使用 Lipogems® 系统使用自体微碎片脂肪组织治疗克罗恩病的肛周瘘管

克罗恩病是一种病因不明的慢性炎症性疾病，可能是多因素的，可影响整个消化道，尤其是末端回肠。 它的发病率呈指数增长，导致越来越多的护理承诺和 NHS 越来越繁重的经济负担。

在 25% - 80% 的患者中有 m。 克罗恩病由于特别致残的症状，如疼痛、慢性粘液脓性分泌物、反复发作的急性脓毒症，会累及肛周组织，在超过三分之一的病例中，会导致复杂的肛门和肛门阴道瘘，需要住院治疗社会关系和工作生活质量的多重和重大损害。

目前可用于肛周克罗恩病的治疗主要基于使用以其高成本和重要副作用而著称的生物药物，但 37% 的患者出现疾病复发或持续存在，需要诉诸手术。 在大约 90% 的病例中，手术会重复多次，导致大便失禁的风险显着增加。

有时可能需要造口和直肠切除术。 Göttgens KW 等人。强调在过去 20 年中，发生肛周瘘管的风险及其复发率如何保持基本稳定，强调改进治疗策略的必要性。

COVID-19 大流行使 m 患者的临床管理更加复杂。 克罗恩氏病既是因为需要限制他们的活动能力和进入医疗机构的机会，也是因为担心免疫抑制和免疫调节疗法会使他们面临更大的感染和并发症风险。 尽管目前尚未在该患者亚群中证明 SARS COVID-19 感染的发病率增加，但它可能更容易感染 COVID-19。 事实上，已经看到 SARS-CoV 2 病毒如何通过与在发炎的肠上皮水平过度表达的 ACE2 受体结合而进入细胞，并构成病毒进入人体的潜在途径。 此外，最近的一项国际调查表明，通常的做法是暂停对 m 患者进行生物治疗。 克罗恩病感染了 SARS-CoV 2。

鉴于这些前提，似乎有必要将科学研究引向替代疗法的研究，这些替代疗法可以证明在治疗肛周克罗恩病方面更有效、更安全。

有作者推测，肛瘘愈合失败率高可能与肛瘘患者组织修复能力差有关。 克罗恩病。 科学研究表明，从脂肪组织中分离出的成体干细胞有可能分化成不同的组织型，包括专门的肌肉细胞。 其他研究发现，在人体脂肪细胞的抽吸物中，存在一个多能间充质干细胞库，可以分化为肌细胞、脂肪细胞和软骨细胞。 最后，已经发现从人体脂肪组织中分离出来的干细胞具有通过产生/调节细胞因子风暴来调节免疫反应的特性。 事实上，一些研究人员已经证明，全身静脉注射取自人体脂肪组织的干细胞可以改善已诱发结肠炎和败血症的实验小鼠模型的临床状况。 间充质干细胞似乎通过向发炎部位迁移，促进分泌具有抗炎作用的分子，如 IL10、IL 6、HGF、TGFB1 和吲哚胺 2,3 双加氧酶，并通过进一步的旁分泌作用局部维持抗炎作用。 还已经看到间充质干细胞如何能够促进 CD4+ T 淋巴细胞的作用，而众所周知，这些细胞缺乏 m。 克罗恩病。 最后，间充质干细胞的免疫调节活性似乎影响树突状细胞和巨噬细胞以及淋巴细胞的活性。

同种异体脂肪间充质干细胞似乎能被接受它们但不表达 II 类 HLA 抗原的患者很好地耐受。

与取自骨髓的间充质干细胞相比，脂肪干细胞似乎在培养中复制得更快、时间更长，而且，它们似乎能产生更高水平的免疫调节细胞因子，如 IL6 和 TGFB1。

Lipogems® 系统是一种无菌一次性装置，可以采集脂肪组织，对其进行处理，并将其用于术中自体移植人类脂肪组织间充质细胞，这些细胞具有与脂肪干细胞相似的基因表达和表型特征。 整个过程发生在一个手术阶段，在一个封闭的回路中，对组织的操作最少。 该系统由一个装有金属珠的容器组成，该容器能够通过处理对脂肪抽吸物进行机械微碎裂，以及一个洗涤和过滤系统，该系统可以逐渐将脂肪组织簇的尺寸减小至 0.2-0.8 mm 并消除血液和油性残留物。 加工过的 Lipogems® 是液体且易于注射，并且富含间充质细胞（数量是经典脂肪抽吸物的 2-3 倍）和周细胞。 此外，基质生态位结构的保存增加了细胞活力并提高了细胞对再生环境刺激作出反应的能力。 经过处理的 Lipogems® 将注射到瘘管周围和关闭内孔的组织区域，以促进愈合。 一些已发表的研究显示了 Lipogems® 的治疗潜力，尽管这些研究仅针对有限数量的克罗恩瘘患者。 然而，文献既需要前瞻性研究，也需要对足够大的患者样本进行研究。 此外，没有关于接受 Lipogems® 治疗的患者的生活质量的评估。

该研究包括三个阶段：

1. 筛选：通过盆腔-肛周 MRI 研究和与专门的胃肠病学家讨论临床病例的第一阶段患者选择（将包括对药物和/或引流无反应的单通道或普遍瘘管患者）治疗）。 在此阶段，还将使用克罗恩肛瘘生活质量 (CAF-QoL) 评分对生活质量进行基线评估。
2. 肛周瘘手术治疗的第二个手术阶段，通过刮除术、用缝合线 (vicryl 2/0) 闭合内口和用 Lipogems® 系统处理的微碎片自体脂肪组织对通道进行脂肪填充。
3. 第三阶段随访至少持续 2 个月，以评估瘘管是否已临床治愈（无不适、外口无分泌物、使用 CAF-QoL 重新评估生活质量）和任何并发症。