Les effets de l'acétyl L-carnitine et du myo/chiro-inositol sur l'amélioration de l'ovulation, du taux de grossesse, de la fonction ovarienne et de la réponse au stress perçue chez les patientes atteintes du SOPK (PCOS)

Introduction Un nombre extrêmement élevé de femmes en âge de procréer sont touchées par le syndrome des ovaires polykystiques (SOPK) entraînant l'infertilité (1). Le SOPK n'est pas un simple problème gynécologique ou dermatologique mais un trouble multisystémique avec des comorbidités. Les patients ont pour la plupart une anovulation présentée comme une oligoménorrhée ou une aménorrhée et une hyperandrogénie présentée avec des symptômes d'hirsutisme ainsi qu'une hyperinsulinémie et une résistance à l'insuline. La présence de multiples kystes dans les ovaires n'est toutefois pas essentielle au diagnostic (2). L'hyperandrogénie et la résistance à l'insuline étant la principale condition déclenchante en dehors des maladies cardiovasculaires, du diabète de type 2, de l'hypertension et de l'obésité. Le SOPK et l'infertilité impliquent des facteurs génétiques et environnementaux, cependant, au Pakistan, le contexte culturel des mariages mixtes contribue sensiblement à la multiplicité des maladies (3). L'Organisation mondiale de la santé (OMS) a considéré l'infertilité comme un problème de santé publique. L'objectif de la conférence des Nations Unies de 2015 était de fournir à tous des services de santé reproductive accessibles et de qualité. La prise en charge du SOPK nécessite une utilisation prolongée de produits pharmaceutiques qui ont des effets graves parfois même mortels. Par conséquent, les nutraceutiques naturels, facilement disponibles et rentables ont des effets considérables et sont maintenant utilisés en toute sécurité dans de nombreux essais cliniques (4). L'étude actuelle vise à fournir des preuves à l'appui l'utilisation des nutraceutiques dans la prise en charge du SOPK chez les patients infertiles et leur comparaison avec le médicament standard utilisé dans le traitement de l'infertilité causée par le SOPK. Cette étude peut aider à parcourir un long chemin dans la réalisation des objectifs du millénaire OMD (3) SGD (3) dont le Pakistan est signataire et de réduire la mortalité maternelle et d'améliorer la santé reproductive de sa population féminine L'agent suivant est utilisé comme médicament standard dans un femmes infertiles atteintes du SOPK dans un cadre clinique Metformine un biguanide, utilisé comme médicament de première ligne pour le traitement du diabète et du SOPK. Il agit en empêchant la gluconéogenèse hépatique et l'absorption intestinale du glucose, améliorant ainsi la sensibilité à l'insuline (5). En plus de ses effets systémiques sur la signalisation de l'insuline, il agit sur la signalisation autocrine/paracrine dans le tissu ovarien, améliorant ainsi la steriodogensis ovarienne et la réceptivité endométriale (6). Dans une étude récente, son rôle chez les femmes infertiles atteintes du SOPK a été établi, entraînant un nombre important d'ovulations et de naissances vivantes par rapport aux témoins (7).

L'approche de la médecine complémentaire et alternative pour le traitement du SOPK est devenue populaire ces dernières années. On prétend que les compléments alimentaires et les remèdes à base de plantes sont plus sûrs que les médicaments conventionnels.

Acétyl L-Carnitine : La carnitine est un composé d'ammonium quaternaire fabriqué dans le corps à partir de lysine et de méthionine et est disponible sous forme active (L) et inactive (D). La L-carnitine est disponible sous forme de supplément et joue un rôle important dans l'amélioration du métabolisme, la production d'énergie et la protection contre le stress oxydatif. Le rôle de la carnitine dans le traitement de la résistance à l'insuline est fréquemment discuté en référence à l'accumulation de dérivés d'acyl-CoA (8). Par conséquent, comme suggéré, si les niveaux normaux de carnitine chez les diabétiques et les patients obèses sont assurés, l'insensibilité à l'insuline peut être considérablement améliorée. De plus, le niveau de L-carnitine chez les patients atteints du SOPK s'est avéré considérablement inférieur. Follicogensis est un processus hautement dépendant de l'énergie des mitochondries. Dans le SOPK, le fonctionnement des mitochondries est affecté en raison de l'inflammation et d'autres dérégulations en raison de l'accumulation de testostérone et d'insuline dans les ovaires. Il aide au transport des lipides du cytosol aux mitochondries lors de la dégradation des lipides pour la production d'énergie (9) Inositol; Inositols présents dans les plantes et les animaux un membre de l'alcool de sucre comprenant neuf stéréoisomères cyclohexane-1, 2, 3, 4, 5, 6-hexol. Étant une vitamine comme elle est fabriquée dans le corps humain ainsi que synthétiquement. C'est un composant de la membrane cellulaire et agit comme un second messager, joue un rôle important dans la libération de différents autacoïdes, hormones et neurotransmetteurs (10). Le rôle prometteur de deux de ses isomères, à savoir le myo-inositol (MI) et le D-chiro -inositol (DCI) dans le traitement du SOPK a été documentée. Des études ont démontré que la performance de l'IM pour induire l'ovulation chez les patientes atteintes d'infertilité due au SOPK peut être améliorée si l'ICD y est associé. Les meilleurs résultats sont obtenus lorsque les deux isomères sont utilisés dans un rapport de 40: 1, qui est la quantité normale dans laquelle ils existent dans le corps (11). MI et DCI peuvent influencer le métabolisme oxydatif et non oxydatif. En plus d'être impliqué dans l'activation de plusieurs enzymes, l'IM est impliqué dans le transport du glucose et le DCI dans la production d'insuline à partir des cellules B et la production d'ATP (12) Le DCI contribue à la médiation de l'activité de l'insuline principalement sur les tissus non ovariens. principalement en modulant le métabolisme du glucose et la signalisation FSH. De plus, l'IM peut également améliorer les fonctions ovariennes en modulant le métabolisme des stéroïdes par des voies non insulino-dépendantes. Cependant, les ovaires étant sensibles à l'insuline ont un niveau inférieur de MI que DCI en raison de l'augmentation de l'activité de l'épimérase (13).

Justification L'incidence du SOPK augmente dans le monde entier. Il est beaucoup plus élevé chez les femmes pakistanaises (52%) que chez les femmes caucasiennes (20-25%) et contribue à la fois à l'infertilité primaire (50%) et secondaire (25%) (14). L'infertilité a ses connotations socioculturelles entraînant un stress émotionnel et mental. L'infertilité due au SOPK doit être traitée avec des nutraceutiques car ils sont naturels, rentables, facilement disponibles et avec un minimum d'effets secondaires. Les isomères d'inositol dans son rapport physiologique (40: 1) et la carnitine en tant qu'antioxydant ont montré des effets significatifs sur la régularisation des paramètres métaboliques et endocriniens du corps La justification de la présente étude est que l'inositol et la carnitine seuls et en combinaison peuvent être une meilleure alternative pour le traitement de l'infertilité chez les patients atteints du SOPK, par rapport à la metformine. Au meilleur de notre connaissance, aucune étude à ce jour n'est documentée sur les effets synergiques de l'acétyl-L-carnitine et des isomères d'inositol lorsqu'ils sont utilisés, dans un rapport physiologique équilibré, pour l'infertilité Objectifs 1. Comparer les effets des isomères d'inositol et de l'acétyl-Lcarnitine (seuls et en combinaison) avec la metformine sur l'amélioration de l'ovulation, le taux de grossesse, la restauration de la fonction ovarienne, l'équilibre métabolique et la réponse au stress perçue chez les patientes atteintes du SOPK Hypothèse On suppose que l'inositol et l'acétyl L- La carnitine seule peut produire des résultats meilleurs ou au moins comparables à la metformine pour améliorer le taux de grossesse, l'ovulation, restaurer la fonction ovarienne, l'équilibre métabolique et la réponse au stress perçue chez les patientes infertiles atteintes du SOPK.

On suppose également que l'action synergique des isomères d'inositol et de l'acétyl L-carnitine en combinaison peut produire des résultats meilleurs ou au moins comparables à la metformine pour améliorer le taux de grossesse, l'ovulation, restaurer la fonction ovarienne, l'équilibre métabolique et la réponse au stress perçue chez les patients infertiles atteints du SOPK. CONCEPTION DE L'ÉTUDE : Il s'agira d'un essai clinique randomisé en double aveugle (ECR) non commercial dans lequel le sujet et le fournisseur de traitement seront aveuglés à l'intervention thérapeutique. Dans cette étude, nous comparerons le traitement des nutraceutiques naturels avec la metformine (groupe témoin) qui est utilisée comme médicament de première intention dans le traitement du SOPK chez les femmes infertiles. La nature de l'étude sera expliquée à la fois en pachto et en ourdou et un consentement éclairé sera pris DURÉE: L'étude devrait être achevée en 1 an et durer 6 mois.

TAILLE DE L'ÉCHANTILLON : L'étude inclura 120 patientes atteintes du SOPK selon notre inclusion de l'extension NIH 2012 des critères ESHRE/ASRM 2003.

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