Asetyyli-L-karnitiinin ja Myo/Kiro-inositolin vaikutukset ovulaatioon, raskaustiheyteen, munasarjojen toimintaan ja havaittuun stressivasteeseen PCOS-potilailla (PCOS)

Johdanto Valtava määrä hedelmällisessä iässä olevista naisista kärsii munasarjojen monirakkulaoireyhtymästä (PCOS), joka johtaa hedelmättömyyteen (1). PCOS ei ole yksinkertainen gynekologinen tai dermatologinen ongelma, vaan monijärjestelmäsairaus, johon liittyy muita sairauksia. Potilailla on enimmäkseen anovulaatio oligomennorreana tai amenorreana ja hyperandrogenismi, johon liittyy hirsutismin oireita sekä hyperinsulinemiaa ja insuliiniresistenssiä. Useiden kystien esiintyminen munasarjoissa ei kuitenkaan ole välttämätöntä diagnoosin kannalta (2). Hyperandrogenismi ja insuliiniresistenssi ovat sydän- ja verisuonitautien, tyypin 2 diabeteksen, verenpainetaudin ja liikalihavuuden lisäksi tärkeimpiä laukaisevia ehtoja. PCOS:iin ja hedelmättömyyteen liittyy geneettisiä ja ympäristötekijöitä, mutta pakistanilaisissa sekaavioliittojen kulttuurinen tausta vaikuttaa merkittävästi sairauksien moninaisuuteen (3). Maailman terveysjärjestö WHO on pitänyt lapsettomuutta kansanterveysongelmana. YK:n vuoden 2015 konferenssin tavoitteena oli tarjota laadukkaita lisääntymisterveyspalveluita kaikille yksilöille. PCOS:n hallinta edellyttää lääkkeiden pitkäaikaista käyttöä, jolla on vakavia vaikutuksia, joskus jopa kuolemaan johtavia. Siksi luonnollisilla, helposti saatavilla olevilla, kustannustehokkailla ravintoaineilla on valtavat vaikutukset, ja niitä on nyt käytetty turvallisesti monissa kliinisissä tutkimuksissa(4) Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tarjota näyttöä tueksi. Neutraattisten aineiden käyttö PCOS:n hoidossa hedelmättömillä potilailla ja niiden vertailu PCOS:n aiheuttaman hedelmättömyyden hoidossa käytettyyn standardilääkkeeseen. Tämä tutkimus voi auttaa saavuttamaan pitkälle vuosituhannen tavoitteet MDG(3) SGD(3), jonka Pakistan on allekirjoittanut, sekä vähentämään äitiyskuolleisuutta ja parantamaan naisväestön lisääntymisterveyttä. Seuraavaa ainetta käytetään vakiolääkkeenä hedelmättömät naiset, joilla on PCOS kliinisissä järjestelyissä Metformiini biguanidi, jota käytetään ensimmäisen linjan lääkkeenä diabeteksen ja PCOS:n hoidossa. Se toimii estämällä maksan glukoneogeneesiä ja suoliston glukoosin imeytymistä, mikä parantaa insuliiniherkkyyttä (5). Sen lisäksi, että sillä on systeemisiä vaikutuksia insuliinin signalointiin, se vaikuttaa autokriiniseen/parakriiniseen signalointiin munasarjakudoksessa, mikä parantaa munasarjojen steriodogeneesiä ja endometriumin vastaanottavuutta (6). Äskettäisessä tutkimuksessa sen rooli hedelmättömillä PCOS-naisilla vahvistettiin, mikä johti merkittävään määrään ovulaatioita ja elävänä syntymiä kuin verrokkeilla (7).

Täydentävä ja vaihtoehtoinen lääketiede PCOS:n hoitoon on yleistynyt viime vuosina. Väitetään, että ravintolisät ja kasviperäiset lääkkeet ovat turvallisempia kuin perinteiset lääkkeet.

