Los efectos de la acetil L-carnitina y el mio/quiroinositol en la mejora de la ovulación, la tasa de embarazo, la función ovárica y la respuesta percibida al estrés en pacientes con SOP (PCOS)

Introducción Un número tremendamente alto de mujeres en edad fértil se ve afectado por el síndrome de ovario poliquístico (SOP) que conduce a la infertilidad (1). El SOP no es un simple problema ginecológico o dermatológico, sino un trastorno multisistémico con comorbilidades. Los pacientes en su mayoría tienen anovulación presentada como oligomenorrea o amenorrea e hiperandrogenismo presentado con síntomas de hirsutismo junto con hiperinsulinemia y resistencia a la insulina. Sin embargo, la presencia de múltiples quistes en los ovarios no es esencial para el diagnóstico (2). El hiperandrogenismo y la resistencia a la insulina son las principales condiciones desencadenantes además de las enfermedades cardiovasculares, la diabetes tipo 2, la hipertensión y la obesidad. El SOP y la infertilidad involucran factores genéticos y ambientales, sin embargo, en Pakistán, el trasfondo cultural de los matrimonios mixtos está contribuyendo notablemente a la multiplicidad de enfermedades (3). La Organización Mundial de la Salud (OMS) ha considerado la infertilidad como un problema de salud pública. El objetivo de la conferencia de la ONU de 2015 fue brindar acceso y servicios de salud reproductiva de calidad a todas las personas. El manejo del SOP requiere el uso prolongado de productos farmacéuticos que tienen efectos graves, a veces incluso fatales, por lo tanto, los nutracéuticos naturales, fácilmente disponibles y rentables tienen efectos tremendos y ahora se han utilizado de manera segura en muchos ensayos clínicos (4) El estudio actual tiene como objetivo proporcionar evidencia para respaldar el uso de nutracéuticos en el manejo del SOPQ en pacientes infértiles y su comparación con el fármaco estándar utilizado en el tratamiento de la infertilidad causada por el SOPQ. Este estudio puede contribuir en gran medida a alcanzar los objetivos del milenio ODM(3) SGD(3) de los que Pakistán es signatario y a reducir la mortalidad materna y mejorar la salud reproductiva de su población femenina. El siguiente agente se utiliza como fármaco estándar en un mujeres infértiles con síndrome de ovario poliquístico en un entorno clínico Metformina, una biguanida, utilizada como fármaco de primera línea para el tratamiento de la diabetes y el síndrome de ovario poliquístico. Actúa previniendo la gluconeogénesis hepática y la absorción intestinal de glucosa, mejorando así la sensibilidad a la insulina (5). Además de sus efectos sistémicos sobre la señalización de la insulina, produce señalización autocrina/paracrina en el tejido ovárico, mejorando así la estereodogensis ovárica y la receptividad endometrial (6). En un estudio reciente se estableció su papel en mujeres con SOP infértiles, lo que resultó en un número significativo de ovulación y nacimientos vivos que los controles (7).

El enfoque de la medicina alternativa y complementaria para el tratamiento del SOP se está volviendo popular en los últimos años. Se afirma que los suplementos dietéticos y los remedios a base de hierbas son más seguros que los medicamentos convencionales.

Acetil L-carnitina: carnitina, un compuesto de amonio cuaternario producido en el cuerpo a partir de lisina y metionina y está disponible en forma activa (L) e inactiva (D). La L-carnitina está disponible en forma de suplemento y tiene un papel importante en la mejora del metabolismo, la producción de energía y la protección contra el estrés oxidativo. El papel de la carnitina en el tratamiento de la resistencia a la insulina se discute con frecuencia con referencia a la acumulación de derivados de acil-CoA (8). Por lo tanto, como se sugiere, si se aseguran los niveles normales de carnitina en los pacientes diabéticos y obesos, la insensibilidad a la insulina puede mejorar drásticamente. Además, se encontró que el nivel de L-carnitina en pacientes con SOP era considerablemente menor. La folicogénesis es un proceso altamente dependiente de energía en las mitocondrias. En PCOS, el funcionamiento de las mitocondrias se ve afectado debido a la inflamación y otras desregulaciones debido a la acumulación de testosterona e insulina en el ovario. Ayuda en el transporte de lípidos del citosol a las mitocondrias en la descomposición de los lípidos para la producción de energía (9) Inositol; Los inositoles presentes en plantas y animales son un miembro del alcohol de azúcar que comprende nueve estereoisómeros de ciclohexano-1, 2, 3, 4, 5, 6-hexol. Siendo vitamina como se hace en el cuerpo humano, así como sintéticamente. Es un componente de la membrana celular y actúa como segundo mensajero, tiene un papel importante en la liberación de diferentes autacoides, hormonas y neurotransmisores (10). El papel prometedor de dos de sus isómeros, a saber, Myo-inositol (MI) y D-chiro -inositol (DCI) en el tratamiento de PCOS ha sido documentado. Los estudios han demostrado que el rendimiento de MI para inducir la ovulación en pacientes con infertilidad debido a SOP puede mejorarse si se combina con DCI. Los mejores resultados se logran cuando los dos isómeros se usan en una proporción de 40:1, que es la cantidad normal en la que existen en el cuerpo (11). Tanto MI como DCI pueden influir en el metabolismo oxidativo y no oxidativo. Además de estar involucrado en la activación de múltiples enzimas, MI está involucrado en el transporte de glucosa y DCI en la producción de insulina a partir de células B y la producción de ATP (12) DCI contribuye a mediar la actividad de la insulina principalmente en tejidos no ováricos, MI muestra efectos específicos en ovario, principalmente mediante la modulación del metabolismo de la glucosa y la señalización de FSH. Además, MI también puede mejorar las funciones ováricas al modular el metabolismo de los esteroides a través de vías no dependientes de insulina. Sin embargo, los ovarios que son sensibles a la insulina tienen un nivel más bajo de MI que DCI debido al aumento de la actividad de la epimerasa (13).

Justificación La incidencia del SOP está aumentando en todo el mundo. Es mucho mayor en las mujeres paquistaníes (52 %) que en las mujeres caucásicas (20-25 %) y contribuye a la infertilidad primaria (50 %) y secundaria (25 %) (14). La infertilidad tiene sus connotaciones socioculturales que resultan en estrés emocional y mental. La infertilidad debida al síndrome de ovario poliquístico debe tratarse con nutracéuticos por ser naturales, rentables, fácilmente disponibles y con efectos secundarios mínimos. Los isómeros de inositol en su proporción fisiológica (40:1) y la carnitina como antioxidante han mostrado efectos significativos en la regularización de los parámetros metabólicos y endocrinos del cuerpo. El fundamento del presente estudio es que el inositol y la carnitina solos y en combinación pueden ser una mejor alternativa. para el tratamiento de la infertilidad en pacientes con SOP, en comparación con metformina. Hasta donde sabemos, no hay ningún estudio documentado hasta la fecha sobre los efectos sinérgicos de la acetil-L carnitina y los isómeros de inositol cuando se usan, en una proporción fisiológicamente equilibrada, para la infertilidad. Objetivos 1. Comparar los efectos de los isómeros de inositol y la acetil-LCarnitina (solos y en combinación) con la metformina en la mejora de la ovulación, la tasa de embarazo, la restauración de la función ovárica, el equilibrio metabólico y la percepción de la respuesta al estrés en pacientes con síndrome de ovario poliquístico Hipótesis Se plantea la hipótesis de que el inositol y la acetil L- La carnitina sola puede producir resultados mejores o al menos comparables con la metformina en la mejora de la tasa de embarazo, la ovulación, la restauración de la función ovárica, el equilibrio metabólico y la percepción de la respuesta al estrés en pacientes infértiles con SOP.

También se plantea la hipótesis de que la acción sinérgica de los isómeros de inositol y la acetil L-carnitina en combinación puede producir resultados mejores o al menos comparables a los de la metformina en la mejora de la tasa de embarazo, la ovulación, la restauración de la función ovárica, el equilibrio metabólico y la percepción de la respuesta al estrés en pacientes infértiles con SOP. DISEÑO DEL ESTUDIO: Este será un ensayo clínico aleatorizado doble ciego (ECA) no comercial en el que el sujeto y el proveedor del tratamiento estarán cegados a la intervención del tratamiento. En este estudio compararemos el tratamiento de nutracéuticos naturales con metformina (grupo de control), que se utiliza como fármaco de primera línea en el tratamiento del síndrome de ovario poliquístico en mujeres infértiles. La naturaleza del estudio se explicará tanto en pashto como en urdu y se tomará el consentimiento informado SETTINHS: Pacientes con OPD en el Departamento de Ginecología y Obstetricia, Instituto de Ciencias Médicas de Pakistán, Islamabad (PIMS) y Complejo Médico Bacha Khan, Swabi, (BKMC) KP DURACIÓN: Se espera que el estudio se complete en 1 año con una duración de 6 meses.

TAMAÑO DE LA MUESTRA: El estudio incluirá 120 pacientes con SOP de acuerdo con nuestra inclusión de la extensión NIH 2012 de los criterios ESHRE/ASRM 2003.

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