クローン病における肛門周囲瘻の自己由来微小断片化脂肪組織による Lipogems® システムによる治療

クローン病は原因不明の慢性炎症性疾患であり、おそらく多因子性であり、消化管全体、特に末端回腸に影響を与える可能性があります。 その発生率は指数関数的に増加しており、その結果、治療への取り組みが増大し、NHS にとってますます厄介な経済的負担になっています。

mの患者の25% - 80%。 クローン病は、痛み、慢性の粘液膿性分泌物、反復性急性敗血症エピソードなどの特に障害を引き起こす症状により、肛門周囲組織に関与しており、3 分の 1 以上の症例で複雑な肛門および肛門膣瘻を生じ、入院が必要です。社会関係および労働生活の質の複数の重大な障害。

肛門周囲のクローン病に現在利用できる治療は、主に生物学的薬剤の使用に基づいており、費用が高く、重大な副作用があることで知られていますが、患者の 37% は手術に頼る必要がある疾患の再発または持続を示しています。 約 90% の症例で、手術が複数回繰り返されるため、便失禁のリスクが大幅に増加します。

ストーマと直腸切除術が必要な場合もあります。 ゲトゲンス KW ら。過去 20 年間、肛門周囲瘻を発症するリスクとその再発率が実質的に安定しており、治療戦略を改善する必要性が強調されています。

COVID-19 パンデミックは、m 患者の臨床管理をさらに複雑にしています。 クローン病は、彼らの移動と医療施設へのアクセスを制限する必要性と、免疫抑制および免疫調節療法が感染や合併症のより大きなリスクにさらす可能性があるという恐れの両方による. SARS COVID-19 感染の発生率の増加は、現在、この患者の部分母集団では実証されていませんが、COVID-19 に対してより脆弱である可能性があります。 実際、SARS-CoV 2 ウイルスが、炎症を起こした腸上皮のレベルで過剰発現する ACE2 受容体に結合することによって細胞に侵入し、ウイルスの人体への潜在的な侵入経路を構成することがわかっています。 さらに、最近の国際調査では、m 患者の生物学的治療を中断するのが一般的であることが示されています。 SARS-CoV 2 に感染したクローン病。

これらの前提を考慮して、肛門周囲クローン病の治療においてより効果的で安全であることが証明できる代替治療の研究に科学的研究を向ける必要があると思われる.

何人かの著者は、肛門周囲瘻の治癒の失敗率が高いのは、m患者の組織修復能力が低いことに関連している可能性があるという仮説を立てています。 クローン病。 科学的研究により、脂肪組織から分離された成体幹細胞は、特殊な筋肉細胞を含むさまざまな組織型に分化する可能性があることが示されています。 他の研究では、ヒト脂肪細胞の吸引物には、筋細胞と脂肪細胞および軟骨細胞の両方に分化できる多能性間葉系幹細胞のプールがあることがわかっています。 最後に、ヒト脂肪組織から分離された幹細胞は、サイトカインストームの生成/調節を通じて免疫応答を調節する特性を持っていることがわかっています。 実際、一部の研究者は、ヒト脂肪組織から採取した幹細胞の全身静脈内投与が、大腸炎と敗血症状態の両方が誘発された実験用マウスモデルの臨床状態を改善できることを実証しました。 間葉系幹細胞は、炎症部位に向かって移動し、IL10、IL 6、HGF、TGFB1、インドラミン 2,3 ジオキシゲナーゼなどの抗炎症作用を有する分子の分泌を促進し、さらなるパラクリン作用によって作用すると考えられています。抗炎症効果。 また、間葉系幹細胞がどのようにしてmを欠乏することで悪名高いCD4+ Tリンパ球の作用を促進できるかも見られています。 クローン病。 最後に、間葉系幹細胞の免疫調節活性は、リンパ球だけでなく樹状細胞やマクロファージの活性にも影響を与えるようです。

同種異系脂肪間葉系幹細胞は、クラス II HLA 抗原を発現していない患者に十分に許容されるようです。

脂肪幹細胞は、骨髄から採取した間葉系幹細胞と比較して、培養中でより速く、より長く複製するようであり、さらに、IL6 や TGFB1 などの免疫調節性サイトカインをより高レベルで産生するようです。

Lipogems® システムは、脂肪組織を採取して処理し、脂肪幹細胞と同様の遺伝子発現および表現型プロファイルを持つヒト脂肪組織間葉系細胞の術中自家移植に使用できる滅菌済みの使い捨てデバイスです。 全体の手順は、閉鎖回路内で最小限の組織操作で、単一の外科的段階で行われます。 このシステムは、取り扱いによって脂肪吸引物の機械的マイクロ断片化を実行できる金属ビーズを備えた容器と、脂肪組織クラスターのサイズを 0.2 ～ 0.8 まで段階的に縮小できるようにする洗浄およびフィルタリング システムで構成されています。 mm 血と油の残留物を取り除きます。 処理された Lipogems® は流動性があり、簡単に注射でき、間葉系細胞 (従来の脂肪吸引の 2 ～ 3 倍の量) と周皮細胞が豊富です。 さらに、間質ニッチ アーキテクチャの保存は、細胞の生存率を高め、再生環境の刺激に応答する細胞の能力を向上させます。 処理された Lipogems® は、治癒を促進するために、瘻孔と内部開口部を閉じる組織領域の周囲に注入されます。 限られた数のクローン瘻患者を対象としているものの、Lipogems® の治療可能性を示すいくつかの研究が発表されています。 ただし、文献では、前向き研究と十分に大きな患者サンプルに関する研究の両方が必要です。 さらに、Lipogems® で治療された患者の生活の質に関する評価はありません。

この調査には、次の 3 つのフェーズがあります。

1. スクリーニング: 骨盤 - 肛門周囲 MRI 研究による患者選択の第 1 段階と、専任の消化器科医との臨床症例の話し合い (単一チャネルまたは一般的な瘻孔チャネルを有する患者は、医療および/またはセトンに応答しない患者が含まれます。治療）。 このフェーズでは、クローン肛門瘻生活の質 (CAF-QoL) スコアによる生活の質のベースライン評価も行われます。
2. 掻爬、内部オリフィスの縫合糸 (vicryl 2/0) による閉鎖、および Lipogems® システムで処理された微小断片化された自己脂肪組織による通路のリポフィリングによる肛門周囲瘻の外科的治療の第 2 手術段階。
3. フィステルが臨床的に治癒したかどうか（不快感がないか、外部開口部からの分泌物がないか、CAF-QoLで生活の質を再評価するか）、および合併症がないかどうかを評価するために、少なくとも2か月続く第3段階のフォローアップ。