Asetyyli-L-karnitiini: Karnitiini on kvaternäärinen ammoniumyhdiste, joka on valmistettu kehossa lysiinistä ja metioniinista ja jota on saatavana aktiivisessa (L) ja inaktiivisessa (D) muodossa. L-karnitiinia on saatavilla lisäravinteena ja sillä on merkittävä rooli aineenvaihdunnan tehostajana, energiantuotannossa ja suojaamisessa oksidatiiviselta stressiltä. Karnitiinin roolista insuliiniresistenssin hoidossa keskustellaan usein viitaten asyyli-CoA-johdannaisten kertymiseen (8). Näin ollen, kuten ehdotetaan, jos diabeetikkojen ja liikalihavien potilaiden normaalit karnitiinitasot varmistetaan, insuliiniherkkyyttä voidaan parantaa huomattavasti. Lisäksi PCOS-potilaiden L-karnitiinin tason havaittiin olevan huomattavasti pienempi. Follikogeneesi on erittäin energiariippuvainen prosessi mitokondrioissa. PCOS:ssa mitokondrioiden toiminta heikkenee tulehduksen ja muiden säännösten purkamisen vuoksi, koska testosteronia ja insuliinia kertyy munasarjoihin. Se auttaa lipidien kuljettamisessa sytosolista mitokondrioihin lipidien hajotuksessa energian tuottamiseksi (9) Inositoli; Kasveissa ja eläimissä esiintyvät inositolit sokerialkoholin jäsen, joka sisältää yhdeksän sykloheksaani-1, 2, 3, 4, 5, 6-heksolistereoisomeeriä. Koska se on vitamiinia, niin sitä syntyy ihmiskehossa sekä synteettisesti. Se on osa solukalvoa ja toimii toisena sanansaattajana, sillä on tärkeä rooli erilaisten autakoidien, hormonien ja välittäjäaineiden vapautumisessa (10). Sen kahden isomeerin, myo-inositolin (MI) ja D-chiron, lupaava rooli. -inositolia (DCI) on dokumentoitu PCOS:n hoidossa. Tutkimukset ovat osoittaneet, että MI:n suorituskykyä ovulaation indusoimiseksi potilailla, joilla on PCOS:n aiheuttama hedelmättömyys, voidaan parantaa, jos siihen yhdistetään DCI. Parhaat tulokset saavutetaan, kun näitä kahta isomeeriä käytetään suhteessa 40:1, joka on normaali määrä, jossa niitä esiintyy kehossa (11). Sekä MI että DCI voivat vaikuttaa oksidatiiviseen ja ei-oksidatiiviseen aineenvaihduntaan. Sen lisäksi, että MI osallistuu useiden entsyymien aktivoimiseen, se osallistuu glukoosin kuljetukseen ja DCI insuliinin tuotantoon B-soluista ja ATP:n tuotantoon (12) DCI välittää insuliiniaktiivisuutta pääasiassa ei-munasarjakudoksissa, MI:llä on spesifisiä vaikutuksia munasarjoihin, pääasiassa moduloimalla glukoosiaineenvaihduntaa ja FSH-signaalia. Lisäksi MI voi myös parantaa munasarjojen toimintoja moduloimalla steroidien aineenvaihduntaa insuliinista riippumattomien reittien kautta. PCOS-potilaalla on IR:n vuoksi MI/DCI-suhteen säätelyhäiriö ei-munasarjakudoksessa, mikä liittyy vähentyneeseen epimarsiaktiivisuuteen. Insuliiniherkillä munasarjoilla on kuitenkin alhaisempi MI-taso kuin DCI:n lisääntyneen epimeraasiaktiivisuuden vuoksi (13).

Perustelut PCOS:n ilmaantuvuus lisääntyy kaikkialla maailmassa. Se on paljon korkeampi pakistanilaisilla naisilla (52 %) kuin valkoihoisilla naisilla (20–25 %), ja se edistää sekä primaarista (50 %) että toissijaista (25 %) hedelmättömyyttä (14). Lapsettomuudella on sosiokulttuuriset konnotaatiot, jotka johtavat emotionaaliseen ja henkiseen stressiin. PCOS:n aiheuttamaa hedelmättömyyttä tulee hoitaa ravintoaineilla, jotta se olisi luonnollista, kustannustehokasta, helposti saatavilla ja mahdollisimman vähäisin sivuvaikutuksin. Inositoli-isomeerit fysiologisessa suhteessa (40:1) ja karnitiini antioksidanttina ovat osoittaneet merkittäviä vaikutuksia kehon aineenvaihdunnan ja endokriinisten parametrien säätelyssä. Tämän tutkimuksen perusteena on, että inositoli ja karnitiini yksinään ja yhdessä voivat olla parempi vaihtoehto. PCOS-potilaiden hedelmättömyyden hoitoon verrattuna metformiiniin. Tietojemme mukaan tähän mennessä ei ole dokumentoitu yhtään tutkimusta asetyyli-L-karnitiinin ja inositolin isomeerien synergisistä vaikutuksista, kun niitä käytetään fysiologisesti tasapainoisessa suhteessa hedelmättömyyteen. Tavoitteet 1. Inositoli-isomeerien ja asetyyli-LCarnitiinin (yksin ja yhdistelmänä) vaikutusten vertailu metformiinin kanssa ovulaation, raskausnopeuden, munasarjojen toiminnan palautumisen, aineenvaihdunnan tasapainon ja koetun stressivasteen parantamisessa potilaalla, jolla on PCOS-hypoteesi Oletetaan, että inositoli ja asetyyli-L- Pelkästään karnitiini voi tuottaa parempia tai ainakin vertailukelpoisia tuloksia kuin metformiini raskaustiheyden, ovulaation, munasarjojen toiminnan palauttamisen, aineenvaihdunnan ja havaitun stressivasteen parantamisessa hedelmättömillä PCOS-potilailla.

On myös oletettu, että inositoli-isomeerien ja asetyyli-L-karnitiinin synergistinen vaikutus yhdessä voi tuottaa parempia tai ainakin metformiiniin verrattuna vertailukelpoisia tuloksia raskauden, ovulaation, munasarjojen toiminnan palauttamisen, aineenvaihdunnan tasapainon ja havaitun stressivasteen parantamisessa hedelmättömillä PCOS-potilailla. TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU: Tämä on ei-kaupallinen satunnaistettu kliininen kaksoissokkotutkimus (RCT), jossa tutkittava ja hoidon tarjoaja sokkoutetaan hoidon interventioon. Tässä tutkimuksessa vertaamme luonnossa esiintyvien ravintoaineiden hoitoa metformiiniin (kontrolliryhmä), jota käytetään ensisijaisena lääkkeenä hedelmättömien naisten PCOS:n hoidossa. Tutkimuksen luonne selitetään sekä paštu- että urduksi, ja tietoon perustuva suostumus otetaan SETTINHS: OPD-potilaat gynekologian ja synnytysosastolla, Pakistanin lääketieteen instituutti, Islamabad (PIMS) ja Bacha Khan Medical Complex, Swabi, (BKMC) KP KESTO: Tutkimuksen odotetaan valmistuvan 1 vuodessa ja kestävän 6 kuukautta.

OTEKOKO: Tutkimukseen osallistuu 120 PCOS-potilasta sen mukaan, että sisällytimme NIH 2012 -laajennuksen ESHRE/ASRM 2003 -kriteeriin.

.