Virkningerne af acetyl L-carnitin og Myo/Chiro-Inositol på forbedring af ægløsning, graviditetsrate, ovariefunktion og opfattet stressrespons hos patienter med PCOS (PCOS)

Introduktion Et enormt højt antal kvinder i deres fødedygtige alder er ramt af polycystisk ovariesyndrom (PCOS), der fører til infertilitet (1). PCOS er ikke et simpelt gynækologisk eller dermatologisk problem, men en multisystemlidelse med følgesygdomme. Patienter har for det meste anovulation præsenteret som oligomennorhea eller amenoré og hyperandrogenisme præsenteret med symptomer på hirsutisme sammen med hyperinsulinemi og insulinresistens. Tilstedeværelsen af ​​flere cyster i æggestokkene er imidlertid ikke afgørende for diagnosen (2). Hyperandrogenisme og insulinresistens er den vigtigste udløsende tilstand bortset fra hjerte-kar-sygdomme, type 2-diabetes, hypertension og fedme. PCOS og infertilitet involverer genetiske og miljømæssige faktorer, men i pakistansk bidrager den kulturelle baggrund af blandede ægteskaber mærkbart til de mange sygdomme (3). Verdenssundhedsorganisationen (WHO) har betragtet infertilitet som et folkesundhedsproblem. Det var formålet med FN-konferencen 2015 at give adgang og kvalitet til reproduktive sundhedstjenester til alle individer. Håndtering af PCOS kræver langvarig brug af lægemidler, som har alvorlige virkninger, nogle gange endda dødelige, derfor har de naturlige, let tilgængelige, omkostningseffektive næringsmidler enorme virkninger og er nu brugt sikkert i mange kliniske forsøg(4) Den nuværende undersøgelse har til formål at give beviser til støtte for brugen af ​​neutraceutika til behandling af PCOS hos infertile patienter og deres sammenligning med standardlægemidler, der anvendes til behandling af infertilitet forårsaget af PCOS. Denne undersøgelse kan hjælpe med at komme langt med at nå millenniummålene MDG(3) SGD(3), som Pakistan har underskrevet, og til at reducere mødredødelighed og forbedre den kvindelige befolknings reproduktive sundhed. Følgende middel bruges som standardlægemiddel i en infertile kvinder med PCOS i et klinisk set-up Metformin et biguanid, der anvendes som førstelinjelægemiddel til behandling af diabetes og PCOS. Det virker ved at forhindre hepatisk gluconeogenese og intestinal glucoseabsorption og dermed forbedre insulinfølsomheden (5). Ud over dets systemiske virkninger på insulinsignalering påvirker det autokrin/parakrin signalering i ovarievæv, hvilket forbedrer ovariesteriodogensis og endometrie-receptivitet (6). I en nylig undersøgelse blev dens rolle i infertile PCOS-kvinder fastslået, hvilket resulterede i et betydeligt antal ægløsning og levende fødsel end kontroller (7).

Komplementær og alternativ medicin tilgang til behandling af PCOS er blevet populær i de senere år. Det hævdes, at kosttilskud og naturlægemidler er sikrere end konventionelle lægemidler.

Acetyl L-Carnitin: Carnitin en kvaternær ammoniumforbindelse fremstillet i kroppen ud fra lysin og methionin og er tilgængelig i en aktiv (L) og en inaktiv (D) form. L-carnitin er tilgængelig i supplerende form og har en væsentlig rolle i at forbedre stofskiftet, producere energi og beskytte mod oxidativt stress. Carnitins rolle i behandlingen af ​​insulinresistens diskuteres ofte med henvisning til opbygning af acyl-CoA-derivater (8). Derfor som foreslået, hvis de normale niveauer af carnitin hos diabetikere og overvægtige patienter sikres, kan insulinufølsomheden forbedres drastisk. Endvidere blev niveauet af L-carnitin hos PCOS-patienter fundet at være betydeligt lavere. Follikogensis er en meget energiafhængig proces på mitokondrier. Ved PCOS påvirkes mitokondriernes funktion på grund af inflammation og andre dereguleringer på grund af ophobning af testosteron og insulin i æggestokkene. Det hjælper med transport af lipider fra cytosol til mitokondrier ved nedbrydning af lipider til produktion af energi (9) Inositol; Inositoler til stede i planter og dyr et medlem af sukkeralkohol omfattende ni cyclohexan-1, 2, 3, 4, 5, 6-hexol stereoisomerer. At være vitamin som det er lavet i menneskekroppen såvel som syntetisk. Det er en komponent i cellemembranen og fungerer som en anden budbringer, har en vigtig rolle i frigivelsen af ​​forskellige autacoider, hormoner og neurotransmittere (10). Den lovende rolle for to af dens isomerer, nemlig Myo-inositol (MI) og D-chiro -inositol (DCI) i behandlingen af ​​PCOS er blevet dokumenteret. Undersøgelser har vist, at ydeevnen af ​​MI til at inducere ægløsning hos patienter med infertilitet på grund af PCOS kan forbedres, hvis DCI kombineres med det. De bedste resultater opnås, når de to isomerer anvendes i forholdet 40:1, hvilket er den normale mængde, hvori de findes i kroppen (11). Både MI og DCI kan påvirke oxidativ og ikke-oxidativ metabolisme. Udover at være involveret i aktivering af flere enzymer, er MI involveret i glukosetransport og DCI i insulinproduktion fra B-celler og ATP-produktion (12) bidrager DCI til at mediere insulinaktivitet hovedsageligt på ikke-ovarievæv, MI udviser specifikke effekter på æggestokkene, primært ved at modulere glukosemetabolisme og FSH-signalering. Desuden kan MI også forbedre ovariefunktioner ved at modulere steroidmetabolisme gennem ikke-insulinafhængige veje. Hos PCOS-patienter på grund af IR er der dysregulering i MI/DCI-forhold i ikke-ovarievæv relateret til reduceret epimarse-aktivitet. Men æggestokke, der er insulinfølsomme, har et lavere niveau af MI end DCI på grund af øget epimeraseaktivitet (13).

Begrundelse Forekomsten af ​​PCOS er stigende over hele verden. Det er meget højere hos pakistanske kvinder (52 %) end kaukasiske kvinder (20-25 %) og bidrager til både primær (50 %) og sekundær (25 %) infertilitet (14). Infertilitet har sine sociokulturelle konnotationer, der resulterer i følelsesmæssig og mental stress. Infertilitet på grund af PCOS bør behandles med nutraceuticals for at være naturlig, omkostningseffektiv, let tilgængelig og med et minimum af bivirkninger. Inositolisomererne i dets fysiologiske forhold (40:1) og carnitin som antioxidant har vist signifikante virkninger i regularisering af kroppens metaboliske og endokrine parametre. Begrundelsen for denne undersøgelse er, at Inositol og Carnitin alene og i kombination kan være en bedre alternativ til behandling af infertilitet hos patienter med PCOS sammenlignet med Metformin. Så vidt vi ved, er ingen undersøgelse indtil dato dokumenteret for synergistiske virkninger af acetyl-L-carnitin og inositolisomerer, når de anvendes i fysiologisk balanceret forhold til infertilitetsmål 1. For at sammenligne virkningerne af Inositol-isomerer og Acetyl-LCarnitin (alene og i kombination) med Metformin på forbedring af ægløsning, graviditetshastighed, genoprettelse af ovariefunktion, metabolisk balance og opfattet stressrespons hos patient med PCOS-hypotese Det antages, at Inositol og Acetyl L- Carnitin alene kan give bedre eller i det mindste sammenlignelige resultater med Metformin med hensyn til at forbedre graviditetsraten, ægløsning, genoprette ovariefunktion, metabolisk balance og opfattet stressrespons hos infertile patienter med PCOS.

Det er også en hypotese, at den synergistiske virkning af Inositol isomerer og Acetyl L-Carnitin i kombination kan give bedre eller i det mindste sammenlignelige resultater med Metformin i forbedring af graviditetsrate, ægløsning, genoprettelse af ovariefunktion, metabolisk balance og opfattet stressrespons hos infertile patienter med PCOS UNDERSØGELSESDESIGN: Dette vil være et ikke-kommercielt randomiseret dobbeltblindt klinisk forsøg (RCT), hvor forsøgsperson og behandler vil blive blindet for behandlingsintervention. I denne undersøgelse vil vi sammenligne behandlingen af ​​naturligt forekommende nutraceuticals med Metformin (kontrolgruppe), som bruges som førstelinjelægemiddel til behandling af PCOS til infertile kvinder. Studiets art vil blive forklaret på både pashto og urdu, og informeret samtykke vil blive taget SETTINHS: OPD-patienter i Gynækologi og Obstetrisk afdeling, Pakistan Institute of Medical Sciences, Islamabad (PIMS) og Bacha Khan Medical Complex, Swabi, (BKMC) KP VARIGHED: Studiet forventes afsluttet om 1. år med varighed i 6 måneder.

PRØVESTØRRELSE: Studiet vil omfatte 120 patienter med PCOS i henhold til vores inklusion af NIH 2012-udvidelsen af ​​ESHRE/ASRM 2003-kriterierne.

.