutika dodávaná lokální injekcí nebo konvekcí se zesíleným dodáváním pro GBM.
  • Předchozí terapie, která by vedla k překrytí radiačních polí.

Kritéria vyloučení pro fázi 2:

  • Předchozí léčba více než 1 linií systémové terapie GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (na základě WHO 2021). Kombinovaná terapie s TMZ a RT s nebo bez následné udržovací léčby TMZ je považována za 1 linii.

[Poznámka: Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení uvedená v protokolu.]

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze 1 (eskalace dávky): Rameno A – Debio 0123 + Temozolomid
Účastníci budou dostávat přerušované Debio 0123, eskalující dávky spolu s temozolomidem (TMZ) v každém 28denním cyklu po dobu až 2 let.
Lék: Debio 0123
Podává se jako kapsle.
Lék: Temozolomid
Podává se jako kapsle.
Experimentální: Fáze 1 (eskalace dávky): rameno B – Debio 0123 + temozolomid + radioterapie
Účastníci budou dostávat přerušované Debio 0123, eskalující dávky spolu s TMZ a současné podávání radioterapie (RT) po dobu až 6 týdnů. Podle protokolu _V4.0 bylo rameno B trvale zastaveno.
Lék: Debio 0123
Podává se jako kapsle.
Lék: Temozolomid
Podává se jako kapsle.
Záření: Radioterapie
Podáváno v souladu s místní klinickou praxí a platnými směrnicemi Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) nebo Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC).
Experimentální: Fáze 1 (Eskalace dávky): Rameno C - Debio 0123 + Temozolomid + Radioterapie
Účastníci budou dostávat přerušované Debio 0123, eskalující dávky spolu s TMZ a současné podávání radioterapie (RT) po dobu až 6 týdnů.
Lék: Debio 0123
Podává se jako kapsle.
Lék: Temozolomid
Podává se jako kapsle.
Záření: Radioterapie
Podáváno v souladu s místní klinickou praxí a platnými směrnicemi Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) nebo Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC).
Experimentální: Fáze 1 (rozšíření dávky): Debio 0123 + temozolomid
Účastníci dostanou Debio 0123, zvyšující se dávky spolu s temozolomidem (TMZ) v každém 28denním cyklu po dobu až 2 let. Účastníci obdrží jednu ze 2 vybraných dávek pro další vyšetřování.
Lék: Debio 0123
Podává se jako kapsle.
Lék: Temozolomid
Podává se jako kapsle.
Experimentální: Fáze 2: Debio 0123 RD + temozolomid
Účastníci obdrží přerušovaný Debio 0123 RD spolu s TMZ v každém 28denním cyklu po dobu až 2 let.
Lék: Debio 0123
Podává se jako kapsle.
Lék: Temozolomid
Podává se jako kapsle.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1 (Eskalace dávky): Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Fáze 1: Rameno A: Cyklus 1 (cyklus = 28 dní); Ramena B a C: Až přibližně 1,8 měsíce
Fáze 1: Rameno A: Cyklus 1 (cyklus = 28 dní); Ramena B a C: Až přibližně 1,8 měsíce
Fáze 1 (Eskalace dávky): Počet účastníků s alespoň jedním nežádoucím účinkem souvisejícím s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby (Ramínko A: Až přibližně 26 měsíců a Rameno B a C: Až přibližně 3,5 měsíce)
Až 30 dní po ukončení léčby (Ramínko A: Až přibližně 26 měsíců a Rameno B a C: Až přibližně 3,5 měsíce)
Fáze 1 (Eskalace dávky): Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v parametrech laboratoře, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a echokardiogramu (ECHO)
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby (Ramínko A: Až přibližně 26 měsíců a Rameno B a C: Až přibližně 3,5 měsíce)
Až 30 dní po ukončení léčby (Ramínko A: Až přibližně 26 měsíců a Rameno B a C: Až přibližně 3,5 měsíce)
Fáze 1 (Eskalace dávky): Změna skóre Karnofsky Performance Status (KPS) od základní linie
Časové okno: Do progrese onemocnění nebo do konce studie (přibližně 66 měsíců)
KPS je nástroj pro hodnocení funkčních poruch. Jde o standardní způsob měření schopnosti účastníků s rakovinou plnit běžné úkoly. Skóre KPS se pohybuje od 0 (smrt) do 100 (žádné známky onemocnění). Vyšší skóre znamená, že účastník je lépe schopen vykonávat každodenní činnosti.
Do progrese onemocnění nebo do konce studie (přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 (rozšíření dávky): Počet účastníků s alespoň jedním nežádoucím účinkem souvisejícím s léčbou (TEAE)
Časové okno: Do cca 26 měsíců
Do cca 26 měsíců
Fáze 1 (rozšíření dávky): Změna velikosti nádoru oproti výchozí hodnotě hodnocené objektivní odpovědí (OR) podle hodnocení odpovědi v neuroonkologických (RANO) kritériích
Časové okno: Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 (rozšíření dávky): Plazmatická koncentrace Debio 0123 a jeho metabolitu
Časové okno: Před dávkou a ve více časových bodech až 6 hodin po dávce až do 15. dne cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Před dávkou a ve více časových bodech až 6 hodin po dávce až do 15. dne cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Fáze 1 (rozšíření dávky): Farmakodynamická(é) PDy, změna od výchozí hodnoty v cyklu dělení fosforylovaných buněk (pCDC2)
