Wpływ acetylo-L-karnityny i mio/chiro-inozytolu na poprawę owulacji, wskaźnik ciąż, czynność jajników i postrzeganą reakcję na stres u pacjentek z PCOS (PCOS)

Wprowadzenie Ogromnie duża liczba kobiet w wieku rozrodczym jest dotknięta zespołem policystycznych jajników (PCOS) prowadzącym do niepłodności (1). PCOS nie jest prostym problemem ginekologicznym czy dermatologicznym, ale zaburzeniem wieloukładowym z chorobami współistniejącymi. U pacjentek najczęściej występuje brak owulacji, objawiający się rzadkimi miesiączkami lub brakiem miesiączki, a hiperandrogenizm z objawami hirsutyzmu wraz z hiperinsulinemią i insulinoopornością. Obecność mnogich torbieli w jajnikach nie jest jednak niezbędna do rozpoznania (2). Hiperandrogenizm i insulinooporność są kluczowymi stanami wyzwalającymi, obok chorób układu krążenia, cukrzycy typu 2, nadciśnienia tętniczego i otyłości. PCOS i niepłodność obejmują czynniki genetyczne i środowiskowe, jednak w Pakistanie podłoże kulturowe małżeństw mieszanych wyraźnie przyczynia się do mnogości chorób (3). Światowa Organizacja Zdrowia (WHO) uznała niepłodność za problem zdrowia publicznego. Celem konferencji ONZ w 2015 r. było zapewnienie wszystkim osobom dostępu i wysokiej jakości usług w zakresie zdrowia reprodukcyjnego. Zarządzanie PCOS wymaga długotrwałego stosowania środków farmaceutycznych, które mają poważne skutki, czasem nawet śmiertelne, dlatego naturalne, łatwo dostępne, niedrogie nutraceutyki mają ogromne działanie i są obecnie bezpiecznie stosowane w wielu badaniach klinicznych(4). Obecne badanie ma na celu dostarczenie dowodów na poparcie Zastosowanie neutraceutyków w leczeniu PCOS u niepłodnych pacjentek i porównanie ich ze standardowym lekiem stosowanym w leczeniu niepłodności spowodowanej PCOS. Badanie to może pomóc w osiągnięciu milenijnych celów MCR(3) SGD(3), których Pakistan jest sygnatariuszem, oraz w zmniejszeniu śmiertelności matek i poprawie zdrowia reprodukcyjnego populacji kobiet Następujący środek jest stosowany jako standardowy lek w niepłodne kobiety z PCOS w warunkach klinicznych Metformina a biguanid, stosowana jako lek pierwszego rzutu w leczeniu cukrzycy i PCOS. Działa poprzez zapobieganie glukoneogenezie w wątrobie i wchłanianiu glukozy w jelitach, poprawiając w ten sposób wrażliwość na insulinę (5). Oprócz ogólnoustrojowego wpływu na sygnalizację insulinową wpływa na sygnalizację autokrynną/parakrynną w tkance jajnika, poprawiając w ten sposób steriodogenezę jajników i receptywność endometrium (6). W niedawnym badaniu ustalono jego rolę u niepłodnych kobiet z PCOS, co skutkowało znaczną liczbą owulacji i żywych urodzeń w porównaniu z grupą kontrolną (7).

W ostatnich latach popularne staje się podejście medycyny komplementarnej i alternatywnej do leczenia PCOS. Uważa się, że suplementy diety i preparaty ziołowe są bezpieczniejsze niż konwencjonalne leki.

Acetylo-L-karnityna: Karnityna, czwartorzędowy związek amoniowy wytwarzany w organizmie z lizyny i metioniny, jest dostępny w postaci aktywnej (L) i nieaktywnej (D). L-karnityna jest dostępna w postaci suplementu i odgrywa znaczącą rolę w usprawnianiu metabolizmu, wytwarzaniu energii i ochronie przed stresem oksydacyjnym. Rola karnityny w leczeniu insulinooporności jest często omawiana w odniesieniu do gromadzenia pochodnych acylo-CoA (8). Dlatego, jak sugeruje, jeśli zapewniony jest normalny poziom karnityny u diabetyków i pacjentów otyłych, niewrażliwość na insulinę może zostać drastycznie poprawiona. Ponadto stwierdzono, że poziom L-karnityny u pacjentek z PCOS jest znacznie niższy. Follicogensis jest wysoce energozależnym procesem zachodzącym w mitochondriach. W PCOS funkcjonowanie mitochondriów jest spowodowane stanem zapalnym i innymi deregulacjami spowodowanymi gromadzeniem się testosteronu i insuliny w jajnikach. Pomaga w transporcie lipidów z cytozolu do mitochondriów w rozkładzie lipidów do produkcji energii (9) Inozytol; Inozytole obecne w roślinach i zwierzętach należą do alkoholi cukrowych zawierających dziewięć stereoizomerów cykloheksano-1,2,3,4,5,6-heksolu. Będąc witaminą, tak jak jest wytwarzana w organizmie człowieka, jak i syntetycznie. Jest składnikiem błony komórkowej i działa jako drugi przekaźnik, odgrywa ważną rolę w uwalnianiu różnych autakoidów, hormonów i neuroprzekaźników (10). Obiecująca rola dwóch jego izomerów, a mianowicie mio-inozytolu (MI) i D-chiro -inozytol (DCI) w leczeniu PCOS został udokumentowany. Badania wykazały, że skuteczność MI w wywoływaniu owulacji u pacjentek z niepłodnością spowodowaną PCOS można poprawić, jeśli połączy się z nim DCI. Najlepsze wyniki osiąga się, gdy dwa izomery stosuje się w stosunku 40:1, czyli normalnej ilości, w jakiej występują w organizmie (11). Zarówno MI, jak i DCI mogą wpływać na metabolizm oksydacyjny i nieoksydacyjny. Oprócz udziału w aktywacji wielu enzymów, MI bierze udział w transporcie glukozy, a DCI w produkcji insuliny z komórek B i produkcji ATP (12) DCI bierze udział w pośredniczeniu w działaniu insuliny głównie na tkanki inne niż jajniki, MI wykazuje specyficzny wpływ na jajnik, głównie poprzez modulowanie metabolizmu glukozy i sygnalizacji FSH. Ponadto MI może również poprawiać funkcje jajników poprzez modulację metabolizmu steroidów poprzez szlaki insulinoniezależne. U pacjentki z PCOS z powodu IR występuje rozregulowanie stosunku MI/DCI w tkance innej niż jajnik, związane ze zmniejszoną aktywnością epimarsy. Jednak jajniki, które są wrażliwe na insulinę, mają niższy poziom MI niż DCI ze względu na zwiększoną aktywność epimerazy (13).

Uzasadnienie Częstość występowania PCOS wzrasta na całym świecie. Jest znacznie wyższy u kobiet pakistańskich (52%) niż u kobiet rasy kaukaskiej (20-25%) i przyczynia się zarówno do pierwotnej (50%), jak i wtórnej (25%) niepłodności (14). Niepłodność ma swoje konotacje społeczno-kulturowe, skutkujące stresem emocjonalnym i psychicznym. Niepłodność spowodowaną PCOS należy leczyć nutraceutykami, ponieważ są one naturalne, opłacalne, łatwo dostępne i mają minimalne skutki uboczne. Izomery inozytolu w jego fizjologicznym stosunku (40:1) i karnityna jako przeciwutleniacz wykazały znaczący wpływ na uregulowanie parametrów metabolicznych i endokrynologicznych organizmu. Uzasadnieniem niniejszego badania jest to, że inozytol i karnityna same lub w połączeniu mogą być lepszą alternatywą w leczeniu niepłodności u pacjentek z PCOS w porównaniu z metforminą. Zgodnie z naszą najlepszą wiedzą nie udokumentowano dotychczas żadnego badania dotyczącego synergistycznego działania izomerów acetylo-L-karnityny i inozytolu, gdy są stosowane w fizjologicznie zrównoważonych proporcjach w leczeniu niepłodności Cele 1. Porównanie wpływu izomerów inozytolu i acetylo-LCarnityny (pojedynczo i w połączeniu) z metforminą na poprawę owulacji, wskaźnika ciąż, przywrócenie funkcji jajników, równowagę metaboliczną i odczuwaną reakcję na stres u pacjentki z PCOS. Hipoteza Postawiono hipotezę, że inozytol i acetylo-L- Sama karnityna może dawać lepsze lub przynajmniej porównywalne wyniki z metforminą w poprawie wskaźnika ciąż, owulacji, przywróceniu funkcji jajników, równowadze metabolicznej i postrzeganej reakcji na stres u niepłodnych pacjentek z PCOS.

Postawiono również hipotezę, że synergistyczne działanie izomerów inozytolu i acetylo-L-karnityny w połączeniu może dawać lepsze lub przynajmniej porównywalne wyniki z metforminą w poprawie wskaźnika ciąż, owulacji, przywróceniu funkcji jajników, równowadze metabolicznej i odczuwanej reakcji stresowej u niepłodnych pacjentek z PCOS PROJEKT BADANIA: Będzie to niekomercyjne randomizowane, podwójnie ślepe badanie kliniczne (RCT), w którym pacjent i podmiot leczący będą zaślepieni co do interwencji terapeutycznej. W tym badaniu porównamy leczenie naturalnie występujących nutraceutyków z Metforminą (grupa kontrolna), która jest stosowana jako lek pierwszego rzutu w leczeniu PCOS u niepłodnych kobiet. Charakter badania zostanie wyjaśniony zarówno w języku paszto, jak i urdu, a świadoma zgoda zostanie podjęta. CZAS TRWANIA: Oczekuje się, że badanie zakończy się w ciągu 1 roku i potrwa 6 miesięcy.

WIELKOŚĆ PRÓBY: Badanie obejmie 120 pacjentek z PCOS zgodnie z naszym włączeniem kryteriów ESHRE/ASRM 2003 rozszerzonych przez NIH 2012.

.