PCOS患者の排卵、妊娠率、卵巣機能、および知覚されるストレス反応の改善に対するアセチルL-カルニチンおよびミオ/カイロ-イノシトールの効果 (PCOS)

はじめに 非常に多くの出産適齢期の女性が、不妊の原因となる多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS) の影響を受けています (1)。 PCOS は、単純な婦人科または皮膚科の問題ではなく、合併症を伴う多臓器疾患です。 患者はほとんどの場合、希発月経または無月経として示される無排卵と、高インスリン血症およびインスリン抵抗性に加えて多毛症の症状を呈する高アンドロゲン症を有する。 ただし、卵巣に複数の嚢胞が存在することは、診断に必須ではありません (2)。 高アンドロゲン症とインスリン抵抗性は、心血管疾患、2 型糖尿病、高血圧、肥満とは別に、重要な引き金となる状態です。 PCOS と不妊症には遺伝的要因と環境的要因が関係していますが、パキスタンでは異人種間の結婚の文化的背景が病気の多様性に大きく貢献しています (3)。 世界保健機関 (WHO) は、不妊症を公衆衛生上の問題と見なしています。 2015 年の国連会議の目的は、すべての人にアクセスと質の高いリプロダクティブ ヘルス サービスを提供することでした。 PCOS の管理には、深刻な影響を与える医薬品の長期使用が必要であり、時には致命的です。したがって、自然で簡単に入手でき、費用対効果の高い栄養補助食品には多大な効果があり、現在では多くの臨床試験で安全に使用されています(4)。不妊患者の PCOS の管理における栄養補助食品の使用と、PCOS による不妊症の治療に使用される標準的な薬剤との比較。 この研究は、パキスタンが署名しているミレニアム目標 MDG(3) SGD(3) を達成し、妊産婦死亡率を減らし、女性人口のリプロダクティブ ヘルスを改善するのに大いに役立ちます。臨床設定における PCOS の不妊女性 糖尿病および PCOS の治療の第一選択薬として使用されるビグアナイド系メトホルミン。 それは、肝臓の糖新生と腸のグルコース吸収を防ぎ、インスリン感受性を改善することによって機能します (5). インスリンシグナル伝達に対する全身的な影響に加えて、卵巣組織のオートクリン/パラクリンシグナル伝達に影響を与え、卵巣の立体形成と子宮内膜受容性を改善します (6)。 最近の研究では、不妊PCOS女性におけるその役割が確立され、コントロールよりもかなりの数の排卵と出生がもたらされました(7)。

近年、PCOS の治療のための補完代替医療アプローチが一般的になりつつあります。 栄養補助食品やハーブ療法は、従来の薬よりも安全であると主張されています.

アセチル L-カルニチン : カルニチンは、体内でリジンとメチオニンから作られる第 4 級アンモニウム化合物で、活性型 (L) と不活性型 (D) があります。 L-カルニチンはサプリメントの形で利用でき、代謝を高め、エネルギーを生成し、酸化ストレスから保護する上で重要な役割を果たします. インスリン抵抗性の治療におけるカルニチンの役割は、アシル-CoA誘導体の発生に関して頻繁に議論されています(8)。 したがって、示唆されているように、糖尿病患者および肥満患者のカルニチンの正常レベルが確保されれば、インスリン非感受性は劇的に改善される可能性があります. さらに、PCOS 患者の L-カルニチンのレベルはかなり低いことがわかりました。 卵胞形成は、ミトコンドリアに対するエネルギー依存性の高いプロセスです。 PCOS では、ミトコンドリアの機能は、卵巣でのテストステロンとインスリンの蓄積による炎症やその他の規制緩和によって影響を受けます。 エネルギー生産のための脂質の分解において、サイトゾルからミトコンドリアへの脂質の輸送を助けます (9) イノシトール。植物および動物に存在するイノシトールは、9 つ​​のシクロヘキサン-1、2、3、4、5、6-ヘキソール立体異性体を含む糖アルコールのメンバーです。 ビタミンのようなものであることは、人間の体内でも合成的にも作られます。 それは細胞膜の構成要素であり、セカンド メッセンジャーとして機能し、さまざまなオータコイド、ホルモン、および神経伝達物質の放出において重要な役割を果たします (10)。その異性体の 2 つ、すなわちミオイノシトール (MI) および D-カイロの有望な役割PCOS の治療におけるイノシトール (DCI) が文書化されています。 PCOS による不妊症患者の排卵を誘発する MI のパフォーマンスは、DCI と組み合わせると改善できることが研究で実証されています。 2 つの異性体を 40:1 の比率で使用すると、最良の結果が得られます。これは、体内に存在する通常の量です (11)。 MI と DCI の両方が、酸化的および非酸化的代謝に影響を与える可能性があります。 複数の酵素の活性化に関与することとは別に、MI はグルコース輸送に関与し、DCI は B 細胞からのインスリン産生と ATP 産生に関与します (12) DCI は主に非卵巣組織でのインスリン活性の媒介に寄与し、MI は卵巣に特定の効果を示します。主にグルコース代謝とFSHシグナル伝達を調節することによって. さらに、MI はまた、インスリン非依存性経路を介してステロイド代謝を調節することにより、卵巣機能を改善する可能性があります。IR による PCOS 患者では、エピマース活性の低下に関連する非卵巣組織の MI/DCI 比の調節不全があります。 しかし、インスリン感受性の卵巣は、エピメラーゼ活性の増加により、DCI よりも MI のレベルが低くなります (13)。

