De effecten van Acetyl L--Carnitine en Myo/Chiro-Inositol op het verbeteren van ovulatie, zwangerschapspercentage, eierstokfunctie en waargenomen stressrespons bij patiënten met PCOS (PCOS)

Inleiding Een enorm groot aantal vrouwen in de vruchtbare leeftijd wordt getroffen door het polycysteus ovariumsyndroom (PCOS), wat leidt tot onvruchtbaarheid (1). PCOS is geen eenvoudig gynaecologisch of dermatologisch probleem, maar een multisysteemaandoening met comorbiditeiten. Patiënten hebben meestal anovulatie gepresenteerd als oligomennorroe of amenorroe en hyperandrogenisme gepresenteerd met symptomen van hirsutisme samen met hyperinsulinemie en insulineresistentie. De aanwezigheid van meerdere cysten in de eierstokken is echter niet essentieel voor de diagnose (2). Hyperandrogenisme en insulineresistentie zijn de belangrijkste uitlokkende aandoening, afgezien van hart- en vaatziekten, diabetes type 2, hypertensie en obesitas. Bij PCOS en onvruchtbaarheid zijn genetische en omgevingsfactoren betrokken, maar in het Pakistaans draagt ​​de culturele achtergrond van gemengde huwelijken merkbaar bij aan de veelheid aan ziekten (3). De Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) beschouwt onvruchtbaarheid als een probleem voor de volksgezondheid. Het was het doel van de VN-conferentie 2015 om alle individuen toegang te bieden tot reproductieve gezondheidsdiensten van hoge kwaliteit. De behandeling van PCOS vereist langdurig gebruik van geneesmiddelen die ernstige gevolgen hebben, soms zelfs fataal. Daarom hebben de natuurlijke, gemakkelijk verkrijgbare, kosteneffectieve nutraceuticals enorme effecten en worden ze nu veilig gebruikt in veel klinische onderzoeken(4). De huidige studie heeft tot doel bewijs te leveren ter ondersteuning het gebruik van neutraceutica bij de behandeling van PCOS bij onvruchtbare patiënten en hun vergelijking met het standaardgeneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van door PCOS veroorzaakte onvruchtbaarheid. Deze studie kan een grote bijdrage leveren aan het bereiken van de millenniumdoelstellingen MDG(3) SGD(3) die Pakistan heeft ondertekend en om de moedersterfte te verminderen en de reproductieve gezondheid van de vrouwelijke bevolking te verbeteren. Het volgende middel wordt gebruikt als standaardgeneesmiddel in een onvruchtbare vrouwen met PCOS in een klinische setting Metformine een biguanide, gebruikt als eerstelijnsgeneesmiddel voor de behandeling van diabetes en PCOS. Het werkt door hepatische gluconeogenese en intestinale glucoseabsorptie te voorkomen en zo de insulinegevoeligheid te verbeteren (5). Naast de systemische effecten op de insulinesignalering, beïnvloedt het de autocriene/paracriene signalering in het ovariumweefsel, waardoor de ovariële steriodogensis en de ontvankelijkheid van het endometrium worden verbeterd (6). In een recente studie werd de rol ervan bij onvruchtbare PCOS-vrouwen vastgesteld, resulterend in een aanzienlijk aantal ovulaties en levendgeborenen dan controles (7).

Complementaire en alternatieve geneeswijzen voor de behandeling van PCOS worden de laatste jaren populair. Er wordt beweerd dat voedingssupplementen en kruidenremedies veiliger zijn dan conventionele medicijnen.

Acetyl L-Carnitine: Carnitine is een quaternaire ammoniumverbinding die in het lichaam wordt gemaakt uit lysine en methionine en is verkrijgbaar in een actieve (L) en een inactieve (D) vorm. L-carnitine is verkrijgbaar in aanvullende vorm en speelt een belangrijke rol bij het verbeteren van de stofwisseling, het produceren van energie en het beschermen tegen oxidatieve stress. De rol van carnitine bij de behandeling van insulineresistentie wordt vaak besproken met betrekking tot de opbouw van acyl-CoA-derivaten (8). Vandaar dat, zoals gesuggereerd, de insuline-ongevoeligheid drastisch kan worden verbeterd als de normale niveaus van carnitine bij diabetici en zwaarlijvige patiënten worden gegarandeerd. Verder bleek het gehalte aan L-carnitine bij PCOS-patiënten aanzienlijk lager te zijn. Follicogenese is een sterk energie-afhankelijk proces van mitochondriën. Bij PCOS wordt de werking van mitochondriën beïnvloed door ontsteking en andere ontregelingen door ophoping van testosteron en insuline in de eierstokken. Het helpt bij het transport van lipiden van cytosol naar mitochondriën bij de afbraak van lipiden voor de productie van energie (9) Inositol; Inositolen aanwezig in planten en dieren een lid van suikeralcohol dat negen cyclohexaan-1, 2, 3, 4, 5, 6-hexol stereo-isomeren omvat. Vitamine zijn alsof het zowel in het menselijk lichaam als synthetisch wordt gemaakt. Het is een onderdeel van het celmembraan en fungeert als een tweede boodschapper, speelt een belangrijke rol bij de afgifte van verschillende autacoïden, hormonen en neurotransmitters (10). De veelbelovende rol van twee van zijn isomeren, namelijk Myo-inositol (MI) en D-chiro -inositol (DCI) bij de behandeling van PCOS is gedocumenteerd. Studies hebben aangetoond dat de prestaties van MI om ovulatie te induceren bij patiënten met onvruchtbaarheid als gevolg van PCOS kunnen worden verbeterd als DCI ermee wordt gecombineerd. De beste resultaten worden bereikt wanneer de twee isomeren worden gebruikt in een verhouding van 40:1, de normale hoeveelheid waarin ze in het lichaam voorkomen (11). Zowel MI als DCI kunnen het oxidatieve en niet-oxidatieve metabolisme beïnvloeden. Behalve betrokken te zijn bij de activering van meerdere enzymen, is MI betrokken bij glucosetransport en DCI bij de insulineproductie uit B-cellen en ATP-productie (12) DCI draagt ​​bij aan het mediëren van insulineactiviteit, voornamelijk op niet-ovariumweefsels, MI vertoont specifieke effecten op eierstok, voornamelijk door het glucosemetabolisme en de FSH-signalering te moduleren. Bovendien kan MI ook de ovariumfuncties verbeteren door het steroïdmetabolisme te moduleren via niet-insulineafhankelijke routes. Bij PCOS-patiënt als gevolg van IR is er een ontregeling van de MI/DCI-ratio in niet-ovariumweefsel gerelateerd aan verminderde epimarse-activiteit. Eierstokken die insulinegevoelig zijn, hebben echter een lager MI-niveau dan DCI vanwege de verhoogde epimerase-activiteit (13).

Achtergrond De incidentie van PCOS neemt wereldwijd toe. Het is veel hoger bij Pakistaanse vrouwen (52%) dan bij blanke vrouwen (20-25%) en draagt ​​bij aan zowel primaire (50%) als secundaire (25%) onvruchtbaarheid (14). Onvruchtbaarheid heeft zijn sociaal-culturele connotaties die resulteren in emotionele en mentale stress. Onvruchtbaarheid als gevolg van PCOS moet worden behandeld met nutraceuticals omdat ze natuurlijk, kosteneffectief, gemakkelijk verkrijgbaar en met minimale bijwerkingen zijn. De inositol-isomeren in hun fysiologische verhouding (40:1) en carnitine als antioxidant hebben significante effecten aangetoond bij de regularisatie van metabole en endocriene parameters van het lichaam. De reden van dit onderzoek is dat inositol en carnitine alleen en in combinatie een beter alternatief kunnen zijn. voor de behandeling van onvruchtbaarheid bij patiënten met PCOS, in vergelijking met Metformine. Voor zover ons bekend is er tot op heden geen studie gedocumenteerd voor synergetische effecten van Acetyl-L-carnitine en inositol-isomeren bij gebruik, in fysiologisch gebalanceerde verhouding, voor onvruchtbaarheid Doelstellingen 1. Om de effecten van Inositol-isomeren en Acetyl-LCarnitine (alleen en in combinatie) met Metformine te vergelijken op het verbeteren van de ovulatie, het aantal zwangerschappen, het herstellen van de ovariële functie, het metabole evenwicht en de waargenomen stressrespons bij patiënten met PCOS. Hypothese Er wordt verondersteld dat Inositol en Acetyl L- Alleen carnitine kan betere of op zijn minst vergelijkbare resultaten opleveren als metformine bij het verbeteren van het zwangerschapspercentage, de ovulatie, het herstel van de ovariële functie, het metabole evenwicht en de ervaren stressrespons bij onvruchtbare patiënten met PCOS.

Er wordt ook verondersteld dat de synergetische werking van inositol-isomeren en acetyl-L-carnitine in combinatie betere of op zijn minst vergelijkbare resultaten kan opleveren als metformine bij het verbeteren van het zwangerschapspercentage, de ovulatie, het herstellen van de ovariële functie, het metabole evenwicht en de ervaren stressrespons bij onvruchtbare patiënten met PCOS. ONDERZOEKSOPZET: Dit wordt een niet-commerciële, gerandomiseerde, dubbelblinde klinische studie (RCT) waarin proefpersoon en behandelaar blind zijn voor behandelingsinterventie. In deze studie zullen we de behandeling van natuurlijk voorkomende nutraceuticals vergelijken met Metformine (controlegroep) dat wordt gebruikt als eerstelijnsgeneesmiddel bij de behandeling van PCOS bij onvruchtbare vrouwen. De aard van de studie zal zowel in het Pashto als in het Urdu worden uitgelegd en er zal geïnformeerde toestemming worden gegeven. SETTINHS: OPD-patiënten op de afdeling Gynaecologie en Verloskunde, Pakistan Institute of Medical Sciences, Islamabad (PIMS) en Bacha Khan Medical Complex, Swabi, (BKMC) KP DUUR: De studie zal naar verwachting worden voltooid in 1 jaar met een duur van 6 maanden.

STEEKPROEFGROOTTE: De studie zal 120 patiënten met PCOS omvatten volgens onze opname van de NIH 2012-uitbreiding van ESHRE/ASRM 2003-criteria.

.