心不全患者の転帰に対する従来の両心室対左脚枝ペーシング (RECOVER-HF)
駆出率が低下した慢性心不全患者における左心室リモデリングおよび臨床転帰に対する従来の両心室および左脚枝ペーシング療法の効果の統合評価に関するランダム化研究
調査の概要
状態
詳細な説明
心不全 (HF) は急速に拡大している公衆衛生上の問題であり、世界中で 3,770 万人以上が罹患していると推定されています。 先進国では、成人人口の約 2.0% がこの病気に罹患しています。 米国では、心不全患者の総割合は、2012 年の 2.4% から 2030 年には 3.0% に上昇すると予測されています。 ロシア連邦では、慢性心不全 (CHF) の有病率は 10.2% です。 CHFの主な原因は冠状動脈性心疾患で約70.0%を占め、残りの30.0%は非虚血性心疾患です。 20 年以上の研究により、QRS の持続時間と形態が異常な軽度から重度の収縮期心不全で、医学的に難治性の心臓再同期療法 (CRT) の役割が確立されました。 QRS の延長 (120 ミリ秒以上) は HF 患者の 14.0% から 47.0% で発生し、心室伝導障害、最も一般的には左脚ブロック (LBBB) が HF の約 3 分の 1 に存在し、機械的同期不全を引き起こします。心室の。 虚血性 HF (IHF) と非虚血性 HF (NIHF) の両方の患者を対象とした前向き無作為化研究では、CRT が生活の質の向上、機能能力の向上、心不全による入院の減少などの長期的な臨床的利益につながることが示されています。全体的な死亡率。 これらの患者は、CRT のレスポンダーとして認定されました。 ただし、CRT は 70.0% の患者で有効であり、残りの 30.0% は有効です。 デバイス治療に反応しません。 実際、両心室 CRT は、非生理学的興奮波の 2 つの前線の融合をもたらし、重大な残留同期不全を残します。
彼のバンドル ペーシング (HBP) は、両心室 CRT に代わる可能性があります。 HBP の間、ネイティブのヒス-プルキンエ システムを介した伝導を促進することにより、生理学的な電気機械的同期性があります。 HBP は、両心室 CRT よりも高い電気的心室再同期を促進します。 研究によると、HBP は従来の両心室 CRT と同様に心機能を改善し、心不全による入院数の減少につながることが示されています。 HBP の使用を制限する主な未解決の問題は、心臓内信号の振幅が小さいこと、ペーシング閾値が高いこと、およびヒス束の領域でのリードの植え込みに関連する問題であり、最終的に再植え込みのリスクが高まります。
2017年、W.黄ら。は、左脚心筋の捕捉とともに左脚近位枝 (LBB) のペーシングを行うことを目的として、左脚脚ペーシング (LBBP) のパイオニアであり、HF および LBBB の患者に臨床的利益をもたらすことを実証しました。 選択的ペーシングでは、近くの心筋なしで LBB のみが捕捉されますが、非選択的 LBBP では中隔心筋が捕捉されます。 鉛がヒス束のわずかに遠位に埋め込まれ、左心室 (LV) 中隔に深くねじ込まれた LBBP は、LBB の捕捉に理想的です。 ＬＢＢＰは、ブロック部位の外側のＬＢＢのペーシング、安定したペーシング閾値、および徐脈患者における狭いＱＲＳにより、ＨＢＰの代替として出現した。 W. Huang等の臨床例において。は、LBBP が LBBB の完全な矯正と LBBB および HF 患者の心機能の改善につながる可能性があることを初めて実証しました。 別の観察研究では、W. Zhang 等。は、LBBP が CRT の新しい方法になる可能性があることを示しました。 その後、いくつかの症例報告と観察研究により、CRT 装置の埋め込みが適応となる患者における LBBP の有効性と安全性が実証されました。
上記の研究は、LBBP が HF および LBBB 患者で臨床的に実行可能であることを示しています。 ただし、心不全と低左心室狭窄症の患者における LBBP を使用した CRT に関するデータはまだほとんどありません。 従来の両心室 CRT 患者と LBBP を使用した CRT 患者の間で、臨床、スペックル追跡心エコー検査、およびその他の実験室および機器パラメーターの変化を直接比較した研究もほとんどありません。
CRT は、影響を受けた心臓の逆リモデリングを誘発し、LV の収縮機能と拡張機能、および左心充満圧を改善します。 HF の活性プロセスのパターンを表す線維症およびリモデリングのバイオマーカーの測定は有用です。
LBBP 患者におけるバイオ マーカー レベルの変化と逆リモデリング プロセスとの関係は、現在よくわかっていません。 また、MR-proANP、GDF-15、ガレクチン-3、ST2、MR-proADM、PINP などのバイオマーカーのレベルと、LBBP 患者の臨床的および機器的指標との相関関係に関する文献はありません。 これは、LBBP を使用して CRT 患者の逆リモデリング プロセスと上記のバイオ マーカーの関連付けを研究するためのすべての前提条件を作成します。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Tariel A Atabekov, Ph.D.
- 電話番号：+79528002625
- メール：kgma1011@mail.ru
研究場所
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Tomsk、ロシア
- 募集
- Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
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コンタクト：
- Tariel A Atabekov, Ph.D.
- 電話番号：+79528002625
- メール：kgma1011@mail.ru
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副調査官：
- Tariel A Atabekov, Ph.D.
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主任研究者：
- Roman E Batalov, M.D.
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 患者はプロトコルを遵守する意思と能力があり、書面によるインフォームドコンセントを提供しています。
- 18歳から80歳までの男性または女性患者;
- -虚血性または非虚血性心筋症の患者;
- -研究への登録前の少なくとも3か月間の症候性心不全;
- -ニューヨーク心臓協会（NYHA）機能クラスHF≧II;
- -洞調律（SR）のHF患者で、LVEFが35％以下（登録前の過去6週間で測定）、QRS持続時間が150ミリ秒以上で、LBBBの形態。
- -LVEF≤35％（登録前の過去6週間で測定）、LBBB形態のQRS持続時間130〜149ミリ秒のSRのHF患者。
- -LVEFが35％以下のSRのHF患者（登録前の過去6週間で測定）、非LBBB形態のQRS持続時間≧150ミリ秒;
- -症候性の持続性または永続的な心房細動、LVEFが40％未満のHF（登録前の最後の6週間で測定）および房室接合部アブレーションの候補である心拍数が制御されていない患者（QRS期間に関係なく）;
- -HF、LVEF <40％の患者（登録前の過去6週間で測定）および徐脈による連続心室ペーシングの適応;
- -従来のペースメーカーまたは埋め込み型除細動器を受け取り、その後、LVEFが40％未満の症候性心不全を発症した患者（登録前の過去6週間で測定）最適な治療にもかかわらず、右心室ペーシングの割合がかなり高い;
- 最適な HF 医学療法。
除外基準:
- -冠動脈（CA）バイパス移植、バルーン拡張、または登録前3か月以内のCAステント;
- -登録前3か月以内の急性心筋梗塞;
- 急性冠症候群;
- -計画された心血管介入（CAバイパス移植、バルーン拡張またはCAステント）のある患者;
- 心臓移植のためにリストされた患者;
- -心臓補助装置が埋め込まれた患者;
- 急性心筋炎;
- 浸潤性心筋疾患;
- 肥大型心筋症;
- 僧帽弁、三尖弁および大動脈弁の重度の一次狭窄または逆流;
- 現在妊娠中または授乳中の女性、または妊娠可能年齢の間に信頼できる避妊手段を使用していない女性;
- 精神的または身体的に研究に参加できない;
- -研究プロトコル内で協力できない、または協力したくない患者;
- リウマチ性心疾患の患者;
- メカニック三尖弁患者;
- -この研究を妨げる可能性のある深刻な病状のある患者。
- 別の治験薬またはデバイス研究への登録;
- フォローアップに利用できない患者;
- 重度の慢性腎臓病の患者 (推定糸球体濾過率 ˂ 30 ml/min/1.73 m2);
- -平均余命≤12か月;
- 別の遠隔監視の概念への参加。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：両心室ペーシングによる心臓再同期療法
このグループの患者には、両心室ペーシングを使用した再同期機能を備えた除細動器が植え込まれます
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局所麻酔は、皮膚を準備した後、左右の鎖骨下領域で実行されます。
水平切開を行います。
頭蓋静脈および鎖骨下静脈は、リードの送達に使用されます。
能動固定除細動リードは心尖/心室中隔に配置されます。
心房アクティブ固定リードは、右心耳/心房中隔に植え込まれます。
左心室ペーシング リードの埋め込みは、送達システムを使用して冠状静脈洞の支流の 1 つにカニューレを挿入することによって実行されます。
リードは固定され、CRT-D デバイスに接続され、皮下 (筋膜前胸部)/筋肉下ポケットに配置されます。
ポケットは、再吸収可能な編組縫合糸を使用して、別々のステッチ (2 ～ 4 で十分) で閉じられます。
再同期機能を備えた除細動器は、両心室ペーシング用にプログラムされます。
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実験的：左脚部ペーシングによる心臓再同期療法
このグループの患者には、左脚ペーシングを使用した再同期機能を備えた除細動器が植え込まれます。
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局所麻酔は、皮膚を準備した後、左右の鎖骨下領域で実行されます。
水平切開を行います。
頭蓋静脈および鎖骨下静脈は、リードの送達に使用されます。
能動固定除細動リードは心尖/心室中隔に配置されます。
心房アクティブ固定リードは、右心耳/心房中隔に植え込まれます。
左脚への移植は専用のデリバリーシステムを用いて行います。
リードは固定され、CRT-D デバイスに接続され、皮下 (筋膜前胸部)/筋肉下ポケットに配置されます。
ポケットは、再吸収可能な編組縫合糸を使用して、別々のステッチ (2 ～ 4 で十分) で閉じられます。
再同期機能を備えた除細動器には、左脚のペーシングがプログラムされます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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予定外の入院を必要とする全死亡率または心不全の悪化 (%)
時間枠：24ヶ月
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全死因死亡の定義 末期心不全によるすべての死亡およびすべての心臓移植。 心臓移植された患者は脱落し、研究期間中の生命状態に関して追跡されます。 予定外の入院を必要とする心不全の悪化の定義 心不全のための静脈内投薬（利尿薬、血管拡張薬または強心薬を含む）または心不全のための経口利尿薬療法の大幅な増加（i. e.フロセミド ≥ 40 mg または同等の増加、またはループ利尿薬へのサイアザイドの追加) は、心不全の悪化があると見なされます。 さらに、ラ音および／またはＳ３音、胸部Ｘ線、呼吸困難の悪化、末梢性浮腫の悪化、およびクラスＮＹＨＡの上昇が、心不全の悪化の決定のために評価される。 予定外の入院は、治験責任医師によって計画されていない、1回の日付変更を超える入院と定義されます。 |
24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全死因死亡率 (%)
時間枠：24ヶ月
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主要評価項目の定義: 末期心不全によるすべての死亡およびすべての心臓移植。
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24ヶ月
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心血管死亡率 (%)
時間枠：24ヶ月
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心血管系の理由によるすべての死亡と、末期心不全によるすべての心臓移植。
心不全の悪化、急性冠症候群、脳血管障害、またはその他の心血管イベントによる死亡は、この副次評価項目の対象となります。
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24ヶ月
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予定外の入院を必要とする心不全の悪化 (%)
時間枠：24ヶ月
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主要エンドポイントの定義: HF の静脈内投薬 (利尿剤、血管拡張剤、強心剤を含む) を必要とする患者、または HF の経口利尿剤療法の大幅な増加 (i. e.フロセミド ≥ 40 mg または同等の増加、またはループ利尿薬へのサイアザイドの追加) は、HF の悪化があると見なされます。 さらに、ラ音および／またはＳ３音、胸部Ｘ線、呼吸困難の悪化、末梢性浮腫の悪化、およびクラスＮＹＨＡの増加が、ＨＦの悪化の決定のために評価される。 予定外の入院は、治験責任医師によって計画されていない、1回の日付変更を超える入院と定義されます。 心不全の悪化の理由には、心房細動、急性冠症候群、および高血圧が含まれる場合があります。 |
24ヶ月
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心血管系の理由による予定外の入院 (%)
時間枠：24ヶ月
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HFの悪化、急性冠症候群、脳血管障害、またはその他の心血管系イベントを含む心血管系の理由による1日以上の入院は、治験責任医師によって計画されていません。 入院が治験責任医師によって計画通りに分類され、入院の決定から入院までの時間間隔が24時間未満の場合。 |
24ヶ月
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全原因入院 (%)
時間枠：24ヶ月
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1回の日付変更を超える入院。
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24ヶ月
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配信された CRT-D ショックの数 (n)
時間枠：24ヶ月
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CRT-D ショックは、VT/VF エピソードの検出時に提供される高電圧コンデンサ放電からなる電気治療です。
すべての ICD ショックが収集され、頻脈性不整脈の終了に関して治験責任医師によって成功または失敗として分類されます。
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24ヶ月
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最初の CRT-D ショックまでの時間 (日)
時間枠：24ヶ月
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これは、心室頻拍または心室細動の場合、ベースライン後の 12 週間のブランキングの終了と、最初の適切な CRT-D ショックとの間の時間間隔です。
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24ヶ月
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配信された CRT-D ATP の数 (n)
時間枠：24ヶ月
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CRT-D 抗頻脈ペーシング療法 (ATP) は、心室頻脈/心室細動 (VT/VF) エピソードの検出時に配信される時間指定された刺激からなる電気治療です。
すべての CRT-D ATP が収集され、頻脈性不整脈の終了に関して治験責任医師によって成功または失敗として分類されます。
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24ヶ月
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最初の CRT-D ATP までの時間 (日)
時間枠：24ヶ月
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これは、ベースライン後の 12 週間のブランキングの終了から最初の ATP 治療までの時間間隔です。
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24ヶ月
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デバイスで検出された VT/VF エピソードの数 (n)
時間枠：24ヶ月
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心室性頻拍性不整脈エピソードとして分類されるために、デバイスのプログラムされた検出基準を満たす心室性頻脈性不整脈です。
デバイスで検出されたエピソードは、実際の頻脈性不整脈の存在下で適切に検出されるか、または他の理由 (オーバーセンシング、ノイズ、上室性頻脈による速い心室レート) の場合に不適切に検出されるとして、治験責任医師によって分類されます。
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24ヶ月
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左心室機能 (LVEF、%)
時間枠：24ヶ月
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修正シンプソン則を用いた心エコー検査による左心室駆出率の測定。
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24ヶ月
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運動耐性 (m)
時間枠：24ヶ月
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患者が 6 分以内に歩くことができる最大距離の測定値です。
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24ヶ月
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生活の質 (MLWHFQ スコア)
時間枠：24ヶ月
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生活の質は、通常の生活活動を楽しむ患者の能力です。 心不全に苦しむ患者にとって、生活の質の改善は、新しい治療の最も重要な目標の 1 つであり、時には生存率の改善と同じくらい重要です。 治療の中には、明らかな利益をもたらさずに生活の質を著しく損なうものもあれば、生活の質を大幅に向上させるものもあります。 患者の生活の質に対する左脚枝ペーシングを用いた心臓再同期療法の効果を評価するために、一般的および心不全関連の生活の質に関するアンケートが使用されます。 Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ、0 から 5 までのスケール) が使用されます。 |
24ヶ月
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生活の質 (EuroQoL EQ-5D スコア)
時間枠：24ヶ月
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生活の質は、通常の生活活動を楽しむ患者の能力です。 心不全に苦しむ患者にとって、生活の質の改善は、新しい治療の最も重要な目標の 1 つであり、時には生存率の改善と同じくらい重要です。 治療の中には、明らかな利益をもたらさずに生活の質を著しく損なうものもあれば、生活の質を大幅に向上させるものもあります。 患者の生活の質に対する左脚枝ペーシングを用いた心臓再同期療法の効果を評価するために、一般的および心不全関連の生活の質に関するアンケートが使用されます。 ヨーロッパの生活の質に関するアンケート (EuroQoL EQ-5D、0 から 100 までのスケール) が使用されます。 |
24ヶ月
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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心エコー検査 左心室容積の改善 (%)
時間枠：24ヶ月
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ベースライン、6、12、18、および 24 か月のフォローアップで心エコー測定を行い、左心室 (LV) ボリュームに対する CRT-D 埋め込みの影響を評価します。
心臓の逆リモデリングによる改善は、フォローアップ時に減少するはずの左心室収縮終期容積 (LVESV) を測定することによって評価されます。
さらに、LV ボリュームの改善は、式を使用して計算されます: ((A-B)/A) x 100% (A ベースライン LVESV; B フォローアップ LVESV)。
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24ヶ月
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心エコー検査 左心室駆出率の改善 (%)
時間枠：24ヶ月
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左心室 (LV) 収縮機能に対する CRT-D 移植の効果を評価するために、ベースライン、6、12、18、および 24 か月のフォローアップで心エコー測定が行われます。
心臓の逆リモデリングによる改善は、フォローアップ時に増加するはずの左心室駆出率 (LVEF) を測定することによって評価されます。
さらに、左室収縮機能の改善は、次の式を使用して計算されます: ((A-B)/A) x 100% (A-ベースライン LVEF; B-フォローアップ LVEF)。
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24ヶ月
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NYHAクラス
時間枠：24ヶ月
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NYHA 機能分類は、HF の範囲を分類する簡単な方法を提供します。
これは、通常の日常活動と患者にもたらされる症状に関連する質問に基づいており、登録時、ベースライン時、および各 FU 訪問時に決定されます。
切除された患者では、NYHA クラスの改善が期待され、その分析は切除療法の有効性を評価するのに役立ちます。
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24ヶ月
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薬物支援要件の割合 (%)
時間枠：24ヶ月
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ベータ遮断薬、アンギオテンシン変換酵素阻害薬、アンギオテンシン II 受容体拮抗薬、アルドステロン拮抗薬、利尿薬、ナトリウム - グルコース輸送体 2 型阻害薬、抗不整脈薬、利尿薬は、HF に苦しむ患者が一般的に服用する薬です。
これらの薬剤は有害事象を誘発する可能性があります。
左脚部ペーシング (LBBP) CRT-D を使用している患者では、薬剤消費量の減少が期待され、結果として副作用が減少します。
薬物療法の評価は、LBBP の有効性を評価するのに役立ちます。
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24ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Tariel A Atabekov, Ph.D.、Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
- スタディディレクター：Roman E Batalov, M.D.、Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RECOVER-HF
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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