理論的根拠 PCOS の発生率は世界中で増加しています。 白人女性 (20-25%) よりもパキスタン女性 (52%) の方がはるかに高く、一次不妊 (50%) と二次不妊 (25%) の両方に寄与しています (14)。 不妊症には社会文化的な意味合いがあり、感情的および精神的ストレスをもたらします。 PCOS による不妊症は、自然で、費用対効果が高く、簡単に入手でき、副作用が最小限である栄養補助食品で治療する必要があります。 生理学的比率 (40:1) のイノシトール異性体と抗酸化物質としてのカルニチンは、身体の代謝および内分泌パラメーターの正則化に大きな効果を示しています。本研究の理論的根拠は、イノシトールとカルニチンの単独および組み合わせが、より優れた代替品である可能性があるということです。メトホルミンと比較して、PCOS患者の不妊治療に。 私たちの知る限りでは、生理的にバランスの取れた比率で不妊症のために使用された場合のアセチル-Lカルニチンとイノシトール異性体の相乗効果については、これまでに文書化された研究はありません. PCOS患者の排卵、妊娠率、卵巣機能の回復、代謝バランス、および知覚されたストレス反応に対するイノシトール異性体およびアセチル-Lカルニチン（単独および組み合わせ）の効果をメトホルミンと比較する 仮説 イノシトールおよびアセチルL-カルニチン単独では、PCOSの不妊患者における妊娠率、排卵、卵巣機能の回復、代謝バランス、およびストレス反応の改善において、メトホルミンよりも優れた、または少なくとも同等の結果が得られる可能性があります.

イノシトール異性体とアセチル L-カルニチンの組み合わせの相乗作用は、PCOS の不妊患者における妊娠率、排卵、卵巣機能の回復、代謝バランス、および知覚されるストレス応答の改善において、メトホルミンよりも優れた、または少なくとも同等の結果をもたらす可能性があるという仮説も立てられています。研究デザイン: これは非営利の無作為化二重盲検臨床試験 (RCT) であり、被験者と治療提供者は治療介入について盲検化されます。 この研究では、不妊女性のPCOSの治療における第一選択薬として使用されるメトホルミン（対照群）と天然に存在する栄養補助食品の治療を比較します. 研究の性質はパシュトー語とウルドゥー語の両方で説明され、インフォームド コンセントが取られます。 設定: 婦人科および産科部門、パキスタン医科学研究所、イスラマバード (PIMS) およびバチャ カーン メディカル コンプレックス、スワビ (BKMC) KP の OPD 患者期間: 研究は 1 年で完了する予定で、期間は 6 か月です。

サンプルサイズ: この研究には、ESHRE/ASRM 2003 基準の NIH 2012 拡張を含めることにより、120 人の PCOS 患者が含まれます。

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