Časové okno: Před dávkou a 4 až 6 hodin po dávce v den 10 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Před dávkou a 4 až 6 hodin po dávce v den 10 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od začátku studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny nebo ukončení studie (až přibližně 66 měsíců)
Od začátku studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny nebo ukončení studie (až přibližně 66 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Počet účastníků s alespoň jedním TEAE
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Fáze 2: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v laboratorních, vitálních funkcích a parametrech EKG
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Fáze 1 (rozšíření dávky): OS
Časové okno: Od začátku studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny nebo ukončení studie (až přibližně 66 měsíců)
Od začátku studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny nebo ukončení studie (až přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 (eskalace dávky): Plazmatická koncentrace temozolomidu
Časové okno: Fáze 1: Před dávkou a ve více časových bodech až 7 hodin po dávce do 5. dne cyklu 1 (rameno A) a do 29. dne (rameno B a C)
PK temozolomidu bude hodnocena v plazmě.
Fáze 1: Před dávkou a ve více časových bodech až 7 hodin po dávce do 5. dne cyklu 1 (rameno A) a do 29. dne (rameno B a C)
Fáze 1 (rozšíření dávky): Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v laboratoři, vitálních funkcích, EKG a (parametry ECHO)
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Fáze 1 (Rozšíření dávky): Počet účastníků s alespoň jedním TEAE
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Fáze 1 (rozšíření dávky): Změna skóre KPS od základní linie
Časové okno: Do progrese onemocnění nebo do konce studie (přibližně 66 měsíců)
KPS je nástroj pro hodnocení funkčních poruch. Jde o standardní způsob měření schopnosti účastníků s rakovinou plnit běžné úkoly. Skóre KPS se pohybuje od 0 (smrt) do 100 (žádné známky onemocnění). Vyšší skóre znamená, že účastník je lépe schopen vykonávat každodenní činnosti.
Do progrese onemocnění nebo do konce studie (přibližně 66 měsíců)
Fáze 2: Změna skóre KPS od základní linie
Časové okno: Do progrese onemocnění nebo do konce studie (přibližně 66 měsíců)
KPS je nástroj pro hodnocení funkčních poruch. Jde o standardní způsob měření schopnosti účastníků s rakovinou plnit běžné úkoly. Skóre KPS se pohybuje od 0 (smrt) do 100 (žádné známky onemocnění). Vyšší skóre znamená, že účastník je lépe schopen vykonávat každodenní činnosti.
Do progrese onemocnění nebo do konce studie (přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 a 2: Plazmatická koncentrace Debio 0123 a jeho metabolitů
Časové okno: Fáze 1 (Eskalace dávky): Před podáním dávky, více časových bodů až 8 hodin po dávce až do 15. dne cyklu 1 (rameno A) a až do dne 29 (rameno B a C); Fáze 1 (rozšíření dávky) a Fáze 2: Před podáním dávky, více časových bodů do 4 hodin po dávce do dne 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Farmakokinetika (PK) Debio-0123 a jeho metabolitu bude hodnocena v plazmě.
Fáze 1 (Eskalace dávky): Před podáním dávky, více časových bodů až 8 hodin po dávce až do 15. dne cyklu 1 (rameno A) a až do dne 29 (rameno B a C); Fáze 1 (rozšíření dávky) a Fáze 2: Před podáním dávky, více časových bodů do 4 hodin po dávce do dne 15 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Fáze 1 a 2: Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) posuzováno podle hodnocení odezvy v kritériích neuroonkologie (RANO)
Časové okno: Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 a 2: Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) hodnocené podle kritérií RANO
Časové okno: Do konce studia (přibližně 66 měsíců)
Do konce studia (přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 a 2: Procento účastníků s kontrolou onemocnění (DC) hodnoceno podle kritérií RANO
Časové okno: Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 a 2: Doba trvání odezvy (DOR) posouzena podle kritérií RANO
Časové okno: Až do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Až do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 a 2: Přežití bez progrese (PFS) hodnoceno podle kritérií RANO
Časové okno: Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo konce studie (až přibližně 66 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Debiopharm International SA

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Debiopharm International SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. května 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1283-6423 (Jiný identifikátor: UTN Number (World Health Organization))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Astrocytom, stupeň III

Klinické studie na Debio 0123

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United Kingdom

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit