Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

A Study of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide in Adult Participants With Recurrent or Progressive Glioblastoma and of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Adult Participants With Newly Diagnosed Glioblastoma

26. října 2026 aktualizováno: Debiopharm International SA

Otevřená studie fáze 1/2 Debio 0123 v kombinaci s temozolomidem u dospělých účastníků s recidivujícím nebo progresivním glioblastomem a studie Debio 0123 v kombinaci s temozolomidem a radioterapií u dospělých účastníků s nově diagnostikovaným glioblastomem

The primary purpose of the Phase 1 (Dose Escalation) of this study is to identify the dose-limiting toxicities (DLTs) of zedoresertib combined with temozolomide (TMZ) (Arm A) and with TMZ and radiotherapy (RT) (Arms B and C) and to characterize the safety and tolerability of these combinations in adult participants with glioblastoma (GBM). Arm B which was previously added to the protocol, has been permanently halted per the safety monitoring committees' decision on the safety findings of this arm.

The primary purpose of Phase 1 (Dose expansion) of the study is to assess the doses studied under Phase 1 (Dose Escalation) Arm A and identify the recommended dose (RD) for further development.

The Phase 2 will start once the RD Phase 1 has been defined. The primary objective of Phase 2 is to assess the efficacy of zedoresertib at the RD for further development in combination with TMZ, compared to the standard of care (SOC) in adult participants with GBM.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

116

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Nábor
        • Northwestern Memorial Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10016
        • Nábor
        • New York University Langone Medical Center
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • Nábor
        • David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Spojené státy, 75246
        • Nábor
        • Baylor Scott & White Research Institute
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Nábor
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
        • Nábor
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84112
        • Nábor
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98109
        • Nábor
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08035
        • Nábor
        • Hospital Universitario Vall d'Hebron
      • Donostia / San Sebastian, Španělsko, 20014
        • Nábor
        • Hospital Universitario Donostia
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Nábor
        • Hospital Universitario 12 de Octubre
      • Madrid, Španělsko, 28040
        • Nábor
        • South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
      • Madrid, Španělsko, 28027
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Pamplona, Španělsko, 31008
        • Nábor
        • Clinica Universidad de Navarra (CUN)
      • Valencia, Španělsko, 46010
        • Nábor
        • Hospital Clinico Universitario de Valencia
  • Švýcarsko
      • Zurich, Švýcarsko, CH-8091
        • Nábor
        • Universitaetsspital Zuerich

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Screening Inclusion Criteria for Phase 1 and Phase 2:

  • Signed written informed consent approved before undertaking any study-specific procedures.
  • Age ≥18 years of age.
  • Willing to provide archived or fresh tumor sample, if available. Receipt of tumor sample is not required for the start of study treatment.
  • Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
  • Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.
  • Willing to practice highly effective methods of contraception.
  • Life expectancy of at least 3 months in the best judgment of the Investigator.
  • Measurable or non-measurable disease as per RANO criteria by gadolinium (Gd)-based contrast-enhanced brain magnetic resonance imaging (MRI).
  • Participants receiving corticosteroids must be on a stable or decreasing dose of ≤4 mg daily dexamethasone (or ≤25 mg prednisone) for the 7 days prior to the start of study treatment.
  • Participants with seizures must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 and Phase 2:

• A maximum of 1 [for Phase 1 (Dose Expansion) and phase 2] or 2 (Phase 1 Arm A) prior treatment lines of which first-line must be treatment with TMZ-based chemoradiotherapy (TMZ concomitantly with RT).

Note: Only 1 prior line of systemic therapy is allowed; combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line. Prior surgery, radiation, or localized delivery of therapeutic agents (i.e., carmustine-containing wafers [GLIADEL®]) for first recurrence is allowed.

  • Documented disease recurrence or progression by diagnostic biopsy or Gd-based contrast-enhanced brain MRI as per RANO criteria.
  • KPS ≥60.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm A:

  • Participants must have one of the following histopathologically proven diagnoses (WHO 2021):
  • GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype Grade 4 which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas).
  • Astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Participants must have a new, histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021), which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas) if the prior treatment included surgery only.
  • KPS ≥70.

