Gli effetti dell'acetil L--carnitina e del mio/chiro-inositolo sul miglioramento dell'ovulazione, del tasso di gravidanza, della funzione ovarica e della risposta allo stress percepita nelle pazienti con PCOS (PCOS)

Introduzione Un numero enormemente elevato di donne in età fertile è affetto dalla sindrome dell'ovaio policistico (PCOS) che porta alla sterilità (1). La PCOS non è un semplice problema ginecologico o dermatologico ma un disturbo multisistemico con comorbilità. I pazienti hanno per lo più anovulazione presentata come oligomennorrea o amenorrea e iperandrogenismo presentato con sintomi di irsutismo insieme a iperinsulinemia e insulino-resistenza. La presenza di più cisti nelle ovaie, tuttavia, non è essenziale per la diagnosi (2). L'iperandrogenismo e l'insulino-resistenza sono le principali condizioni scatenanti oltre a malattie cardiovascolari, diabete di tipo 2, ipertensione e obesità. PCOS e infertilità coinvolgono fattori genetici e ambientali, tuttavia, in Pakistan il background culturale dei matrimoni misti sta contribuendo notevolmente alla molteplicità della malattia (3). L'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) ha considerato l'infertilità un problema di salute pubblica. Era l'obiettivo della conferenza delle Nazioni Unite del 2015 fornire accesso e servizi di salute riproduttiva di qualità a tutti gli individui. La gestione della PCOS richiede un uso prolungato di farmaci che hanno effetti gravi a volte anche fatali, pertanto i nutraceutici naturali, facilmente disponibili ed economici hanno effetti straordinari e sono ora utilizzati in modo sicuro in molti studi clinici(4) L'attuale studio mira a fornire prove a sostegno l'uso dei neutraceutici nella gestione della sindrome dell'ovaio policistico nei pazienti infertili e il loro confronto con i farmaci standard utilizzati nel trattamento dell'infertilità causata dalla sindrome dell'ovaio policistico. Questo studio può contribuire molto al raggiungimento degli obiettivi del millennio MDG(3) SGD(3) di cui il Pakistan è firmatario e per ridurre la mortalità materna e migliorare la salute riproduttiva della sua popolazione femminile Il seguente agente è utilizzato come farmaco standard in un donne infertili con PCOS in un contesto clinico Metformina una biguanide, utilizzata come farmaco di prima linea per il trattamento del diabete e della PCOS. Agisce prevenendo la gluconeogenesi epatica e l'assorbimento intestinale del glucosio migliorando così la sensibilità all'insulina (5). Oltre ai suoi effetti sistemici sulla segnalazione dell'insulina, influenza la segnalazione autocrina/paracrina nel tessuto ovarico, migliorando così la steriodogensis ovarica e la ricettività endometriale (6). In uno studio recente è stato stabilito il suo ruolo nelle donne infertili con PCOS, risultando in un numero significativo di ovulazioni e nati vivi rispetto ai controlli (7).

L'approccio della medicina complementare e alternativa per il trattamento della PCOS sta diventando popolare negli ultimi anni. Si sostiene che gli integratori alimentari e i rimedi a base di erbe siano più sicuri dei farmaci convenzionali.

Acetil L-carnitina: la carnitina è un composto di ammonio quaternario prodotto nel corpo da lisina e metionina ed è disponibile in forma attiva (L) e inattiva (D). La L-carnitina è disponibile in forma supplementare e ha un ruolo significativo nel migliorare il metabolismo, produrre energia e proteggere dallo stress ossidativo. Il ruolo della carnitina nel trattamento dell'insulino-resistenza viene spesso discusso con riferimento all'accumulo di derivati ​​dell'acil-CoA (8). Quindi, come suggerito, se i livelli normali di carnitina nei pazienti diabetici e obesi sono garantiti, l'insensibilità all'insulina può essere drasticamente migliorata. Inoltre, il livello di L-carnitina nei pazienti con PCOS è risultato notevolmente inferiore. La follicogenesi è un processo altamente dipendente dall'energia sui mitocondri. Nella PCOS il funzionamento dei mitocondri è influenzato dall'infiammazione e da altre deregolazioni dovute all'accumulo di testosterone e insulina nelle ovaie. Aiuta nel trasporto dei lipidi dal citosol ai mitocondri nella scomposizione dei lipidi per la produzione di energia (9) Inositolo; Gli inositoli presentano nelle piante e negli animali un membro dell'alcol zuccherino comprendente nove stereoisomeri cicloesano-1, 2, 3, 4, 5, 6-esolo. Essendo vitamina come è fatta nel corpo umano così come sinteticamente. È un componente della membrana cellulare e agisce come un secondo messaggero, ha un ruolo importante nel rilascio di diversi autacoidi, ormoni e neurotrasmettitori (10). Il ruolo promettente di due dei suoi isomeri, vale a dire Myo-inositolo (MI) e D-chiro -inositolo (DCI) nel trattamento della PCOS è stato documentato. Gli studi hanno dimostrato che le prestazioni dell'infarto del miocardio per indurre l'ovulazione in pazienti con infertilità dovuta a PCOS possono essere migliorate se la DCI è combinata con esso. I migliori risultati si ottengono quando i due isomeri vengono utilizzati in un rapporto 40:1 che è la quantità normale in cui esistono nel corpo (11). Sia MI che DCI possono influenzare il metabolismo ossidativo e non ossidativo. Oltre ad essere coinvolta nell'attivazione di più enzimi, l'MI è coinvolta nel trasporto del glucosio e la MDD nella produzione di insulina dalle cellule B e nella produzione di ATP (12) La MDD contribuisce a mediare l'attività dell'insulina principalmente sui tessuti non ovarici, l'IM mostra effetti specifici sull'ovaio, principalmente modulando il metabolismo del glucosio e la segnalazione di FSH. Inoltre, l'IM può anche migliorare le funzioni ovariche modulando il metabolismo degli steroidi attraverso percorsi non insulino-dipendenti Nelle pazienti con PCOS dovute a IR c'è una disregolazione nel rapporto MI/DCI nel tessuto non ovarico correlata alla ridotta attività epimarse. Tuttavia, essendo le ovaie insulino-sensibili, hanno un livello inferiore di IM rispetto alla MDD a causa dell'aumento dell'attività dell'epimerasi (13).

Motivazione L'incidenza della PCOS è in aumento in tutto il mondo. È molto più alto nelle donne pakistane (52%) rispetto alle donne caucasiche (20-25%) e contribuisce all'infertilità sia primaria (50%) che secondaria (25%) (14). L'infertilità ha le sue connotazioni socioculturali che si traducono in stress emotivo e mentale. L'infertilità dovuta a PCOS dovrebbe essere trattata con nutraceutici perché è naturale, conveniente, facilmente disponibile e con effetti collaterali minimi. Gli isomeri dell'inositolo nel suo rapporto fisiologico (40:1) e la carnitina come antiossidante hanno mostrato effetti significativi nella regolarizzazione dei parametri metabolici ed endocrini del corpo. per il trattamento dell'infertilità nei pazienti con PCOS, rispetto alla metformina. Per quanto ne sappiamo nessuno studio fino ad oggi è documentato per gli effetti sinergici dell'acetil-L-carnitina e degli isomeri dell'inositolo quando usati, in un rapporto fisiologicamente bilanciato, per l'infertilità Obiettivi 1. Confrontare gli effetti degli isomeri dell'inositolo e dell'acetil-L-carnitina (da soli e in combinazione) con la metformina sul miglioramento dell'ovulazione, sul tasso di gravidanza, sul ripristino della funzione ovarica, sull'equilibrio metabolico e sulla risposta allo stress percepita in pazienti con PCOS Ipotesi Si ipotizza che l'inositolo e l'acetil-L- La carnitina da sola può produrre risultati migliori o almeno paragonabili alla metformina nel migliorare il tasso di gravidanza, l'ovulazione, il ripristino della funzione ovarica, l'equilibrio metabolico e la risposta allo stress percepita in pazienti infertili con PCOS.

Si ipotizza inoltre che l'azione sinergica degli isomeri dell'inositolo e dell'acetil L-carnitina in combinazione possa produrre risultati migliori o almeno paragonabili alla metformina nel migliorare il tasso di gravidanza, l'ovulazione, il ripristino della funzione ovarica, l'equilibrio metabolico e la risposta allo stress percepita nelle pazienti infertili con PCOS DISEGNO DELLO STUDIO: Questo sarà uno studio clinico randomizzato in doppio cieco (RCT) non commerciale in cui il soggetto e il fornitore del trattamento saranno ciechi all'intervento del trattamento. In questo studio confronteremo il trattamento dei nutraceutici presenti in natura con la metformina (gruppo di controllo) che viene utilizzata come farmaco di prima linea nel trattamento della PCOS per le donne infertili. La natura dello studio sarà spiegata sia in pashto che in urdu e verrà preso il consenso informato. DURATA: Lo studio dovrebbe essere completato in 1 anno con una durata di 6 mesi.

DIMENSIONE DEL CAMPIONE: Lo studio includerà 120 pazienti con PCOS secondo la nostra inclusione dell'estensione NIH 2012 dei criteri ESHRE/ASRM 2003.

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