Effektene av acetyl L--karnitin og Myo/Chiro-Inositol på forbedring av eggløsning, graviditetsfrekvens, eggstokkfunksjon og opplevd stressrespons hos pasienter med PCOS (PCOS)

Introduksjon Et enormt høyt antall kvinner i fruktbar alder er påvirket av polycystisk ovariesyndrom (PCOS) som fører til infertilitet (1). PCOS er ikke et enkelt gynekologisk eller dermatologisk problem, men en multisystemlidelse med komorbiditeter. Pasienter har for det meste anovulasjon presentert som oligomennorhea eller amenoré og hyperandrogenisme presentert med symptomer på hirsutisme sammen med hyperinsulinemi og insulinresistens. Tilstedeværelsen av flere cyster i eggstokkene er imidlertid ikke avgjørende for diagnosen (2). Hyperandrogenisme og insulinresistens er den viktigste utløsende tilstanden bortsett fra hjerte- og karsykdommer, type 2 diabetes, hypertensjon og fedme. PCOS og infertilitet involverer genetiske og miljømessige faktorer, men i pakistansk bidrar den kulturelle bakgrunnen til inngifte merkbart til mangfoldet av sykdom (3). Verdens helseorganisasjon (WHO) har sett på infertilitet som et folkehelseproblem. Det var målet for FN-konferansen 2015 å gi tilgang og kvalitet på reproduktive helsetjenester til alle individer. Håndtering av PCOS krever langvarig bruk av legemidler som har alvorlige effekter noen ganger til og med dødelige, derfor har de naturlige, lett tilgjengelige, kostnadseffektive næringsmidlene enorme effekter og har nå blitt brukt trygt i mange kliniske studier(4) Den nåværende studien tar sikte på å gi bevis for å støtte bruken av nøytraceutika i behandlingen av PCOS hos infertile pasienter og deres sammenligning med standardmedisiner brukt i behandling av infertilitet forårsaket av PCOS. Denne studien kan bidra langt med å nå tusenårsmålene MDG(3) SGD(3) som Pakistan har undertegnet, og redusere mødredødeligheten og forbedre reproduktiv helse til sin kvinnelige befolkning. Følgende middel brukes som standardmedisin i en infertile kvinner med PCOS i et klinisk oppsett Metformin et biguanid, brukt som førstelinjemedisin for behandling av diabetes og PCOS. Det virker ved å forhindre hepatisk glukoneogenese og intestinal glukoseabsorpsjon og forbedrer dermed insulinfølsomheten (5). I tillegg til dens systemiske effekter på insulinsignalering, påvirker den autokrin/parakrin signalering i ovarievev og forbedrer dermed ovariesteriodogensis og endometriemottakelighet (6). I en nylig studie ble dens rolle hos infertile PCOS-kvinner etablert, noe som resulterte i et betydelig antall eggløsninger og levende fødsel enn kontroller (7).

Komplementær og alternativ medisin tilnærming for behandling av PCOS har blitt populær de siste årene. Det hevdes at kosttilskudd og urtemidler er tryggere enn konvensjonelle legemidler.

Acetyl L-Carnitine: Karnitin en kvaternær ammoniumforbindelse laget i kroppen fra lysin og metionin og er tilgjengelig i en aktiv (L) og en inaktiv (D) form. L-karnitin er tilgjengelig i tilleggsform og har en betydelig rolle i å forbedre metabolismen, produsere energi og beskytte mot oksidativt stress. Karnitins rolle i behandling av insulinresistens blir ofte diskutert med referanse til akkumulering av acyl-CoA-derivater (8). Derfor, som foreslått, hvis de normale nivåene av karnitin hos diabetikere og overvektige pasienter sikres, kan insulinufølsomheten forbedres drastisk. Videre ble nivået av L-karnitin hos PCOS-pasienter funnet å være betydelig lavere. Follikogensis er en svært energiavhengig prosess på mitokondrier. Ved PCOS påvirkes mitokondrienes funksjon på grunn av betennelse og andre dereguleringer på grunn av akkumulering av testosteron og insulin i eggstokkene. Det hjelper til med transport av lipider fra cytosol til mitokondrier ved nedbrytning av lipider for produksjon av energi (9) Inositol; Inositoler tilstede i planter og dyr et medlem av sukkeralkohol som omfatter ni cykloheksan-1, 2, 3, 4, 5, 6-heksol stereoisomerer. Å være vitamin som det er laget i menneskekroppen så vel som syntetisk. Det er en komponent i cellemembranen og fungerer som en andre budbringer, har en viktig rolle i frigjøring av forskjellige autacoider, hormoner og nevrotransmittere (10). Den lovende rollen til to av isomerene, nemlig Myo-inositol (MI) og D-chiro -inositol (DCI) i behandling av PCOS er dokumentert. Studier har vist at ytelsen til MI for å indusere eggløsning hos pasienter med infertilitet på grunn av PCOS kan forbedres hvis DCI kombineres med det. De beste resultatene oppnås når de to isomerene brukes i forholdet 40:1, som er den normale mengden de eksisterer i i kroppen (11). Både MI og DCI kan påvirke oksidativ og ikke-oksidativ metabolisme. Bortsett fra å være involvert i aktivering av flere enzymer, er MI involvert i glukosetransport og DCI i insulinproduksjon fra B-celler og ATP-produksjon (12) DCI bidrar til å mediere insulinaktivitet hovedsakelig på ikke-ovarievev, MI viser spesifikke effekter på eggstokkene, hovedsakelig ved å modulere glukosemetabolismen og FSH-signalering. Dessuten kan MI også forbedre ovariefunksjoner ved å modulere steroidmetabolisme gjennom ikke-insulinavhengige veier Hos PCOS-pasienter på grunn av IR er det dysregulering i MI/DCI-forhold i ikke-ovarievev relatert til redusert epimarseaktivitet. Imidlertid har eggstokkene som er insulinsensitive lavere nivå av MI enn DCI på grunn av økt epimeraseaktivitet (13).

Begrunnelse Forekomsten av PCOS øker over hele verden. Det er mye høyere hos pakistanske kvinner (52 %) enn kaukasiske kvinner (20-25 %) og bidrar til både primær (50 %) og sekundær (25 %) infertilitet (14). Infertilitet har sine sosiokulturelle konnotasjoner som resulterer i emosjonelt og mentalt stress. Infertilitet på grunn av PCOS bør behandles med nutraceuticals for å være naturlig, kostnadseffektiv, lett tilgjengelig og med minimale bivirkninger. Inositolisomerene i dets fysiologiske forhold (40:1) og karnitin som en antioksidant har vist betydelige effekter i regularisering av metabolske og endokrine parametere i kroppen. Begrunnelsen for denne studien er at inositol og karnitin alene og i kombinasjon kan være et bedre alternativ. for behandling av infertilitet hos pasienter med PCOS, sammenlignet med Metformin. Så vidt vi vet, er det ikke dokumentert noen studier foreløpig for synergistiske effekter av acetyl-L-karnitin og inositolisomerer når de brukes, i fysiologisk balansert forhold, for infertilitetsmål 1. For å sammenligne effekten av Inositol-isomerer og Acetyl-LCarnitine (alene og i kombinasjon) med Metformin på forbedring av eggløsning, graviditetsrate, gjenoppretting av eggstokkfunksjon, metabolsk balanse og opplevd stressrespons hos pasienter med PCOS-hypotese Det er antatt at Inositol og Acetyl L- Karnitin alene kan gi bedre eller i det minste sammenlignbare resultater med Metformin for å forbedre graviditetsraten, eggløsning, gjenopprette eggstokkfunksjonen, metabolsk balanse og opplevd stressrespons hos infertile pasienter med PCOS.

Det er også en hypotese om at den synergistiske virkningen av Inositolisomerer og Acetyl L-Carnitine i kombinasjon kan gi bedre eller i det minste sammenlignbare resultater med Metformin for å forbedre graviditetsraten, eggløsning, gjenopprette eggstokkfunksjonen, metabolsk balanse og opplevd stressrespons hos infertile pasienter med PCOS STUDIEDESIGN: Dette vil være en ikke-kommersiell randomisert dobbeltblind klinisk studie (RCT) der forsøksperson og behandler vil bli blindet for behandlingsintervensjon. I denne studien vil vi sammenligne behandlingen av naturlig forekommende nutraceuticals med Metformin (kontrollgruppe) som brukes som førstelinjemedikament i behandling av PCOS for infertile kvinner. Studiens art vil bli forklart på både pashto og urdu, og informert samtykke vil bli tatt SETTINHS: OPD-pasienter i Gynecology and Obstetrics Department, Pakistan Institute of Medical Sciences, Islamabad (PIMS) og Bacha Khan Medical Complex, Swabi, (BKMC) KP VARIGHET: Studiet forventes fullført om 1.år med varighet på 6 måneder.

PRØVESTØRRELSE: Studien vil inkludere 120 pasienter med PCOS i henhold til vår inkludering av NIH 2012-utvidelsen av ESHRE/ASRM 2003-kriteriene.

.