Additional specific inclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2:

• Participants must have a histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype Grade 4 WHO 2021

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm A • Prior treatment with more than 2 lines of therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4, or for astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 and Phase 2

  • Known contraindication to undergoing for Gd-based, contrast-enhanced MRI.
  • Any anticancer treatment, monoclonal antibodies/biologics, investigational treatment, or RT with curative intent within 28 days prior to starting study treatment.
  • Hypersensitivity to zedoresertib, TMZ, dacarbazine, or any of the excipients found in the formulation for zedoresertib or TMZ.
  • Prior exposure to any WEE1 inhibitor.
  • History of other malignancies requiring active treatment in the last 2 years prior to the first dose of study treatment except for superficial bladder cancers, adequately treated low-risk prostate cancer under active surveillance, ductal carcinoma in situ or other carcinomas in situ, and non-melanoma skin cancers (basal cell/squamous cell skin cancer) that have been treated with curative intent.
  • Left ventricular ejection fraction (LVEF) below 55%.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:

  • Prior radiation, chemotherapy, biological therapy, interstitial brachytherapy, implanted chemotherapy, therapeutics delivered by local injection or convection-enhanced delivery for GBM.
  • Prior therapy that would result in an overlap of the radiation fields.

Additional specific exclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2

• Prior treatment with more than 1 line of systemic therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021). Combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line.

[Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.]

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Phase 1 (Dose Escalation): Arm A - Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years.
Lék: Zedoresertib

Administered as capsules.

Ostatní jména:
  • Debio 0123
Lék: Temozolomide

Administered as capsules.
Experimentální: Phase 1 (Dose Escalation): Arm B - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks. As per Protocol _V4.0 Arm B has been permanently halted.
Lék: Zedoresertib

Administered as capsules.

Ostatní jména:
  • Debio 0123
Lék: Temozolomide

Administered as capsules.

Záření: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Experimentální: Phase 1 (Dose Escalation): Arm C - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy

Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks.
Lék: Zedoresertib

Administered as capsules.

Ostatní jména:
  • Debio 0123
Lék: Temozolomide

Administered as capsules.

Záření: Radiotherapy

Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines.
Experimentální: Phase 1 (Dose Expansion): Zedoresertib + Temozolomide

Participants will receive zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years. Participants will receive one of the 2 selected doses for further investigation.
Lék: Zedoresertib

Administered as capsules.

Ostatní jména:
  • Debio 0123
Lék: Temozolomide

Administered as capsules.
Experimentální: Phase 2: Zedoresertib RD + Temozolomide

Participants will receive intermittent zedoresertib RD along with TMZ in each 28-day cycle for up to 2 years.
Lék: Zedoresertib

Administered as capsules.

Ostatní jména:
  • Debio 0123
Lék: Temozolomide

Administered as capsules.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1 (Eskalace dávky): Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Fáze 1: Rameno A: Cyklus 1 (cyklus = 28 dní); Ramena B a C: Až přibližně 1,8 měsíce
Fáze 1: Rameno A: Cyklus 1 (cyklus = 28 dní); Ramena B a C: Až přibližně 1,8 měsíce
Fáze 1 (Eskalace dávky): Počet účastníků s alespoň jedním nežádoucím účinkem souvisejícím s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby (Ramínko A: Až přibližně 26 měsíců a Rameno B a C: Až přibližně 3,5 měsíce)
Až 30 dní po ukončení léčby (Ramínko A: Až přibližně 26 měsíců a Rameno B a C: Až přibližně 3,5 měsíce)
Fáze 1 (Eskalace dávky): Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v parametrech laboratoře, vitálních funkcí, elektrokardiogramu (EKG) a echokardiogramu (ECHO)
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby (Ramínko A: Až přibližně 26 měsíců a Rameno B a C: Až přibližně 3,5 měsíce)
Až 30 dní po ukončení léčby (Ramínko A: Až přibližně 26 měsíců a Rameno B a C: Až přibližně 3,5 měsíce)
Fáze 1 (rozšíření dávky): Počet účastníků s alespoň jedním nežádoucím účinkem souvisejícím s léčbou (TEAE)
Časové okno: Do cca 26 měsíců
Do cca 26 měsíců
Fáze 1 (rozšíření dávky): Změna velikosti nádoru oproti výchozí hodnotě hodnocené objektivní odpovědí (OR) podle hodnocení odpovědi v neuroonkologických (RANO) kritériích
Časové okno: Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 (rozšíření dávky): Farmakodynamická(é) PDy, změna od výchozí hodnoty v cyklu dělení fosforylovaných buněk (pCDC2)
Časové okno: Před dávkou a 4 až 6 hodin po dávce v den 10 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Před dávkou a 4 až 6 hodin po dávce v den 10 cyklu 1 (cyklus = 28 dní)
Fáze 2: Celkové přežití (OS)
Časové okno: Od začátku studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny nebo ukončení studie (až přibližně 66 měsíců)
Od začátku studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny nebo ukončení studie (až přibližně 66 měsíců)
Phase 1 (Dose Escalation): Change From Baseline in Karnofsky Performance Status (KPS) Score
Časové okno: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 1 (Dose Expansion): Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Časové okno: Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)
Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 2: Počet účastníků s alespoň jedním TEAE
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Fáze 2: Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v laboratorních, vitálních funkcích a parametrech EKG
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Fáze 1 (rozšíření dávky): OS
Časové okno: Od začátku studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny nebo ukončení studie (až přibližně 66 měsíců)
Od začátku studijní léčby až do smrti z jakékoli příčiny nebo ukončení studie (až přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 (rozšíření dávky): Počet účastníků s klinicky významnými abnormalitami v laboratoři, vitálních funkcích, EKG a (parametry ECHO)
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Fáze 1 (Rozšíření dávky): Počet účastníků s alespoň jedním TEAE
Časové okno: Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Až 30 dní po ukončení léčby (až přibližně 26 měsíců)
Fáze 1 a 2: Procento účastníků s nejlepší celkovou odezvou (BOR) posuzováno podle hodnocení odezvy v kritériích neuroonkologie (RANO)
Časové okno: Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 a 2: Procento účastníků s objektivní odpovědí (OR) hodnocené podle kritérií RANO
Časové okno: Do konce studia (přibližně 66 měsíců)
Do konce studia (přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 a 2: Procento účastníků s kontrolou onemocnění (DC) hodnoceno podle kritérií RANO
Časové okno: Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 a 2: Doba trvání odezvy (DOR) posouzena podle kritérií RANO
Časové okno: Až do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Až do progrese onemocnění nebo do konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Fáze 1 a 2: Přežití bez progrese (PFS) hodnoceno podle kritérií RANO
Časové okno: Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Od začátku studijní léčby do progrese onemocnění nebo úmrtí nebo konce studie (až přibližně 66 měsíců)
Phase 1 (Dose Escalation): Plasma Concentration of Temozolomide
Časové okno: Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)

The PK of temozolomide will be evaluated in plasma.
Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)
Phase 1 (Dose Expansion): Change From Baseline in KPS Score
Časové okno: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phase 2: Change From Baseline in KPS Score
Časové okno: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)

KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities.
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
Phases 1 and 2: Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Časové okno: Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

The pharmacokinetics (PK) of zedoresertib and its metabolite will be evaluated in plasma.
Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Debiopharm International SA

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Study Director, Debiopharm International SA

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. května 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. září 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. září 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. února 2023

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

9. března 2023

První zveřejněno (Aktuální)

13. března 2023

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

28. října 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. října 2026

Naposledy ověřeno

1. října 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • Debio 0123-GBM-105
  • 2022-502156-31 (Číslo EudraCT)
  • U1111-1283-6423 (Jiný identifikátor: UTN Number (World Health Organization))

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit