Lipogems® 시스템을 사용한 자가 미세 조각 지방 조직을 사용한 크론병의 항문주위 누공 치료

크론병은 전체 소화관에 영향을 미칠 수 있지만 특히 회장 말단에 영향을 미칠 수 있는 원인 불명의 만성 염증성 질환으로 아마도 다인성일 것입니다. 그것의 발병률은 기하급수적으로 증가하고 있으며, 그 결과 NHS에 점점 더 부담스러운 경제적 부담이 가중되고 있습니다.

m을 가진 환자의 25% - 80%에서. 크론병은 통증, 만성 점액성 분비물, 재발성 급성 패혈성 에피소드와 같은 특히 장애 증상으로 인해 항문주위 조직이 침범되며, 케이스의 1/3 이상에서 입원이 필요한 복잡한 항문 및 항문-질 누공을 초래합니다. 사회 관계 및 직장 생활의 질에 대한 복합적이고 중대한 손상.

현재 항문 주위 크론병에 사용할 수 있는 치료법은 주로 고비용과 중요한 부작용으로 알려진 생물학적 약물의 사용을 기반으로 하지만 환자의 37%는 수술에 의지할 필요가 있는 질병의 재발 또는 지속성을 나타냅니다. 약 90%의 경우 수술을 1회 이상 반복하여 변실금 위험이 크게 증가합니다.

때때로 장루와 직장 절제술이 필요할 수 있습니다. Göttgens KW 외. 지난 20년 동안 항문주위 누공 발생 위험과 재발률이 어떻게 상당히 안정적으로 유지되었는지 강조하여 치료 전략을 개선해야 할 필요성을 강조합니다.

COVID-19 대유행은 m 환자의 임상 관리를 더욱 복잡하게 만들었습니다. 크론병은 이동성과 의료 환경에 대한 접근을 제한해야 할 필요성과 면역 억제 및 면역 조절 요법이 감염 및 합병증의 더 큰 위험에 노출될 수 있다는 두려움 때문입니다. SARS COVID-19 감염 발생률의 증가가 현재 이 환자 하위 집단에서 입증되지는 않았지만 COVID-19에 더 취약할 수 있습니다. 실제로 SARS-CoV 2 바이러스가 염증이 있는 장 상피 수준에서 과발현되는 ACE2 수용체에 결합하여 세포에 침투하여 바이러스가 인체에 침투할 수 있는 경로를 구성하는 방법이 밝혀졌습니다. 더욱이, 최근의 국제 조사에 따르면 m. SARS-CoV 2에 감염된 크론병.

이러한 전제를 고려할 때, 항문 주위 크론병의 치료에서 보다 효과적이고 안전한 것으로 입증될 수 있는 대체 치료법 연구를 향한 과학적 연구를 지시할 필요가 있는 것 같습니다.

일부 저자는 치루 치유의 높은 실패율이 m을 가진 환자의 열악한 조직 복구 능력과 관련이 있을 수 있다는 가설을 세웠습니다. 크론병. 과학적 연구에 따르면 지방 조직에서 분리한 성체 줄기 세포는 특화된 근육 세포를 포함하여 다른 조직형으로 분화할 가능성이 있습니다. 다른 연구에 따르면 인간 지방 세포의 흡인물에는 근세포와 지방 세포 및 연골 세포로 분화할 수 있는 다능성 간엽 줄기 세포 풀이 있습니다. 마지막으로 인체 지방조직에서 분리한 줄기세포는 사이토카인 폭풍(cytokine storm)의 생성/조절을 통해 면역반응을 조절하는 성질을 가지고 있음이 밝혀졌다. 사실, 일부 연구자들은 인체 지방 조직에서 채취한 줄기 세포의 전신 정맥 투여가 대장염과 패혈 상태가 모두 유발된 실험용 마우스 모델의 임상 상태를 개선할 수 있음을 입증했습니다. 중간엽 줄기 세포는 염증 부위로 이동하여 IL10, IL 6, HGF, TGFB1 및 인돌라민 2,3 디옥시게나제와 같은 항염증 작용을 가진 분자의 분비를 촉진하고, 추가 측분비 작용을 통해 항 염증 효과 . 중간엽 줄기 세포가 어떻게 m이 결핍된 것으로 악명 높은 CD4+ T 림프구의 작용을 촉진할 수 있는지도 확인되었습니다. 크론병. 마지막으로 중간엽 줄기세포의 면역조절 활성은 림프구뿐만 아니라 수지상 세포와 대식세포의 활성에도 영향을 미치는 것으로 보인다.

동종이계 지방 간엽 줄기 세포는 클래스 II HLA 항원을 발현하지 않는 환자에게 잘 견디는 것으로 보입니다.

지방줄기세포는 골수에서 채취한 간엽줄기세포에 비해 배양에서 더 빠르고 더 오래 복제되는 것으로 보이며, 게다가 IL6 및 TGFB1과 같은 더 높은 수준의 면역 조절 사이토카인을 생성하는 것으로 보입니다.

Lipogems® 시스템은 지방 조직을 수확하고 처리하여 지방 줄기 세포와 유사한 유전자 발현 및 표현형 프로필을 가진 인간 지방 조직 중간엽 세포의 수술 중 자가 이식에 사용할 수 있는 멸균 및 일회용 장치입니다. 전체 절차는 단일 수술 단계, 폐쇄 회로 및 최소한의 조직 조작으로 이루어집니다. 이 시스템은 지방 조직 클러스터의 크기를 0.2-0.8까지 점진적으로 줄일 수 있는 세척 ​​및 여과 시스템과 리포애스퍼레이트의 기계적 미세 조각화를 처리하여 수행할 수 있는 금속 비드가 있는 용기로 구성됩니다. mm 혈액 및 유성 잔류 물을 제거하십시오. 처리된 Lipogems®는 유동적이고 쉽게 주입할 수 있으며 중간엽 세포(기존 지방 흡입보다 2-3배 많은 양)와 혈관 주위 세포가 풍부합니다. 또한, 간질 틈새 구조의 보존은 세포 생존력을 증가시키고 재생 환경의 자극에 반응하는 세포 능력을 향상시킵니다. 처리된 Lipogems®는 치유를 촉진하기 위해 내부 구멍을 닫는 치루관과 조직 영역 주위에 주입됩니다. 제한된 수의 크론병 누공 환자를 대상으로 하지만 Lipogems®의 치유 가능성을 보여주는 일부 연구가 발표되었습니다. 그러나 문헌은 전향적 연구와 적절하게 많은 환자 표본에 대한 연구를 모두 요구합니다. 또한, Lipogems®로 치료받은 환자의 삶의 질과 관련된 평가가 없습니다.

이 연구에는 세 단계가 포함됩니다.

1. 스크리닝: 골반-항문 주위 MRI 연구를 통한 환자 선택의 첫 번째 단계 및 전담 위장병 전문의와 임상 사례 논의 요법). 이 단계에서는 CAF-QoL(Crohn's Anal Fistula Quality of Life) 점수로 삶의 질을 기준으로 평가합니다.
2. 소파술, 내부 구멍의 봉합사(비크릴 2/0)로 폐쇄 및 Lipogems® 시스템으로 처리된 미세 조각 자가 지방 조직으로 통로의 지방 충전을 통한 항문주위 누공의 외과적 치료의 두 번째 수술 단계.
3. 누공이 임상적으로 치유되었는지 여부(불편감 없음, 외부 구멍의 분비물 부재, CAF-QoL을 통한 삶의 질 재평가) 및 모든 합병증을 평가하기 위해 최소 2개월 동안 지속되는 세 번째 후속 조치 단계.