- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05767515
Účinky acetyl L-karnitinu a myo/chiro-inositolu na zlepšení ovulace, četnosti těhotenství, ovariální funkce a vnímané stresové reakce u pacientek s PCOS (PCOS)
Velký počet žen v plodném věku je postižen syndromem polycystických ovarií (PCOS) vedoucím k neplodnosti. Je však považována spíše za multisystémovou poruchu s komorbiditami než za gynekologický a dermatologický problém. Pacientky mají většinou anovulaci prezentovanou jako oligomenorea nebo amenorea a hyperandrogenismus prezentovaný jako hirsutismus spolu s hyperinzulinémií a inzulínovou rezistencí. Přítomnost mnohočetných cyst ve vaječnících není pro diagnózu zásadní. Je popsáno mnoho etiologických faktorů, ale ty, které jsou skutečně odpovědné za PCOS u žen, je stále třeba prozkoumat. Nicméně hyperandrogenismus a inzulinová rezistence jsou klíčovými spouštěcími stavy kromě kardiovaskulárních onemocnění, diabetu 2. typu, hypertenze a obezity. Na celém světě trpí touto nemocí téměř 100 milionů žen. Světová zdravotnická organizace (WHO) považuje neplodnost za problém veřejného zdraví. Cílem konference OSN 2015 bylo zajistit přístup a kvalitní služby reprodukčního zdraví všem jednotlivcům. Asi 50 až 80 % žen s PCOS je obézních. Výzkumníci uvedli roli obezity ve výskytu PCOS a související neplodnosti.
Syndrom polycystických ovarií není jednoduchý patofyziologický proces, u kterého jedna léčba řeší všechny projevy. Léčba by měla být zaměřena na specifické projevy a individualizované cíle pacienta. Při volbě léčebného režimu musí lékaři vzít v úvahu komorbidity a přání pacientky otěhotnět. Mezi látky první linie pro indukci ovulace a léčbu neplodnosti u pacientek s PCOS patří metformin a klomifen samotné nebo v kombinaci. Byl schválen jako kategorie "A" pro regulaci ovulace a zlepšuje míru otěhotnění u žen s PCOS. Většinou to vede ke komplikacím, jako je rychlost náboru více folikulů, vícečetné těhotenství a ztenčení endometriální stěny vedoucí k časnému potratu a rakovině endometria. Očekává se, že tělo bude produkovat významné výsledky bez jakýchkoli vedlejších účinků. Navrhovaná studie poskytne alternativu k současné dostupné léčbě neplodnosti způsobené PCOS. Předpokládaná doba realizace projektu je 1 rok. Tento projekt tak objeví nové pohledy na léčbu neplodnosti a vytvoří tak nové poznatky, které pomohou akademické obci, vědcům a zdravotníkům. Kromě toho navrhovaný projekt zahrnuje „formulování nových léků“, které mohou být patentovány a mohou být přínosem i pro farmaceutický průmysl Pákistánu. Výsledky studie budou šířeny na různých fórech, včetně tvůrců politik, farmaceutických, národních a mezinárodních agentur. Výsledek bude publikován v národním i mezinárodním časopise s dobrými dopadovými faktory. Výsledky projektu budou využity jako publikace ve vysoce impaktovaných mezinárodních časopisech, vyplňování patentů a budou také prezentovány na národních a mezinárodních fórech.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Úvod Velmi vysoký počet žen v plodném věku je postižen syndromem polycystických ovarií (PCOS) vedoucím k neplodnosti (1). PCOS není jednoduchý gynekologický nebo dermatologický problém, ale multisystémové onemocnění s komorbiditami. Pacienti mají většinou anovulaci projevenou jako oligomenorea nebo amenorea a hyperandrogenismus projevující se příznaky hirsutismu spolu s hyperinzulinémií a inzulinovou rezistencí. Přítomnost mnohočetných cyst ve vaječnících však není pro diagnózu zásadní [2]. Hyperandrogenismus a inzulinová rezistence jsou klíčovými spouštěcími stavy kromě kardiovaskulárních onemocnění, diabetu 2. typu, hypertenze a obezity. PCOS a neplodnost zahrnují genetické a environmentální faktory, nicméně v Pákistánu kulturní pozadí smíšených manželství výrazně přispívá k četnosti onemocnění (3). Světová zdravotnická organizace (WHO) považuje neplodnost za problém veřejného zdraví. Cílem konference OSN 2015 bylo zajistit přístup a kvalitní služby reprodukčního zdraví všem jednotlivcům. Léčba PCOS vyžaduje dlouhodobé používání léčiv, která mají vážné účinky, někdy dokonce smrtelné, proto přírodní, snadno dostupná a nákladově efektivní nutraceutika mají obrovské účinky a nyní se bezpečně používají v mnoha klinických studiích(4) Cílem současné studie je poskytnout důkazy na podporu použití neutraceutik v léčbě PCOS u neplodných pacientů a jejich srovnání se standardními léky používanými v léčbě neplodnosti způsobené PCOS. Tato studie může pomoci uběhnout dlouhou cestu k dosažení cílů tisíciletí MDG(3) SGD(3), kterých je Pákistán signatářem, a snížit úmrtnost matek a zlepšit reprodukční zdraví jeho ženské populace Následující látka se používá jako standardní lék v neplodné ženy s PCOS v klinickém uspořádání Metformin a biguanid, používaný jako lék první volby pro léčbu diabetu a PCOS. Funguje tak, že zabraňuje jaterní glukoneogenezi a střevní absorpci glukózy, čímž zlepšuje citlivost na inzulín (5). Kromě systémových účinků na inzulinovou signalizaci ovlivňuje autokrinní/parakrinní signalizaci ve ovariální tkáni, čímž zlepšuje ovariální steroidogenzi a endometriální receptivitu (6). V nedávné studii byla prokázána jeho role u neplodných žen s PCOS, což vedlo k významnému počtu ovulace a živě narozených dětí než u kontrol (7).
Přístup komplementární a alternativní medicíny k léčbě PCOS se v posledních letech stává populární. Tvrdí se, že doplňky stravy a bylinné přípravky jsou bezpečnější než klasické léky.
Acetyl L-Carnitin: Karnitin je kvartérní amoniová sloučenina vyrobená v těle z lysinu a methioninu a je dostupná v aktivní (L) a neaktivní (D) formě. L-karnitin je dostupný v doplňkové formě a má významnou roli při zrychlení metabolismu, výrobě energie a ochraně před oxidativním stresem. Role karnitinu v léčbě inzulinové rezistence je často diskutována s odkazem na nárůst derivátů acyl-CoA (8). Pokud jsou tedy zajištěny normální hladiny karnitinu u diabetiků a obézních pacientů, může být inzulinová necitlivost drasticky zlepšena. Dále bylo zjištěno, že hladina L-karnitinu u pacientů s PCOS je podstatně nižší. Folikogeneze je vysoce energeticky závislý proces na mitochondriích. U PCOS je funkce mitochondrií ovlivněna zánětem a dalšími deregulacemi kvůli akumulaci testosteronu a inzulínu ve vaječnících. Pomáhá při transportu lipidů z cytosolu do mitochondrií při rozkladu lipidů pro produkci energie (9) Inositol; Inositoly přítomné v rostlinách a zvířatech člen cukerného alkoholu obsahující devět stereoisomerů cyklohexan-1, 2, 3, 4, 5, 6-hexolu. Být vitamín jako on je vyroben v lidském těle, stejně jako synteticky. Je součástí buněčné membrány a působí jako druhý posel, má důležitou roli při uvolňování různých autakoidů, hormonů a neurotransmiterů (10). Slibná role dvou jeho izomerů, a to myo-inositolu (MI) a D-chiro -inositol (DCI) v léčbě PCOS byl zdokumentován. Studie prokázaly, že výkon MI k indukci ovulace u pacientek s neplodností způsobenou PCOS může být zlepšen, pokud je s ním kombinována DCI. Nejlepších výsledků se dosáhne, když se dva izomery použijí v poměru 40:1, což je normální množství, ve kterém se v těle vyskytují (11). MI i DCI mohou ovlivnit oxidativní i neoxidační metabolismus. Kromě toho, že se MI podílí na aktivaci mnoha enzymů, podílí se na transportu glukózy a DCI na produkci inzulínu z B-buněk a produkci ATP (12) DCI přispívá ke zprostředkování inzulínové aktivity hlavně na neovariální tkáně, MI vykazuje specifické účinky na vaječníky, hlavně modulací metabolismu glukózy a signalizace FSH. Kromě toho může MI také zlepšit ovariální funkce modulací metabolismu steroidů prostřednictvím cest nezávislých na inzulinu. U pacientek s PCOS v důsledku IR dochází k dysregulaci poměru MI/DCI v neovariální tkáni související se sníženou aktivitou epimarázy. Vaječníky, které jsou citlivé na inzulín, však mají nižší hladinu IM než DCI v důsledku zvýšené epimerázové aktivity (13).
Odůvodnění Výskyt PCOS se na celém světě zvyšuje. Je mnohem vyšší u pákistánských žen (52 %) než u kavkazských žen (20–25 %) a přispívá k primární (50 %) i sekundární (25 %) neplodnosti (14). Neplodnost má své sociokulturní konotace vedoucí k emočnímu a duševnímu stresu. Neplodnost způsobená PCOS by měla být léčena nutraceutiky, protože jsou přirozené, nákladově efektivní, snadno dostupné a s minimálními vedlejšími účinky. Izomery inositolu ve fyziologickém poměru (40:1) a karnitin jako antioxidant prokázaly významné účinky na regularizaci metabolických a endokrinních parametrů těla Zdůvodnění této studie je, že inositol a karnitin samostatně i v kombinaci mohou být lepší alternativou pro léčbu neplodnosti u pacientů s PCOS ve srovnání s metforminem. Podle našich nejlepších znalostí nebyla dosud zdokumentována žádná studie o synergických účincích izomerů acetyl-L karnitinu a inositolu při použití ve fyziologicky vyváženém poměru pro neplodnost Cíle 1. Porovnat účinky izomerů inositolu a acetyl-LCarnitinu (samotného a v kombinaci) s metforminem na zlepšení ovulace, četnost těhotenství, obnovení funkce vaječníků, metabolickou rovnováhu a vnímanou stresovou reakci u pacientky s PCOS Hypotéza Předpokládá se, že inositol a acetyl L- Samotný karnitin může produkovat lepší nebo alespoň srovnatelné výsledky s metforminem ve zlepšení míry těhotenství, ovulace, obnovení ovariální funkce, metabolické rovnováhy a vnímané stresové odpovědi u neplodných pacientek s PCOS.
Předpokládá se také, že synergické působení izomerů inositolu a acetyl L-karnitinu v kombinaci může vést k lepším nebo alespoň srovnatelným výsledkům s metforminem ve zlepšení četnosti těhotenství, ovulace, obnovení funkce vaječníků, metabolické rovnováhy a vnímané stresové odpovědi u neplodných pacientek s PCOS. NÁVRH STUDIE: Půjde o nekomerční randomizovanou dvojitě zaslepenou klinickou studii (RCT), ve které subjekt a poskytovatel léčby zaslepí léčebnou intervenci. V této studii porovnáme léčbu přirozeně se vyskytujícími nutraceutiky s metforminem (kontrolní skupina), který se používá jako lék první volby v léčbě PCOS u neplodných žen. Povaha studie bude vysvětlena v paštštině i urdštině a bude přijat informovaný souhlas SETTINHS: pacienti s OPD na gynekologicko-porodnickém oddělení, Pákistánský institut lékařských věd, Islámábád (PIMS) a lékařský komplex Bacha Khan, Swabi, (BKMC) KP DOBA TRVÁNÍ: Předpokládané ukončení studia v 1. roce s dobou trvání 6 měsíců.
VELIKOST VZORKU: Studie bude zahrnovat 120 pacientů s PCOS podle našeho zahrnutí NIH 2012 rozšíření kritérií ESHRE/ASRM 2003.
.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mohsin Shah, PhD
- Telefonní číslo: +9203429620074
- E-mail: mohsin.ibms@kmu.edu.pk
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Meena Gul, M.PHIL
- Telefonní číslo: +9203145198024
- E-mail: drmeenagul@hotmail.com
Studijní místa
-
-
-
Peshawar, Pákistán
- Nábor
- Khyber Medical University
-
Kontakt:
- Mohsin Shah, PhD
- E-mail: mohsin.ibms@kmu.edu.pk
-
Kontakt:
- Meena Gul, MPhil
- E-mail: drmeenagul@hotmail.com
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení: Do studie budou zahrnuty vdané ženy s PCOS ve věku ≥18 let až ≤35 let, které jsou neplodné (primární a sekundární) a chtějí otěhotnět. Diagnóza PCOS bude provedena podle NIH 2012 rozšíření kritérií ESHRE/ASRM 2003 (21). Bude zahrnuta identifikace konkrétních fenotypů:
A. Hyperandrogenismus plus ovulační dysfunkce plus morfologie polycystických vaječníků (HA+OD+PCOM) B. Hyperandrogenismus plus ovulační dysfunkce (HA+OD) C. Hyperandrogenismus plus morfologie polycystických vaječníků (HA+PCOM). D. Ovulační dysfunkce plus morfologie polycystických vaječníků (OD+PCO)
Kritéria pro zařazení do páru; Páry, které se účastní studie sterility, si pravidelně provádějí analýzu spermatu nebo poskytují záznam, který ukazuje, že jejich koncentrace spermií je alespoň 15 milionů / ml v alespoň jedné ejakulaci během posledního roku s některými pohyblivými spermiemi. Podobně budou zahrnuty páry, které mají schopnost a připravenost provádět pohlavní styk podle pokynů zkoušejícího. Ženy by měly mít alespoň jeden otevřený vejcovod a normální dělohu zevnitř na hysterosalpingografii/hysteroskopii/laparoskopii nebo by měly mít normální průběh početí, porod během posledních 03 let. Pacienti by neměli mít v anamnéze žádnou operaci podvázání vejcovodů nebo vazektomii, která byla zvrácena
Kritéria vyloučení: Ženy s anamnézou neplodného mužského partnera v minulosti, Cushingův syndrom, diabetes, poruchy štítné žlázy, hyperprolaktinémie, nádory vaječníků, vrozená adrenální hyperplazie, nádory produkující androgen, anamnéza záchvatů, těhotenství nediagnostikované vaginální krvácení Anamnéza podezření na cervikální nebo endometriální karcinom, karcinom prsu užívající antikoagulancia, antiagregancia, isoproterenol a draslík šetřící diuretika, antidepresiva a léky, které mění biochemický nebo hormonální profil, budou vyloučeny. Účastníci, kterým byly předepsány hormony během posledních nejméně 3 měsíců před studií, nebudou do studie zařazeni. Pacientka, která je ochotna se zúčastnit studie, užívá jakýkoli lék, který lze přerušit (např. perorální antikoncepce nebo látky indukující ovulaci (agonista a antagonista GnRH; gonadotropiny, HCG), bude mít před zařazením do studie možnost vymývání po dobu 2 měsíců. studie.
-
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Podpůrná péče
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: Metformin Group
Metformin bude použit v dávce 500 mg BD denně u 30 neplodných pacientek s PCOS
|
Léčba neplodných žen s PCOS izomery inositolu a acetyl-L-karnitinem
Ostatní jména:
|
Experimentální: Skupina izomerů inositolu
Izomery inositolů (Myo inositol a D-Chiro Inositol ve fyziologickém poměru) budou použity 2000 mg BD denně pro 30 neplodných pacientek s PCOS
|
Léčba neplodných žen s PCOS izomery inositolu a acetyl-L-karnitinem
Ostatní jména:
|
Experimentální: Skupina acetyl-L-karnitinu
Acetyl-L-karnitin bude podáván v dávce 1000 mg BD denně 30 neplodným pacientkám s PCOS
|
Léčba neplodných žen s PCOS izomery inositolu a acetyl-L-karnitinem
Ostatní jména:
|
Experimentální: Kombinovat skupinu
Inositolové izomery a acetyl-L-karnitin budou podávány v dávce 2000 mg a 1000 mg BD denně 30 neplodným pacientkám s PCOS
|
Léčba neplodných žen s PCOS izomery inositolu a acetyl-L-karnitinem
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
KLINICKÉ TĚHOTENSTVÍ
Časové okno: 6 MĚSÍCŮ
|
intrauterinní těhotenství s pozitivním pohybem srdce plodu zjištěným na transvaginálním ultrazvuku nebo hladině HCG je více než 1500 IU/l
|
6 MĚSÍCŮ
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
OVULACE
Časové okno: 6 MĚSÍCŮ
|
bude definován jako sérový progesteron (≥3 ng/ml nebo 9,54 nmol/l) při vyšetření u/s
|
6 MĚSÍCŮ
|
Početí
Časové okno: 6 měsíců
|
pozitivní hladina HCG v séru
|
6 měsíců
|
Biochemické těhotenství
Časové okno: 6 měsíců
|
Klesající koncentrace B-HCG při sériovém stanovení
|
6 měsíců
|
hladiny tetosteronu
Časové okno: 6 MĚSÍCŮ
|
klinicky na mFG, biochemicky na FAI
|
6 MĚSÍCŮ
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- An H, He L. Current understanding of metformin effect on the control of hyperglycemia in diabetes. J Endocrinol. 2016 Mar;228(3):R97-106. doi: 10.1530/JOE-15-0447. Epub 2016 Jan 7.
