- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT05765812
A Study of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide in Adult Participants With Recurrent or Progressive Glioblastoma and of Zedoresertib (Debio 0123) in Combination With Temozolomide and Radiotherapy in Adult Participants With Newly Diagnosed Glioblastoma
Vaiheen 1/2 avoin tutkimus Debio 0123:sta yhdistelmänä temotsolomidin kanssa aikuispotilailla, joilla on uusiutuva tai progressiivinen glioblastooma, ja Debio 0123:sta yhdistelmänä temotsolomidin ja sädehoidon kanssa aikuispotilailla, joilla on äskettäin diagnosoitu glioblastooma
The primary purpose of the Phase 1 (Dose Escalation) of this study is to identify the dose-limiting toxicities (DLTs) of zedoresertib combined with temozolomide (TMZ) (Arm A) and with TMZ and radiotherapy (RT) (Arms B and C) and to characterize the safety and tolerability of these combinations in adult participants with glioblastoma (GBM). Arm B which was previously added to the protocol, has been permanently halted per the safety monitoring committees' decision on the safety findings of this arm.
The primary purpose of Phase 1 (Dose expansion) of the study is to assess the doses studied under Phase 1 (Dose Escalation) Arm A and identify the recommended dose (RD) for further development.
The Phase 2 will start once the RD Phase 1 has been defined. The primary objective of Phase 2 is to assess the efficacy of zedoresertib at the RD for further development in combination with TMZ, compared to the standard of care (SOC) in adult participants with GBM.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Debiopharm International S.A
- Puhelinnumero: +41 21 321 01 11
- Sähköposti: clinicaltrials@debiopharm.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Vall d'Hebron
-
Donostia / San Sebastian, Espanja, 20014
- Rekrytointi
- Hospital Universitario Donostia
-
Madrid, Espanja, 28041
- Rekrytointi
- Hospital Universitario 12 de Octubre
-
Madrid, Espanja, 28040
- Rekrytointi
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
Madrid, Espanja, 28027
- Rekrytointi
- Clinica Universidad de Navarra (CUN)
-
Pamplona, Espanja, 31008
- Rekrytointi
- Clinica Universidad de Navarra (CUN)
-
Valencia, Espanja, 46010
- Rekrytointi
- Hospital Clinico Universitario de Valencia
-
-
-
-
-
Zurich, Sveitsi, CH-8091
- Rekrytointi
- Universitaetsspital Zuerich
-
-
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Rekrytointi
- Northwestern Memorial Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Rekrytointi
- New York University Langone Medical Center
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Rekrytointi
- David H. Koch Center for Cancer Care at Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75246
- Rekrytointi
- Baylor Scott & White Research Institute
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Rekrytointi
- The University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Rekrytointi
- South Texas Accelerated Research Therapeutics (START)
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84112
- Rekrytointi
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98109
- Rekrytointi
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Screening Inclusion Criteria for Phase 1 and Phase 2:
- Signed written informed consent approved before undertaking any study-specific procedures.
- Age ≥18 years of age.
- Willing to provide archived or fresh tumor sample, if available. Receipt of tumor sample is not required for the start of study treatment.
- Adequate bone marrow, hepatic, and renal function.
- Willingness and ability to comply with scheduled visits, treatment plans, laboratory tests, and other study procedures.
- Willing to practice highly effective methods of contraception.
- Life expectancy of at least 3 months in the best judgment of the Investigator.
- Measurable or non-measurable disease as per RANO criteria by gadolinium (Gd)-based contrast-enhanced brain magnetic resonance imaging (MRI).
- Participants receiving corticosteroids must be on a stable or decreasing dose of ≤4 mg daily dexamethasone (or ≤25 mg prednisone) for the 7 days prior to the start of study treatment.
- Participants with seizures must be adequately controlled on a stable regimen of anti-epileptic drugs.
Additional specific inclusion criteria for Phase 1 and Phase 2:
• A maximum of 1 [for Phase 1 (Dose Expansion) and phase 2] or 2 (Phase 1 Arm A) prior treatment lines of which first-line must be treatment with TMZ-based chemoradiotherapy (TMZ concomitantly with RT).
Note: Only 1 prior line of systemic therapy is allowed; combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line. Prior surgery, radiation, or localized delivery of therapeutic agents (i.e., carmustine-containing wafers [GLIADEL®]) for first recurrence is allowed.
- Documented disease recurrence or progression by diagnostic biopsy or Gd-based contrast-enhanced brain MRI as per RANO criteria.
- KPS ≥60.
Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm A:
- Participants must have one of the following histopathologically proven diagnoses (WHO 2021):
- GBM Isocitrate dehydrogenase (IDH)-wildtype Grade 4 which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas).
- Astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3
Additional specific inclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:
- Participants must have a new, histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021), which may include secondary GBMs (i.e., those that progress from low-grade gliomas) if the prior treatment included surgery only.
- KPS ≥70.
Additional specific inclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2:
• Participants must have a histopathologically proven diagnosis of GBM, IDH-wildtype Grade 4 WHO 2021
Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm A • Prior treatment with more than 2 lines of therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4, or for astrocytoma, IDH-mutant, Grade 3
Additional specific exclusion criteria for Phase 1 and Phase 2
- Known contraindication to undergoing for Gd-based, contrast-enhanced MRI.
- Any anticancer treatment, monoclonal antibodies/biologics, investigational treatment, or RT with curative intent within 28 days prior to starting study treatment.
- Hypersensitivity to zedoresertib, TMZ, dacarbazine, or any of the excipients found in the formulation for zedoresertib or TMZ.
- Prior exposure to any WEE1 inhibitor.
- History of other malignancies requiring active treatment in the last 2 years prior to the first dose of study treatment except for superficial bladder cancers, adequately treated low-risk prostate cancer under active surveillance, ductal carcinoma in situ or other carcinomas in situ, and non-melanoma skin cancers (basal cell/squamous cell skin cancer) that have been treated with curative intent.
- Left ventricular ejection fraction (LVEF) below 55%.
Additional specific exclusion criteria for Phase 1 Arm B and C:
- Prior radiation, chemotherapy, biological therapy, interstitial brachytherapy, implanted chemotherapy, therapeutics delivered by local injection or convection-enhanced delivery for GBM.
- Prior therapy that would result in an overlap of the radiation fields.
Additional specific exclusion criteria for Phase 1 dose expansion and Phase 2
• Prior treatment with more than 1 line of systemic therapy for GBM, IDH-wildtype, Grade 4 (based on WHO 2021). Combination therapy with TMZ and RT with or without subsequent TMZ maintenance treatment is considered as 1 systemic line.
[Note: Other inclusion/exclusion criteria mentioned in the protocol may apply.]
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Phase 1 (Dose Escalation): Arm A - Zedoresertib + Temozolomide
Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years. |
Administered as capsules.
Muut nimet:
Administered as capsules. |
|
Kokeellinen: Phase 1 (Dose Escalation): Arm B - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy
Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks. As per Protocol _V4.0 Arm B has been permanently halted. |
Administered as capsules.
Muut nimet:
Administered as capsules. Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines. |
|
Kokeellinen: Phase 1 (Dose Escalation): Arm C - Zedoresertib + Temozolomide + Radiotherapy
Participants will receive intermittent zedoresertib, escalating doses along with TMZ and concomitant administration of radiotherapy (RT) for up to 6 weeks. |
Administered as capsules.
Muut nimet:
Administered as capsules. Administered in accordance with the local clinical practice and applicable Radiation Therapy Oncology Group (RTOG) or the European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) guidelines. |
|
Kokeellinen: Phase 1 (Dose Expansion): Zedoresertib + Temozolomide
Participants will receive zedoresertib, escalating doses along with temozolomide (TMZ) in each 28-day cycle for up to 2 years. Participants will receive one of the 2 selected doses for further investigation. |
Administered as capsules.
Muut nimet:
Administered as capsules. |
|
Kokeellinen: Phase 2: Zedoresertib RD + Temozolomide
Participants will receive intermittent zedoresertib RD along with TMZ in each 28-day cycle for up to 2 years. |
Administered as capsules.
Muut nimet:
Administered as capsules. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 1 (annoksen eskalointi): annosta rajoittavien toksisuuksien (DLT) kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Vaihe 1: Käsivarsi A: sykli 1 (sykli = 28 päivää); Aseet B ja C: Jopa noin 1,8 kuukautta
|
Vaihe 1: Käsivarsi A: sykli 1 (sykli = 28 päivää); Aseet B ja C: Jopa noin 1,8 kuukautta
|
|
|
Vaihe 1 (annoksen eskalointi): osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi hoidon aiheuttama haittatapahtuma (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (haara A: enintään noin 26 kuukautta ja käsivarret B ja C: enintään noin 3,5 kuukautta)
|
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (haara A: enintään noin 26 kuukautta ja käsivarret B ja C: enintään noin 3,5 kuukautta)
|
|
|
Vaihe 1 (annoksen korottaminen): osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorio-, elintoiminto-, elektrokardiogrammi- (EKG) ja sydämen kaikukäyrä (ECHO) -parametreissa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (haara A: enintään noin 26 kuukautta ja käsivarret B ja C: enintään noin 3,5 kuukautta)
|
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (haara A: enintään noin 26 kuukautta ja käsivarret B ja C: enintään noin 3,5 kuukautta)
|
|
|
Vaihe 1 (annoksen laajentaminen): osallistujien määrä, jolla on vähintään yksi hoitoon liittyvä haittatapahtuma (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa noin 26 kuukautta
|
Jopa noin 26 kuukautta
|
|
|
Vaihe 1 (annoksen laajentaminen): Tuumorin koon muutos lähtötasosta objektiivisen vasteen (OR) perusteella arvioitu neuroonkologian vastearvioinnin (RANO) kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen tai tutkimuksen loppuun (noin 66 kuukauteen asti)
|
Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen tai tutkimuksen loppuun (noin 66 kuukauteen asti)
|
|
|
Vaihe 1 (annoksen laajentaminen): Farmakodynaaminen(t) PDy, muutos lähtötasosta fosforyloitujen solujen jakautumissyklissä (pCDC2)
Aikaikkuna: Ennen annostusta ja 4–6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 10 (sykli = 28 päivää)
|
Ennen annostusta ja 4–6 tuntia annoksen jälkeen syklin 1 päivänä 10 (sykli = 28 päivää)
|
|
|
Vaihe 2: kokonaiseloonjääminen (OS)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti (noin 66 kuukautta)
|
Tutkimushoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti (noin 66 kuukautta)
|
|
|
Phase 1 (Dose Escalation): Change From Baseline in Karnofsky Performance Status (KPS) Score
Aikaikkuna: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
|
KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities. |
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
|
|
Phase 1 (Dose Expansion): Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Aikaikkuna: Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)
|
Predose and at multiple timepoints up to 6 hours post dose up to Day 15 of Cycle 1 (Cycle=28 days)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi TEAE
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (noin 26 kuukauteen asti)
|
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (noin 26 kuukauteen asti)
|
|
|
Vaihe 2: Osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratorio-, elintoiminto- ja EKG-parametreissa
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (noin 26 kuukauteen asti)
|
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (noin 26 kuukauteen asti)
|
|
|
Vaihe 1 (annoksen laajentaminen): Käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti (noin 66 kuukautta)
|
Tutkimushoidon alusta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti (noin 66 kuukautta)
|
|
|
Vaihe 1 (annoksen laajentaminen): niiden osallistujien määrä, joilla on kliinisesti merkittäviä poikkeavuuksia laboratoriossa, elintoiminnoissa, EKG:ssa ja (ECHO-parametrit)
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (noin 26 kuukauteen asti)
|
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (noin 26 kuukauteen asti)
|
|
|
Vaihe 1 (annoksen laajentaminen): Osallistujien määrä, joilla on vähintään yksi TEAE
Aikaikkuna: Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (noin 26 kuukauteen asti)
|
Jopa 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen (noin 26 kuukauteen asti)
|
|
|
Vaiheet 1 ja 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on paras kokonaisvaste (BOR) arvioitu vastearvioinnin mukaan neuroonkologiassa (RANO)
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen tai tutkimuksen loppuun (noin 66 kuukauteen asti)
|
Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen tai tutkimuksen loppuun (noin 66 kuukauteen asti)
|
|
|
Vaiheet 1 ja 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on objektiivinen vastaus (OR) arvioitu RANO-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Opintojen loppuun asti (noin 66 kuukautta)
|
Opintojen loppuun asti (noin 66 kuukautta)
|
|
|
Vaiheet 1 ja 2: Niiden osallistujien prosenttiosuus, joilla on taudintorjunta (DC) arvioitu RANO-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen tai tutkimuksen loppuun (noin 66 kuukauteen asti)
|
Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen tai tutkimuksen loppuun (noin 66 kuukauteen asti)
|
|
|
Vaiheet 1 ja 2: Vastauksen kesto (DOR) arvioitu RANO-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Taudin etenemiseen tai tutkimuksen loppuun asti (noin 66 kuukautta)
|
Taudin etenemiseen tai tutkimuksen loppuun asti (noin 66 kuukautta)
|
|
|
Vaiheet 1 ja 2: Progression Free Survival (PFS) arvioitu RANO-kriteerien mukaan
Aikaikkuna: Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti (noin 66 kuukauteen asti)
|
Tutkimushoidon alusta taudin etenemiseen tai kuolemaan tai tutkimuksen loppuun asti (noin 66 kuukauteen asti)
|
|
|
Phase 1 (Dose Escalation): Plasma Concentration of Temozolomide
Aikaikkuna: Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)
|
The PK of temozolomide will be evaluated in plasma. |
Phase 1: Predose and at multiple timepoints up to 7 hours post dose up to Day 5 of Cycle 1 (Arm A) and up to Day 29 (Arm B and C)
|
|
Phase 1 (Dose Expansion): Change From Baseline in KPS Score
Aikaikkuna: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
|
KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities. |
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
|
|
Phase 2: Change From Baseline in KPS Score
Aikaikkuna: Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
|
KPS is an assessment tool for functional impairment. It is a standard way of measuring the ability of participants with cancer to perform ordinary tasks. The KPS scores range from 0 (death) to 100 (no evidence of disease). A higher score means the participant is better able to carry out daily activities. |
Until disease progression or end of study (approximately 66 months)
|
|
Phases 1 and 2: Plasma Concentration of Zedoresertib and its Metabolite
Aikaikkuna: Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)
|
The pharmacokinetics (PK) of zedoresertib and its metabolite will be evaluated in plasma. |
Phase1(Dose Escalation):Predose, multiple timepoints upto 8hours postdose upto Day 15 of Cycle 1(Arm A) and upto Day 29(Arms B and C);Phase1(Dose expansion)andPhase2: Predose, multiple timepoints upto 4hours postdose upto Day 15 of Cycle1(Cycle=28 days)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Study Director, Debiopharm International SA
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Glioma
- Neoplasmat, neuroepiteliaaliset
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Lymfooma
- Hemic- ja imusuutteet
- Glioblastooma
- Lymfooma, follikulaarinen
- Astrosytooma
- Orgaaniset kemikaalit
- Heterosykliset yhdisteet, 1-rengas
- Heterosykliset yhdisteet
- Terapeuttiset lääkkeet
- Atsolit
- Dacarbatsiini
- Triatseenit
- Imidatsolit
- Temotsolomidi
- Sädehoito
Muut tutkimustunnusnumerot
- Debio 0123-GBM-105
- 2022-502156-31 (EudraCT-numero)
- U1111-1283-6423 (Muu tunniste: UTN Number (World Health Organization))
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .