乙酰左旋肉碱和肌醇/手性肌醇对改善 PCOS 患者排卵、妊娠率、卵巢功能和应激反应的影响 (PCOS)

简介 大量处于生育年龄的女性受到多囊卵巢综合征 (PCOS) 的影响，导致不孕 (1)。 PCOS 不是一个简单的妇科或皮肤病问题，而是一种具有合并症的多系统疾病。 患者大多无排卵表现为月经稀发或闭经，高雄激素血症表现为多毛症以及高胰岛素血症和胰岛素抵抗。 然而，卵巢中存在多个囊肿并不是诊断所必需的 (2)。 除了心血管疾病、2型糖尿病、高血压和肥胖之外，高雄激素血症和胰岛素抵抗是关键的触发条件。 PCOS 和不孕症涉及遗传和环境因素，然而，在巴基斯坦，通婚的文化背景对疾病的多样性有显着影响 (3)。 世界卫生组织（WHO）已将不孕症列为公共卫生问题。 2015 年联合国会议的目标是为所有人提供优质的生殖健康服务。 PCOS 的管理需要长期使用具有严重影响甚至致命的药物，因此天然、容易获得、具有成本效益的营养保健品具有巨大的效果，现在已在许多临床试验中安全使用 (4) 当前的研究旨在提供证据支持中性药物在不孕症患者 PCOS 管理中的应用及其与用于治疗 PCOS 引起的不孕症的标准药物的比较。 这项研究可以帮助实现千年发展目标 MDG(3) SGD(3) 巴基斯坦已签署，并有助于降低孕产妇死亡率并改善其女性人口的生殖健康。以下药物用作标准药物临床设置中患有 PCOS 的不孕妇女 二甲双胍是一种双胍，用作治疗糖尿病和 PCOS 的一线药物。 它的作用是阻止肝脏糖异生和肠道葡萄糖吸收，从而提高胰岛素敏感性 (5)。 除了其对胰岛素信号传导的全身作用外，它还影响卵巢组织中的自分泌/旁分泌信号传导，从而改善卵巢类固醇生成和子宫内膜容受性 (6)。 在最近的一项研究中，它在不育 PCOS 妇女中的作用被确定，导致排卵和活产的数量显着高于对照组 (7)。

近年来，用于治疗 PCOS 的补充和替代医学方法越来越流行。 据称膳食补充剂和草药比传统药物更安全。

乙酰左旋肉碱：肉碱是一种在体内由赖氨酸和甲硫氨酸制成的季铵化合物，有活性 (L) 和非活性 (D) 两种形式。 左旋肉碱以补充形式提供，在促进新陈代谢、产生能量和防止氧化应激方面具有重要作用。 肉毒碱在治疗胰岛素抵抗中的作用经常参考酰基辅酶 A 衍生物的增加进行讨论 (8)。 因此，如建议的那样，如果确保糖尿病患者和肥胖患者的肉毒碱水平正常，则可以显着改善胰岛素不敏感性。 此外，发现 PCOS 患者的左旋肉碱水平要低得多。 卵泡生成是一种高度依赖线粒体能量的过程。 在 PCOS 中，由于卵巢中睾酮和胰岛素的积累，炎症和其他失调会影响线粒体的功能。 它有助于将脂质从胞质溶胶运输到线粒体，分解脂质以产生能量 (9) 肌醇；存在于植物和动物中的肌醇是糖醇的一员，包含九种环己烷-1、2、3、4、5、6-己醇立体异构体。 作为维生素，它既可以在人体中合成，也可以合成。 它是细胞膜的一种成分，作为第二信使，在释放不同的内分泌激素、激素和神经递质方面具有重要作用 (10)。它的两种异构体即肌醇 (MI) 和 D-chiro 的前景广阔-肌醇 (DCI) 治疗 PCOS 已有记载。 研究表明，如果将 DCI 与 MI 联合使用，可以改善 MI 诱导 PCOS 不孕症患者排卵的性能。 当两种异构体以 40:1 的比例使用时，可获得最佳效果，这是它们在体内存在的正常量 (11)。 MI 和 DCI 都可以影响氧化和非氧化代谢。 除了参与多种酶的激活外，MI 还参与葡萄糖转运，DCI 参与 B 细胞产生胰岛素和产生 ATP (12)主要通过调节葡萄糖代谢和 FSH 信号传导。 此外，MI 还可以通过非胰岛素依赖性途径调节类固醇代谢来改善卵巢功能。在 PCOS 患者中，由于 IR，非卵巢组织中的 MI/DCI 比值失调与表观活性降低有关。 然而，由于差向异构酶活性增加，胰岛素敏感的卵巢具有比 DCI 更低的 MI 水平 (13)。

基本原理 PCOS 的发病率在全世界都在增加。 巴基斯坦女性 (52%) 比白种女性 (20-25%) 高得多，并且导致原发性 (50%) 和继发性 (25%) 不孕 (14)。 不孕症有其社会文化内涵，导致情绪和精神压力。 由于 PCOS 导致的不孕不育应该用营养保健品治疗，因为营养保健品是天然的、具有成本效益的、容易获得的并且副作用最小。 生理比例为 (40:1) 的肌醇异构体和作为抗氧化剂的肉碱在调节机体代谢和内分泌参数方面显示出显着效果 本研究的基本原理是肌醇和肉碱单独和组合可能是更好的替代方案与二甲双胍相比，用于治疗 PCOS 患者的不孕症。 据我们所知，迄今为止还没有关于乙酰左旋肉碱和肌醇异构体以生理平衡比例用于治疗不孕症的协同作用的研究 目标 1。 比较肌醇异构体和乙酰左旋肉碱（单独和组合）与二甲双胍对改善 PCOS 患者的排卵、妊娠率、恢复卵巢功能、代谢平衡和感知应激反应的影响假设假设肌醇和乙酰 L-单用肉碱可能会产生更好或至少与二甲双胍相当的结果，以改善 PCOS 不育患者的妊娠率、排卵、恢复卵巢功能、代谢平衡和感知应激反应。

还假设肌醇异构体和乙酰左旋肉碱联合使用的协同作用可能会产生更好或至少与二甲双胍相当的结果，以改善 PCOS 不育患者的妊娠率、排卵、恢复卵巢功能、代谢平衡和感知应激反应研究设计：这将是一项非商业性随机双盲临床试验 (RCT)，其中受试者和治疗提供者将对治疗干预设盲。 在这项研究中，我们将比较天然营养保健品与二甲双胍（对照组）的治疗效果，二甲双胍被用作治疗不孕女性 PCOS 的一线药物。 将用普什图语和乌尔都语解释研究的性质，并征得知情同意持续时间：该研究预计将在 1 年内完成，持续时间为 6 个月。

样本大小：根据我们纳入的 NIH 2012 扩展版 ESHRE/ASRM 2003 标准，该研究将包括 120 名 PCOS 患者。

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