Влияние ацетил-L-карнитина и мио/хиро-инозитола на улучшение овуляции, частоту наступления беременности, функцию яичников и воспринимаемую реакцию на стресс у пациенток с СПКЯ (PCOS)

Введение Чрезвычайно большое число женщин детородного возраста страдают синдромом поликистозных яичников (СПКЯ), ведущим к бесплодию (1). СПКЯ — это не просто гинекологическая или дерматологическая проблема, а мультисистемное заболевание с сопутствующими заболеваниями. У пациентов в основном ановуляция проявляется в виде олигоменореи или аменореи и гиперандрогении, проявляющейся симптомами гирсутизма наряду с гиперинсулинемией и резистентностью к инсулину. Однако наличие множественных кист в яичниках не является существенным для постановки диагноза (2). Помимо сердечно-сосудистых заболеваний, диабета 2 типа, гипертонии и ожирения ключевыми провоцирующими факторами являются гиперандрогения и резистентность к инсулину. СПКЯ и бесплодие связаны с генетическими факторами и факторами окружающей среды, однако в Пакистане культурный фон смешанных браков заметно способствует множественности заболеваний (3). Всемирная организация здравоохранения (ВОЗ) рассматривает бесплодие как проблему общественного здравоохранения. Целью конференции ООН 2015 года было обеспечение доступа и качественных услуг в области репродуктивного здоровья для всех людей. Лечение СПКЯ требует длительного использования фармацевтических препаратов, которые имеют серьезные последствия, иногда даже смертельные, поэтому натуральные, легкодоступные, экономически эффективные нутрицевтики имеют огромные эффекты и в настоящее время безопасно используются во многих клинических испытаниях (4). Настоящее исследование направлено на предоставление доказательств в поддержку использование нутрицевтиков при лечении СПКЯ у бесплодных пациентов и их сравнение со стандартными препаратами, используемыми при лечении бесплодия, вызванного СПКЯ. Это исследование может помочь в достижении целей тысячелетия ЦРТ(3) SGD(3), которые подписал Пакистан, а также в снижении материнской смертности и улучшении репродуктивного здоровья женского населения. Следующий агент используется в качестве стандартного лекарственного средства в бесплодные женщины с СПКЯ в клинических условиях Метформин бигуанид, используемый в качестве препарата первой линии для лечения диабета и СПКЯ. Он работает, предотвращая глюконеогенез в печени и всасывание глюкозы в кишечнике, тем самым улучшая чувствительность к инсулину (5). Помимо системного воздействия на передачу сигналов инсулина, он влияет на аутокринную/паракринную передачу сигналов в ткани яичников, тем самым улучшая стериодогенез яичников и рецептивность эндометрия (6). В недавнем исследовании была установлена ​​его роль у бесплодных женщин с СПКЯ, что приводило к значительному количеству овуляций и живорождений, чем в контрольной группе (7).

Комплементарная и альтернативная медицина в лечении СПКЯ становится популярной в последние годы. Утверждается, что БАДы и лечебные травы безопаснее обычных лекарств.

Ацетил L-карнитин: Карнитин представляет собой соединение четвертичного аммония, образующееся в организме из лизина и метионина и доступное в активной (L) и неактивной (D) формах. L-карнитин доступен в форме добавок и играет важную роль в усилении метаболизма, выработке энергии и защите от окислительного стресса. Роль карнитина в лечении резистентности к инсулину часто обсуждается в связи с накоплением производных ацил-КоА (8). Следовательно, как предполагается, если нормальный уровень карнитина у диабетиков и пациентов с ожирением обеспечен, нечувствительность к инсулину может быть значительно улучшена. В дальнейшем уровень L-карнитина у больных СПКЯ оказался значительно ниже. Фолликогенез — это очень энергозависимый процесс в митохондриях. При СПКЯ функционирование митохондрий нарушается из-за воспаления и других нарушений регуляции из-за накопления тестостерона и инсулина в яичниках. Помогает в транспортировке липидов из цитозоля в митохондрии, в расщеплении липидов для производства энергии (9) Инозитол; Инозиты, присутствующие в растениях и животных, относятся к сахарным спиртам, включающим девять стереоизомеров циклогексана-1, 2, 3, 4, 5, 6-гексола. Будучи витамином, он производится как в организме человека, так и синтетическим путем. Он является компонентом клеточной мембраны и действует как вторичный мессенджер, играет важную роль в высвобождении различных аутакоидов, гормонов и нейромедиаторов (10). Многообещающая роль двух его изомеров, а именно мио-инозитола (МИ) и D-хиро -инозитол (DCI) в лечении СПКЯ был задокументирован. Исследования показали, что эффективность МИ для индукции овуляции у пациенток с бесплодием из-за СПКЯ может быть улучшена, если с ним сочетается DCI. Наилучшие результаты достигаются, когда два изомера используются в соотношении 40:1, что является нормальным количеством, в котором они существуют в организме (11). И ИМ, и DCI могут влиять на окислительный и неокислительный метаболизм. Помимо участия в активации многих ферментов, МИ участвует в транспорте глюкозы, а ДХИ — в продукции инсулина В-клетками и продукции АТФ (12). главным образом путем модулирования метаболизма глюкозы и передачи сигналов ФСГ. Кроме того, ИМ может также улучшать функции яичников путем модулирования метаболизма стероидов через инсулиннезависимые пути. У пациентов с СПКЯ из-за ИР наблюдается нарушение регуляции соотношения ИМ/DCI в неяичниковой ткани, связанное со снижением активности эпимарзы. Однако яичники, чувствительные к инсулину, имеют более низкий уровень ИМ, чем DCI, из-за повышенной активности эпимеразы (13).

Обоснование Заболеваемость СПКЯ растет во всем мире. Он намного выше у пакистанских женщин (52%), чем у женщин европеоидной расы (20-25%), и способствует как первичному (50%), так и вторичному (25%) бесплодию (14). Бесплодие имеет свои социокультурные коннотации, приводящие к эмоциональному и психическому стрессу. Бесплодие из-за СПКЯ следует лечить нутрицевтиками, поскольку они являются естественными, экономически эффективными, легкодоступными и с минимальными побочными эффектами. Изомеры инозитола в его физиологическом соотношении (40:1) и карнитин в качестве антиоксиданта показали значительное влияние на регуляцию метаболических и эндокринных параметров организма. Обоснованием настоящего исследования является то, что инозитол и карнитин по отдельности и в комбинации могут быть лучшей альтернативой. для лечения бесплодия у больных СПКЯ по сравнению с метформином. Насколько нам известно, до настоящего времени не было зарегистрировано ни одного исследования синергетического действия изомеров ацетил-L-карнитина и инозитола при использовании в физиологически сбалансированном соотношении для лечения бесплодия. Цели 1. Сравнить влияние изомеров инозитола и ацетил-L-карнитина (отдельно и в комбинации) с метформином на улучшение овуляции, частоту наступления беременности, восстановление функции яичников, метаболический баланс и реакцию на стресс у пациенток с СПКЯ. Карнитин сам по себе может давать лучшие или, по крайней мере, сравнимые с метформином результаты в улучшении частоты наступления беременности, овуляции, восстановлении функции яичников, метаболического баланса и воспринимаемой реакции на стресс у бесплодных пациенток с СПКЯ.

Также предполагается, что синергетическое действие изомеров инозитола и ацетил-L-карнитина в комбинации может давать лучшие или, по крайней мере, сопоставимые с метформином результаты в улучшении частоты наступления беременности, овуляции, восстановлении функции яичников, метаболического баланса и воспринимаемой реакции на стресс у бесплодных пациенток с СПКЯ. ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ: Это будет некоммерческое рандомизированное двойное слепое клиническое исследование (РКИ), в котором субъект и поставщик лечения не будут осведомлены о лечебном вмешательстве. В этом исследовании мы сравним лечение природными нутрицевтиками с метформином (контрольная группа), который используется в качестве препарата первой линии при лечении СПКЯ у женщин с бесплодием. Характер исследования будет объяснен как на пушту, так и на урду, и будет получено информированное согласие. НАСТРОЙКИ: пациенты с НПР в отделении гинекологии и акушерства, Пакистанский институт медицинских наук, Исламабад (PIMS) и Медицинский комплекс Бача Хан, Сваби, (BKMC) KP ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТЬ: Ожидается, что исследование будет завершено через 1 год и продлится 6 месяцев.

ОБЪЕМ ВЫБОРКИ: В исследование будут включены 120 пациентов с СПКЯ в соответствии с включением нами расширенных критериев ESHRE/ASRM 2003 NIH 2012 года.

.