Effekterna av acetyl L--karnitin och Myo/Chiro-Inositol på förbättring av ägglossning, graviditetsfrekvens, ovariefunktion och upplevd stressrespons hos patienter med PCOS (PCOS)

Inledning Ett oerhört stort antal kvinnor i sin fertila ålder drabbas av polycystiskt ovariesyndrom (PCOS) som leder till infertilitet (1). PCOS är inte ett enkelt gynekologiskt eller dermatologiskt problem utan en multisystemsjukdom med komorbiditeter. Patienter har oftast anovulering presenterad som oligomennorhea eller amenorré och hyperandrogenism presenteras med symtom på hirsutism tillsammans med hyperinsulinemi och insulinresistens. Förekomsten av flera cystor i äggstockarna är dock inte avgörande för diagnos (2). Hyperandrogenism och insulinresistens är det viktigaste utlösande tillståndet förutom hjärt-kärlsjukdom, typ 2-diabetes, högt blodtryck och fetma. PCOS och infertilitet involverar genetiska och miljömässiga faktorer, men i pakistanska bidrar den kulturella bakgrunden till blandäktenskap märkbart till mångfalden av sjukdomar (3). Världshälsoorganisationen (WHO) har betraktat infertilitet som ett folkhälsoproblem. Målet för FN-konferensen 2015 var att ge tillgång till och kvalitativa reproduktiva hälsotjänster till alla individer. Hantering av PCOS kräver långvarig användning av läkemedel som har allvarliga effekter, ibland till och med dödliga, därför har de naturliga, lättillgängliga, kostnadseffektiva näringsmedlen enorma effekter och har nu använts säkert i många kliniska prövningar(4) Den aktuella studien syftar till att ge bevis för att stödja användningen av neutraceutika vid behandling av PCOS hos infertila patienter och deras jämförelse med standardläkemedel som används vid behandling av infertilitet orsakad av PCOS. Den här studien kan bidra till att nå millenniemålen millenniemålen(3) SGD(3) som Pakistan har undertecknat och för att minska mödradödligheten och förbättra den kvinnliga befolkningens reproduktiva hälsa. Följande medel används som standardläkemedel i en infertila kvinnor med PCOS i en klinisk uppsättning Metformin en biguanid, som används som förstahandsläkemedel för behandling av diabetes och PCOS. Det verkar genom att förhindra leverglukoneogenes och intestinal glukosabsorption och därmed förbättra insulinkänsligheten (5). Utöver dess systemiska effekter på insulinsignalering påverkar den autokrin/parakrin signalering i äggstocksvävnad, vilket förbättrar äggstockssteriodogensis och endometriemottaglighet (6). I en nyligen genomförd studie fastställdes dess roll hos infertila PCOS-kvinnor, vilket resulterade i ett betydande antal ägglossningar och levande födsel än kontroller (7).

Komplementär och alternativmedicinsk metod för behandling av PCOS har blivit populär de senaste åren. Det påstås att kosttillskott och naturläkemedel är säkrare än konventionella läkemedel.

Acetyl L-Carnitine: Karnitin en kvartär ammoniumförening gjord i kroppen av lysin och metionin och finns tillgänglig i en aktiv (L) och en inaktiv (D) form. L-karnitin finns tillgängligt i kompletterande form och har en betydande roll för att förbättra ämnesomsättningen, producera energi och skydda mot oxidativ stress. Karnitins roll vid behandling av insulinresistens diskuteras ofta med hänvisning till ackumulering av acyl-CoA-derivat (8). Om de normala nivåerna av karnitin hos diabetiker och överviktiga patienter säkerställs kan insulinokänsligheten därför förbättras drastiskt. Vidare visade sig nivån av L-karnitin hos PCOS-patienter vara betydligt lägre. Follikogensis är en mycket energiberoende process på mitokondrier. Vid PCOS påverkas mitokondriernas funktion på grund av inflammation och andra avregleringar på grund av ackumulering av testosteron och insulin i äggstockarna. Det hjälper till att transportera lipider från cytosol till mitokondrier vid nedbrytning av lipider för produktion av energi (9) Inositol; Inositoler närvarande i växter och djur, en medlem av sockeralkohol innefattande nio cyklohexan-1, 2, 3, 4, 5, 6-hexolstereoisomerer. Att vara vitamin som det görs i människokroppen såväl som syntetiskt. Det är en komponent i cellmembranet och fungerar som en andra budbärare, har en viktig roll i frisättningen av olika autacoider, hormoner och neurotransmittorer (10). Den lovande rollen för två av dess isomerer, nämligen Myo-inositol (MI) och D-chiro -inositol (DCI) vid behandling av PCOS har dokumenterats. Studier har visat att MI för att inducera ägglossning hos patienter med infertilitet på grund av PCOS kan förbättras om DCI kombineras med det. Bästa resultat uppnås när de två isomererna används i förhållandet 40:1, vilket är den normala mängden de finns i i kroppen (11). Både MI och DCI kan påverka oxidativ och icke-oxidativ metabolism. Förutom att vara involverad i aktivering av flera enzymer är MI involverat i glukostransport och DCI i insulinproduktion från B-celler och ATP-produktion (12) bidrar DCI till att mediera insulinaktivitet främst på icke-äggstocksvävnader, MI uppvisar specifika effekter på äggstockarna, främst genom att modulera glukosmetabolism och FSH-signalering. Dessutom kan MI också förbättra äggstocksfunktionerna genom att modulera steroidmetabolism genom icke-insulinberoende vägar. Hos PCOS-patienter på grund av IR finns det en dysreglering i MI/DCI-förhållandet i icke-äggstocksvävnad relaterat till minskad epimarseaktivitet. Äggstockar som är insulinkänsliga har dock lägre nivå av MI än DCI på grund av ökad epimerasaktivitet (13).

Bakgrund Incidensen av PCOS ökar över hela världen. Det är mycket högre hos pakistanska kvinnor (52 %) än kaukasiska kvinnor (20-25 %) och bidrar till både primär (50 %) och sekundär (25 %) infertilitet (14). Infertilitet har sina sociokulturella konnotationer som resulterar i emotionell och mental stress. Infertilitet på grund av PCOS bör behandlas med nutraceuticals för att vara naturlig, kostnadseffektiv, lättillgänglig och med minimala biverkningar. Inositolisomererna i dess fysiologiska förhållande (40:1) och karnitin som antioxidant har visat signifikanta effekter för att reglera kroppens metabola och endokrina parametrar. Bakgrunden till denna studie är att inositol och karnitin enbart och i kombination kan vara ett bättre alternativ. för behandling av infertilitet hos patienter med PCOS, jämfört med Metformin. Så vitt vi vet har ingen studie hittills dokumenterat för synergistiska effekter av acetyl-L-karnitin och inositolisomerer när de används, i fysiologiskt balanserat förhållande, för infertilitetsmål 1. För att jämföra effekterna av Inositolisomerer och Acetyl-LCarnitin (enbart och i kombination) med Metformin på förbättring av ägglossning, graviditetshastighet, återställande av äggstocksfunktion, metabol balans och upplevd stressrespons hos patienter med PCOS Hypotes Det antas att Inositol och Acetyl L- Karnitin ensamt kan ge bättre eller åtminstone jämförbara resultat med Metformin för att förbättra graviditetsfrekvensen, ägglossningen, återställa äggstockarnas funktion, metabolisk balans och upplevd stressrespons hos infertila patienter med PCOS.

Det antas också att den synergistiska effekten av Inositolisomerer och Acetyl L-Carnitine i kombination kan ge bättre eller åtminstone jämförbara resultat med Metformin för att förbättra graviditetshastigheten, ägglossningen, återställa äggstockarnas funktion, metabolisk balans och upplevd stressrespons hos infertila patienter med PCOS STUDIEDESIGN: Detta kommer att vara en icke-kommersiell randomiserad dubbelblind klinisk prövning (RCT) där försöksperson och vårdgivare blir blinda för behandlingsintervention. I denna studie kommer vi att jämföra behandlingen av naturligt förekommande nutraceuticals med Metformin (kontrollgrupp) som används som förstahandsläkemedel vid behandling av PCOS för infertila kvinnor. Studiens natur kommer att förklaras på både pashto och urdu och informerat samtycke kommer att tas SETTINHS: OPD-patienter vid Gynecology and Obstetrics Department, Pakistan Institute of Medical Sciences, Islamabad (PIMS) och Bacha Khan Medical Complex, Swabi, (BKMC) KP VARAKTIGHET: Studien förväntas vara avslutad inom 1 år med varaktighet i 6 månader.

PROVSTORLEK: Studien kommer att inkludera 120 patienter med PCOS enligt vår inkludering av NIH 2012 förlängning av ESHRE/ASRM 2003 kriterier.

.