Os efeitos da acetil L-carnitina e do mio/quiro-inositol na melhoria da ovulação, taxa de gravidez, função ovariana e resposta ao estresse percebido em pacientes com SOP (PCOS)

Introdução Um número extremamente alto de mulheres em idade reprodutiva é afetado pela síndrome dos ovários policísticos (SOP), levando à infertilidade (1). A SOP não é um simples problema ginecológico ou dermatológico, mas um distúrbio multissistêmico com comorbidades. A maioria dos pacientes apresenta anovulação apresentada como oligomenorreia ou amenorreia e hiperandrogenismo apresentando sintomas de hirsutismo juntamente com hiperinsulinemia e resistência à insulina. A presença de múltiplos cistos nos ovários, entretanto, não é essencial para o diagnóstico (2). Hiperandrogenismo e resistência à insulina são as principais condições desencadeantes, além de doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2, hipertensão e obesidade. A SOP e a infertilidade envolvem fatores genéticos e ambientais, no entanto, no Paquistão, o histórico cultural de casamentos mistos está contribuindo notavelmente para a multiplicidade da doença (3). A Organização Mundial da Saúde (OMS) considera a infertilidade como um problema de saúde pública. O objetivo da conferência da ONU de 2015 foi fornecer acesso e serviços de saúde reprodutiva de qualidade a todos os indivíduos. O manejo da SOP requer o uso prolongado de medicamentos que têm efeitos graves, às vezes até fatais, portanto, os nutracêuticos naturais, facilmente disponíveis e econômicos têm efeitos tremendos e agora são usados ​​com segurança em muitos ensaios clínicos (4) O estudo atual visa fornecer evidências para apoiar o uso de neutrocêuticos no tratamento da SOP em pacientes inférteis e sua comparação com o medicamento padrão usado no tratamento da infertilidade causada pela SOP. Este estudo pode ajudar a percorrer um longo caminho para alcançar as metas do milênio MDG(3) SGD(3) das quais o Paquistão é signatário e reduzir a mortalidade materna e melhorar a saúde reprodutiva de sua população feminina. mulheres inférteis com SOP em um cenário clínico Metformina uma biguanida, usada como medicamento de primeira linha para o tratamento de diabetes e SOP. Atua prevenindo a gliconeogênese hepática e a absorção intestinal de glicose, melhorando assim a sensibilidade à insulina (5). Além de seus efeitos sistêmicos na sinalização da insulina, ele afeta a sinalização autócrina/parácrina no tecido ovariano, melhorando assim a esteriodogênese ovariana e a receptividade endometrial (6). Em um estudo recente, seu papel em mulheres inférteis com SOP foi estabelecido, resultando em um número significativo de ovulação e nascidos vivos do que os controles (7).

A abordagem de medicina complementar e alternativa para o tratamento da SOP está se tornando popular nos últimos anos. Alega-se que suplementos dietéticos e remédios fitoterápicos são mais seguros do que drogas convencionais.

Acetil L-Carnitina: Carnitina, um composto de amônio quaternário feito no corpo a partir de lisina e metionina e está disponível em uma forma ativa (L) e inativa (D). A L-carnitina está disponível na forma de suplemento e tem um papel significativo no aumento do metabolismo, na produção de energia e na proteção contra o estresse oxidativo. O papel da carnitina no tratamento da resistência à insulina está sendo frequentemente discutido com referência ao acúmulo de derivados acil-CoA (8). Portanto, como sugerido, se os níveis normais de carnitina nos diabéticos e pacientes obesos forem assegurados, a insensibilidade à insulina pode ser drasticamente melhorada. Além disso, o nível de L-carnitina em pacientes com SOP foi consideravelmente menor. A follicogênese é um processo altamente dependente de energia nas mitocôndrias. Na SOP, o funcionamento das mitocôndrias é afetado devido à inflamação e outras desregulações devido ao acúmulo de testosterona e insulina no ovário. Ajuda no transporte de lipídios do citosol para as mitocôndrias na quebra de lipídios para produção de energia (9) Inositol; Inositóis presentes em plantas e animais um membro do álcool de açúcar compreendendo nove estereoisômeros ciclohexano-1, 2, 3, 4, 5, 6-hexol. Sendo vitamina como ela é feita no corpo humano, bem como sinteticamente. É um componente da membrana celular e atua como um segundo mensageiro, tem um papel importante na liberação de diferentes autacóides, hormônios e neurotransmissores (10). -inositol (DCI) no tratamento da SOP foi documentado. Estudos demonstraram que o desempenho do MI para induzir a ovulação em pacientes com infertilidade devido à SOP pode ser melhorado se o DCI for combinado a ele. Os melhores resultados são alcançados quando os dois isômeros são usados ​​na proporção de 40:1, que é a quantidade normal em que existem no corpo (11). Tanto o IM quanto o DCI podem influenciar o metabolismo oxidativo e não oxidativo. Além de estar envolvido na ativação de múltiplas enzimas, o MI está envolvido no transporte de glicose e o DCI na produção de insulina a partir de células B e na produção de ATP (12), o DCI contribui na mediação da atividade da insulina principalmente em tecidos não ovarianos, o MI exibe efeitos específicos no ovário, principalmente modulando o metabolismo da glicose e a sinalização do FSH. Além disso, o MI também pode melhorar as funções ovarianas modulando o metabolismo de esteróides por vias não dependentes de insulina. Em pacientes com SOP devido à RI, há desregulação na relação MI/DCI em tecido não ovariano relacionado à atividade reduzida da epimarse. No entanto, os ovários sensíveis à insulina têm menor nível de MI do que o DCI devido ao aumento da atividade da epimerase (13).

Justificativa A incidência de SOP está aumentando em todo o mundo. É muito maior em mulheres paquistanesas (52%) do que em mulheres caucasianas (20-25%) e contribui para a infertilidade primária (50%) e secundária (25%) (14). A infertilidade tem suas conotações socioculturais resultando em estresse emocional e mental. A infertilidade por SOP deve ser tratada com nutracêuticos por serem naturais, econômicos, facilmente disponíveis e com efeitos colaterais mínimos. Os isômeros inositol em sua proporção fisiológica (40:1) e a carnitina como antioxidante mostraram efeitos significativos na regularização dos parâmetros metabólicos e endócrinos do corpo. para o tratamento da infertilidade em pacientes com SOP, em comparação com a metformina. Até onde sabemos, nenhum estudo até o momento foi documentado sobre os efeitos sinérgicos da acetil-L carnitina e dos isômeros de inositol quando usados, em proporções fisiológicas balanceadas, para infertilidade Objetivos 1. Comparar os efeitos dos isômeros de inositol e acetil-LCarnitina (isolados e em combinação) com metformina na melhora da ovulação, taxa de gravidez, restauração da função ovariana, equilíbrio metabólico e percepção da resposta ao estresse em pacientes com SOP. A carnitina sozinha pode produzir resultados melhores ou pelo menos comparáveis ​​à metformina na melhora da taxa de gravidez, ovulação, restauração da função ovariana, equilíbrio metabólico e resposta ao estresse percebido em pacientes inférteis com SOP.

Também é hipotetizado que a ação sinérgica dos isômeros de inositol e acetil L-carnitina em combinação pode produzir resultados melhores ou pelo menos comparáveis ​​à metformina na melhora da taxa de gravidez, ovulação, restauração da função ovariana, equilíbrio metabólico e resposta ao estresse percebido em pacientes inférteis com SOP DESENHO DO ESTUDO: Este será um ensaio clínico randomizado duplo-cego (RCT) não comercial no qual o sujeito e o provedor de tratamento serão cegos para a intervenção do tratamento. Neste estudo, compararemos o tratamento de nutracêuticos naturais com a metformina (grupo controle), que é usada como medicamento de primeira linha no tratamento da SOP para mulheres inférteis. A natureza do estudo será explicada em Pashto e Urdu e o consentimento informado será obtido SETTINHS: Pacientes OPD no Departamento de Ginecologia e Obstetrícia, Instituto de Ciências Médicas do Paquistão, Islamabad (PIMS) e Bacha Khan Medical Complex, Swabi, (BKMC) KP DURAÇÃO: O estudo está previsto para ser concluído em 1 ano com duração de 6 meses.

TAMANHO DA AMOSTRA: O estudo incluirá 120 pacientes com SOP de acordo com nossa inclusão da extensão NIH 2012 dos critérios ESHRE/ASRM 2003.

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