- Mansfield R, Galea R, Brincat M, Hole D, Mason H. Metformin has direct effects on human ovarian steroidogenesis. Fertil Steril. 2003 Apr;79(4):956-62. doi: 10.1016/s0015-0282(02)04925-7.
- Morley LC, Tang T, Yasmin E, Norman RJ, Balen AH. Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Nov 29;11(11):CD003053. doi: 10.1002/14651858.CD003053.pub6.
- Rubin KH, Glintborg D, Nybo M, Abrahamsen B, Andersen M. Development and Risk Factors of Type 2 Diabetes in a Nationwide Population of Women With Polycystic Ovary Syndrome. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Oct 1;102(10):3848-3857. doi: 10.1210/jc.2017-01354.
- Orio F, Palomba S. Reproductive endocrinology: New guidelines for the diagnosis and treatment of PCOS. Nat Rev Endocrinol. 2014 Mar;10(3):130-2. doi: 10.1038/nrendo.2013.248. Epub 2013 Dec 10.
- Akram M, Roohi N. Endocrine correlates of polycystic ovary syndrome in Pakistani women. J Coll Physicians Surg Pak. 2015 Jan;25(1):22-6.
- Chauhan B, Kumar G, Kalam N, Ansari SH. Current concepts and prospects of herbal nutraceutical: A review. J Adv Pharm Technol Res. 2013 Jan;4(1):4-8. doi: 10.4103/2231-4040.107494.
- Tauqir S, Israr M, Rauf B, Malik MO, Habib SH, Shah FA, Usman M, Raza MA, Shah I, Badshah H, Ehtesham E, Shah M. Acetyl-L-Carnitine Ameliorates Metabolic and Endocrine Alterations in Women with PCOS: A Double-Blind Randomized Clinical Trial. Adv Ther. 2021 Jul;38(7):3842-3856. doi: 10.1007/s12325-021-01789-5. Epub 2021 May 28.
- Salehpour S, Nazari L, Hoseini S, Moghaddam PB, Gachkar L. Effects of L-carnitine on Polycystic Ovary Syndrome. JBRA Assist Reprod. 2019 Oct 14;23(4):392-395. doi: 10.5935/1518-0557.20190033.
- 10. Porcaro G, Bizzarri M, Monastra G, et al Strategies for the treatment of polycystic ovary syndrome (PCOS) women: the role of myoinositol (MI) and d-chiro-inositol (DCI) between diet and therapy. Nova science publishers. 2016 1-18
- 11. Facchinetti F, Dante G, Neri I. The ratio of MI to DCI and its impact in the treatment of polycystic ovary syndrome: experimental and literature evidences. Front Gynecol Endocrinol 2015;3:103-9.
- Heimark D, McAllister J, Larner J. Decreased myo-inositol to chiro-inositol (M/C) ratios and increased M/C epimerase activity in PCOS theca cells demonstrate increased insulin sensitivity compared to controls. Endocr J. 2014;61(2):111-7. doi: 10.1507/endocrj.ej13-0423. Epub 2013 Nov 2.
- Bevilacqua A, Bizzarri M. Inositols in Insulin Signaling and Glucose Metabolism. Int J Endocrinol. 2018 Nov 25;2018:1968450. doi: 10.1155/2018/1968450. eCollection 2018.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění endokrinního systému
- Ovariální cysty
- Cysty
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Gonadální poruchy
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Syndrom polycystických vaječníků
- Neplodnost
- Neplodnost, žena
- Hypoglykemická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Mikroživiny
- Vitamíny
- Vitamín B komplex
- Nootropní činidla
- Metformin
- Acetylkarnitin
- Inositol
Další identifikační čísla studie
- NO:KMU/IBMS/2020/45
- F.No.SG-21-153/RDC/691 (Jiné číslo grantu/financování: NIH,Pakistan)
- Pharmaevo Pakistan (Jiný identifikátor: Pharmaevo Pharmaceuticals Pakistan limited)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .