- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT05769036
Обычная бивентрикулярная стимуляция по сравнению с левой ножкой пучка Гиса на исходы у пациентов с сердечной недостаточностью (RECOVER-HF)
Рандомизированное исследование интегрированной оценки влияния традиционной бивентрикулярной терапии и кардиостимуляции левой ножки пучка Гиса на ремоделирование левого желудочка и клинические исходы у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса
Обзор исследования
Статус
Условия
Подробное описание
Сердечная недостаточность (СН) является быстро растущей проблемой общественного здравоохранения, распространенность которой, по оценкам, составляет более 37,7 миллионов человек во всем мире. В развитых странах этим заболеванием страдает примерно 2,0% взрослого населения. Прогнозируется, что в Соединенных Штатах общий процент населения с сердечной недостаточностью вырастет с 2,4% в 2012 г. до 3,0% в 2030 г. В Российской Федерации распространенность хронической СН (ХСН) составляет 10,2%. Основной причиной ХСН является ишемическая болезнь сердца, на долю которой приходится около 70,0%, а остальные 30,0% составляют неишемические болезни сердца. Более 20 лет исследований установили роль сердечной ресинхронизирующей терапии (СРТ) при фармакорезистентной систолической СН от легкой до тяжелой степени с аномальной продолжительностью и морфологией комплекса QRS. Удлинение QRS (120 мс и более) встречается у 14,0–47,0% пациентов с СН, а нарушение желудочковой проводимости, чаще всего блокада левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ), присутствует примерно у одной трети пациентов с СН, приводя к механической диссинхронии. желудочков. Проспективные рандомизированные исследования пациентов с ишемической СН (ИСН) и неишемической СН (НИСН) показали, что СРТ приводит к долгосрочным клиническим преимуществам, таким как улучшение качества жизни, повышение функциональной способности, сокращение числа госпитализаций по поводу СН и общая смертность. Эти пациенты квалифицированы как отвечающие на CRT. Однако СРТ эффективна у 70,0% больных, а остальные 30,0% не реагируют на аппаратную терапию. Фактически бивентрикулярная СРТ приводит к слиянию двух фронтов нефизиологических волн возбуждения и оставляет значительную остаточную диссинхронию.
Возможная альтернатива бивентрикулярной СРТ - электрокардиостимуляция пучка Гиса (HBP). Во время ГБП существует физиологическая электромеханическая синхронность за счет облегчения проведения через нативную систему Гиса-Пуркинье. HBP способствует более высокой электрической ресинхронизации желудочков, чем бивентрикулярная CRT. Исследования показали, что ГАД, так же как и обычная бивентрикулярная СРТ, улучшает функцию сердца, что приводит к снижению числа госпитализаций по поводу СН. Основными нерешенными проблемами, ограничивающими использование ГВР, являются низкая амплитуда внутрисердечного сигнала, высокие пороги стимуляции и проблемы, связанные с имплантацией электрода в область пучка Гиса, что в конечном итоге увеличивает риск реимплантации.
В 2017 г. W. Huang et al. впервые применил стимуляцию левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) и продемонстрировал клинические преимущества у пациентов с СН и БЛНПГ, стремясь к стимуляции проксимального отдела левой ножки пучка Гиса (БЛНПГ) наряду с захватом миокарда ЛЖ. При селективной стимуляции захватывается только БЛНП без близлежащего миокарда, в то время как при неселективной БЛНП захватывается перегородочный миокард. БЛНПГ с электродом, имплантированным немного дистальнее пучка Гиса и ввинченным глубоко в перегородку левого желудочка (ЛЖ), идеально подходит для захвата БЛН. БЛНПГ появилась в качестве альтернативы БНП из-за стимуляции БЛНП за пределами участка блокады, стабильного порога стимуляции и узкого комплекса QRS у пациентов с брадикардией. В клинических случаях W. Huang et al. впервые было продемонстрировано, что БЛНПГ может привести к полной коррекции БЛНПГ и улучшению сердечной функции у пациентов с БЛНПГ и СН. В другом обсервационном исследовании W. Zhang et al. показали, что LBBP может быть новым методом CRT. Впоследствии несколько отчетов о случаях и обсервационных исследованиях продемонстрировали эффективность и безопасность БЛНПГ у пациентов с показаниями к имплантации устройства СРТ.
Приведенные выше исследования демонстрируют, что БЛНПГ клинически возможна у пациентов с СН и БЛНПГ. Однако до сих пор мало данных о СРТ с использованием БЛНПГ у пациентов с СН и сниженной ФВ ЛЖ. Также немного исследований по прямому сравнению изменений клинических, спекл-трекинговой эхокардиографии и других лабораторных и инструментальных показателей между пациентами с традиционной бивентрикулярной СРТ и СРТ с использованием БЛНПГ.
СРТ вызывает обратное ремоделирование пораженного сердца, улучшает систолическую и диастолическую функцию ЛЖ и давление наполнения левых отделов сердца. Полезно измерение биомаркеров фиброза и ремоделирования, представляющих характер активных процессов при СН.
Взаимосвязь между изменением уровня биомаркеров и процессом обратного ремоделирования у пациентов с БЛНПГ в настоящее время мало изучена. А публикаций о связи уровня таких биомаркеров, как MR-proANP, GDF-15, галектин-3, ST2, MR-proADM и PINP с клинико-инструментальными показателями больных БЛНПГ в доступной литературе нет. Это создает все предпосылки для изучения ассоциации вышеперечисленных биомаркеров с процессом обратного ремоделирования у пациентов с СРТ с применением БЛНПГ.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Tariel A Atabekov, Ph.D.
- Номер телефона: +79528002625
- Электронная почта: kgma1011@mail.ru
Места учебы
-
-
-
Tomsk, Россия
- Рекрутинг
- Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
-
Контакт:
- Tariel A Atabekov, Ph.D.
- Номер телефона: +79528002625
- Электронная почта: kgma1011@mail.ru
-
Младший исследователь:
- Tariel A Atabekov, Ph.D.
-
Главный следователь:
- Roman E Batalov, M.D.
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Пациент желает и может соблюдать протокол и дал письменное информированное согласие;
- Пациенты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 80 лет;
- Пациенты с ишемической или неишемической кардиомиопатией;
- Симптоматическая СН в течение как минимум 3 месяцев до включения в исследование;
- ФК ФК ≥ II по функциональному классу Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
- Пациенты с СН с синусовым ритмом (СР) с ФВ ЛЖ ≤ 35% (измеренная в течение последних 6 недель до включения в исследование), длительностью комплекса QRS ≥150 мс с морфологией БЛНПГ;
- Пациенты с СН в СР с ФВ ЛЖ ≤ 35% (измерено за последние 6 недель до включения в исследование), длительностью комплекса QRS 130-149 мс с морфологией БЛНПГ;
- Пациенты с СН в СР с ФВ ЛЖ ≤ 35% (измеренная в течение последних 6 недель до включения в исследование), длительностью комплекса QRS ≥150 мс с морфологией, отличной от БЛНПГ;
- Пациенты с симптоматической персистирующей или постоянной мерцательной аритмией, СН с ФВ ЛЖ < 40% (измеренная за последние 6 недель до включения) и неконтролируемой частотой сердечных сокращений, которым показана аблация атриовентрикулярного соединения (независимо от продолжительности комплекса QRS);
- Пациенты с СН, ФВ ЛЖ < 40% (измерено за последние 6 недель до включения) и показаниями к непрерывной стимуляции желудочков из-за брадикардии;
- Пациенты, у которых был установлен обычный кардиостимулятор или имплантированный кардиовертер-дефибриллятор, и у которых впоследствии развилась симптоматическая СН с ФВ ЛЖ < 40% (измеренная за последние 6 недель до включения в исследование), несмотря на оптимальную медикаментозную терапию, и у которых значительная часть стимуляции правого желудочка ;
- Оптимальная медикаментозная терапия ВЧ.
Критерий исключения:
- Аортокоронарное шунтирование, баллонная дилатация или стентирование КА в течение 3 месяцев до включения в исследование;
- Острый инфаркт миокарда в течение 3 месяцев до включения в исследование;
- острый коронарный синдром;
- Пациенты с плановым сердечно-сосудистым вмешательством (шунтирование СА, баллонная дилатация или стентирование СА);
- Пациенты, внесенные в список для трансплантации сердца;
- Пациенты с имплантированным кардиостимулятором;
- острый миокардит;
- Инфильтративное поражение миокарда;
- Гипертрофическая кардиомиопатия;
- Тяжелый первичный стеноз или регургитация митрального, трикуспидального и аортального клапанов;
- Женщина в настоящее время беременна или кормит грудью или не использует надежные меры контрацепции в репродуктивном возрасте;
- Психическая или физическая неспособность участвовать в исследовании;
- Пациенты, неспособные или не желающие сотрудничать в рамках протокола исследования;
- Больные с ревматическими пороками сердца;
- Пациенты с механическим трикуспидальным клапаном;
- Пациенты с любым серьезным заболеванием, которое может помешать этому исследованию;
- Зачисление в исследование другого исследуемого препарата или устройства;
- Пациенты недоступны для последующего наблюдения;
- Пациенты с тяжелой хронической болезнью почек (оценочная скорость клубочковой фильтрации ˂ 30 мл/мин/1,73 м2);
- Ожидаемая продолжительность жизни ≤ 12 месяцев;
- Участие в другой концепции телемониторинга.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: Сердечная ресинхронизирующая терапия с бивентрикулярной стимуляцией
Пациентам этой группы будет имплантирован кардиовертер-дефибриллятор с функцией ресинхронизации с использованием бивентрикулярной стимуляции.
|
Местная анестезия будет проводиться в левой/правой подключичной области после подготовки кожи.
Будет выполнен горизонтальный разрез.
Для доставки электродов будут использоваться головные и подключичные вены.
Электрод для дефибрилляции с активной фиксацией будет помещен в верхушку/межжелудочковую перегородку.
Предсердный электрод с активной фиксацией будет имплантирован в ушко правого предсердия/межпредсердную перегородку.
Имплантация электрода для стимуляции левого желудочка будет выполняться путем канюлирования одного из притоков коронарного синуса с использованием системы доставки.
Отведения будут зафиксированы, соединены с устройством CRT-D и размещены в подкожном (субфасциальном препекторальном)/подмышечном кармане.
Карман зашивают отдельными швами (достаточно 2-4) с помощью рассасывающейся плетеной нити.
Кардиовертер-дефибриллятор с функцией ресинхронизации будет запрограммирован на бивентрикулярную стимуляцию.
|
|
Экспериментальный: Сердечная ресинхронизирующая терапия с электрокардиостимуляцией левой ножки пучка Гиса
Пациентам этой группы будет имплантирован кардиовертер-дефибриллятор с функцией ресинхронизации с использованием стимуляции левой ножки пучка Гиса.
|
Местная анестезия будет проводиться в левой/правой подключичной области после подготовки кожи.
Будет выполнен горизонтальный разрез.
Для доставки электродов будут использоваться головные и подключичные вены.
Электрод для дефибрилляции с активной фиксацией будет помещен в верхушку/межжелудочковую перегородку.
Предсердный электрод с активной фиксацией будет имплантирован в ушко правого предсердия/межпредсердную перегородку.
Имплантация в левую ножку пучка Гиса будет производиться с помощью специальной системы доставки.
Отведения будут зафиксированы, соединены с устройством CRT-D и размещены в подкожном (субфасциальном препекторальном)/подмышечном кармане.
Карман зашивают отдельными швами (достаточно 2-4) с помощью рассасывающейся плетеной нити.
Кардиовертер-дефибриллятор с функцией ресинхронизации будет запрограммирован на стимуляцию левой ножки пучка Гиса.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин или ухудшение сердечной недостаточности, требующее незапланированной госпитализации (%)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Определение смертности от всех причин Все случаи смерти и все операции по пересадке сердца вследствие терминальной сердечной недостаточности. Пациенты с трансплантированным сердцем будут исключены из исследования и будут находиться под наблюдением в отношении их жизненного статуса на протяжении всего исследования. Определение ухудшения сердечной недостаточности, требующего незапланированной госпитализации Пациенты, нуждающиеся в внутривенном введении лекарств от сердечной недостаточности (включая диуретики, вазодилататоры или инотропные средства) или существенном увеличении дозы пероральных диуретиков при сердечной недостаточности (т. е. увеличение дозы фуросемида ≥ 40 мг или эквивалента или добавление тиазида к петлевому диуретику) будет расцениваться как ухудшение сердечной недостаточности. Кроме того, для определения ухудшения сердечной недостаточности будут оцениваться хрипы и/или звук S3, рентгенограмма грудной клетки, усиление одышки, ухудшение периферических отеков и повышение класса NYHA. Незапланированная госпитализация определяется как любое пребывание в больнице после смены даты и не запланировано исследователем. |
24 месяца
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смертность от всех причин (%)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Как определено для первичной конечной точки: все случаи смерти и все трансплантации сердца из-за терминальной сердечной недостаточности.
|
24 месяца
|
|
Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (%)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Все случаи смерти от сердечно-сосудистых причин и все случаи трансплантации сердца в связи с терминальной СН.
Смерти из-за обострения СН, острого коронарного синдрома, нарушений мозгового кровообращения или других сердечно-сосудистых событий будут соответствовать этой вторичной конечной точке.
|
24 месяца
|
|
Ухудшение сердечной недостаточности, требующее незапланированной госпитализации (%)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Как определено для первичной конечной точки: пациенты, нуждающиеся во внутривенном введении препаратов для лечения СН (включая диуретики, вазодилататоры или инотропные средства) или существенном увеличении дозы пероральных диуретиков для лечения СН (т. е. увеличение дозы фуросемида ≥ 40 мг или эквивалента или добавление тиазида к петлевому диуретику) будет расцениваться как ухудшение течения СН. Кроме того, для определения ухудшения СН будут оцениваться хрипы и/или звук S3, рентгенограмма грудной клетки, усиление одышки, ухудшение периферических отеков и повышение класса NYHA. Незапланированная госпитализация определяется как любое пребывание в больнице после смены даты и не запланировано исследователем. Причины ухудшения течения СН могут включать ФП, острый коронарный синдром и артериальную гипертензию. |
24 месяца
|
|
Незапланированная госпитализация по сердечно-сосудистым причинам (%)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Любое пребывание в больнице более одного изменения даты по сердечно-сосудистым причинам, включая обострение СН, острого коронарного синдрома, нарушения мозгового кровообращения или другие сердечно-сосудистые события, не запланированное исследователем. В случае, если госпитализация классифицируется Следователем как запланированная, а временной интервал между принятием решения о госпитализации и госпитализацией составляет менее 24 часов. |
24 месяца
|
|
Госпитализация по всем причинам (%)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Любое пребывание в больнице сверх одной смены даты.
|
24 месяца
|
|
Количество доставленных амортизаторов CRT-D (n)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Электрошок CRT-D представляет собой электрическую терапию, состоящую из разряда конденсатора высокого напряжения при обнаружении эпизода VT/VF.
Все разряды ИКД будут собраны и классифицированы исследователем как успешные или неуспешные в отношении прекращения тахиаритмии.
|
24 месяца
|
|
Время до первого разряда CRT-D (дни)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Это временной интервал между окончанием 12-недельного слепого наблюдения после исходного уровня и первым подходящим разрядом CRT-D в случае желудочковой тахикардии или фибрилляции желудочков.
|
24 месяца
|
|
Количество доставленных CRT-D ATP (n)
Временное ограничение: 24 месяца
|
CRT-D антитахикардическая стимулирующая терапия (ATP) представляет собой электрическую терапию, состоящую из синхронизированных стимулов, доставляемых при обнаружении эпизода желудочковой тахикардии/фибрилляции желудочков (VT/VF).
Все ATP CRT-D будут собраны и классифицированы исследователем как успешные или неуспешные в отношении прекращения тахиаритмии.
|
24 месяца
|
|
Время до первого CRT-D ATP (дни)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Это временной интервал между окончанием 12-недельного бланкирования после исходного уровня и первой терапией АТФ.
|
24 месяца
|
|
Количество обнаруженных устройством эпизодов VT/VF (n)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Любая желудочковая тахиаритмия, отвечающая запрограммированным критериям обнаружения устройства, классифицируется как желудочковая тахиаритмия.
Эпизоды, обнаруженные устройством, будут классифицироваться исследователем как обнаруженные надлежащим образом при наличии реальной тахиаритмии или обнаруженные ненадлежащим образом в случае других причин (чрезмерная чувствительность, шум, ускорение желудочкового ритма из-за наджелудочковой тахикардии).
|
24 месяца
|
|
Функция левого желудочка (ФВ ЛЖ, %)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Измерение фракции выброса левого желудочка проводят методом эхокардиографии с использованием модифицированного правила Симпсона.
|
24 месяца
|
|
Толерантность к физической нагрузке (м)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Это максимальное расстояние, которое пациент может пройти за 6 минут.
|
24 месяца
|
|
Качество жизни (оценка MLWHFQ)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Качество жизни – это способность пациента получать удовольствие от нормальной жизнедеятельности. Для пациентов, страдающих СН, улучшение качества жизни является одной из наиболее важных целей новых методов лечения, иногда столь же важной, как и улучшение выживаемости. Некоторые медицинские процедуры могут серьезно ухудшить качество жизни, не принося заметной пользы, в то время как другие значительно улучшают ее. Для оценки влияния сердечной ресинхронизирующей терапии с электрокардиостимуляцией левой ножки пучка Гиса на качество жизни пациентов будут использоваться опросники общего и связанного с сердечной недостаточностью качества жизни, которые заполняются каждым пациентом в отдельности. Будет использоваться Миннесотский вопросник о жизни с сердечной недостаточностью (MLWHFQ, шкала от 0 до 5). |
24 месяца
|
|
Качество жизни (показатель EuroQoL EQ-5D)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Качество жизни – это способность пациента получать удовольствие от нормальной жизнедеятельности. Для пациентов, страдающих СН, улучшение качества жизни является одной из наиболее важных целей новых методов лечения, иногда столь же важной, как и улучшение выживаемости. Некоторые медицинские процедуры могут серьезно ухудшить качество жизни, не принося заметной пользы, в то время как другие значительно улучшают ее. Для оценки влияния сердечной ресинхронизирующей терапии с электрокардиостимуляцией левой ножки пучка Гиса на качество жизни пациентов будут использоваться опросники общего и связанного с сердечной недостаточностью качества жизни, которые заполняются каждым пациентом в отдельности. Будет использоваться Европейский опросник качества жизни (EuroQoL EQ-5D, шкала от 0 до 100). |
24 месяца
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Эхокардиография Увеличение объема левого желудочка (%)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Эхокардиографические измерения будут проводиться на исходном уровне, а также через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения, чтобы оценить влияние имплантации CRT-D на объем левого желудочка (ЛЖ).
Улучшения, связанные с обратным ремоделированием сердца, будут оцениваться путем измерения конечно-систолического объема левого желудочка (КСО), который должен уменьшаться при последующем наблюдении.
Далее, улучшение объема ЛЖ будет рассчитываться по формуле: ((A-B)/A) x 100% (A-базовая КСО ЛЖ; B-последующая КСО ЛЖ).
|
24 месяца
|
|
Эхокардиография Улучшение фракции выброса левого желудочка (%)
Временное ограничение: 24 месяца
|
хокардиографические измерения будут проводиться на исходном уровне, через 6, 12, 18 и 24 месяца наблюдения, чтобы оценить влияние имплантации CRT-D на сократительную функцию левого желудочка (ЛЖ).
Улучшения, связанные с обратным ремоделированием сердца, будут оцениваться путем измерения фракции выброса левого желудочка (ФВЛЖ), которая должна увеличиваться при последующем наблюдении.
Далее будет рассчитываться улучшение функции сократимости ЛЖ по формуле: ((А-В)/А) х 100% (А-исходная ФВ ЛЖ; Б-последующая ФВ ЛЖ).
|
24 месяца
|
|
Класс NYHA
Временное ограничение: 24 месяца
|
Функциональная классификация NYHA обеспечивает простой способ классификации распространенности сердечной недостаточности.
Он основан на вопросах, связанных с обычной повседневной деятельностью и симптомами, предъявляемыми пациентам, и будет определяться при включении в исследование, исходном уровне и при каждом посещении ФУ.
У аблированных пациентов ожидается улучшение класса NYHA, анализ которого поможет оценить эффективность абляционной терапии.
|
24 месяца
|
|
Уровень потребности в лекарственной поддержке (%)
Временное ограничение: 24 месяца
|
Бета-блокаторы, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента, антагонисты рецепторов ангиотензина II, антагонисты альдостерона, диуретики и ингибиторы натрий-глюкозного транспортера типа 2, антиаритмические средства и диуретики являются препаратами, обычно принимаемыми пациентами, страдающими СН.
Эти препараты могут вызывать НЯ.
У пациентов с электрокардиостимуляцией левой ножки пучка Гиса (LBBP) CRT-D ожидается снижение потребления лекарств с последующим уменьшением побочных эффектов.
Оценка режима приема лекарств поможет оценить эффективность БЛНПГ.
|
24 месяца
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Главный следователь: Tariel A Atabekov, Ph.D., Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
- Директор по исследованиям: Roman E Batalov, M.D., Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оцененный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевание сердечной проводящей системы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Патологические процессы
- Патологические состояния, анатомические
- Сердечные заболевания
- Аритмии, Сердечные
- Блокада сердца
- Желудочковая дисфункция
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Сердечная недостаточность
- Желудочковая дисфункция слева
- Межжелудочковая блокада
- Ремоделирование желудочка
Другие идентификационные номера исследования
- RECOVER-HF
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .