- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT05769036
Konventionell biventrikulär versus vänster bunt grenstimulering på utfall hos hjärtsviktspatienter (RECOVER-HF)
Randomiserad studie av integrerad utvärdering av konventionell biventrikulär och vänstra gren-stimuleringsterapi Effekt på ombyggnad av vänster kammare och kliniska resultat hos patienter med kronisk hjärtsvikt med reducerad ejektionsfraktion
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Hjärtsvikt (HF) är ett snabbt växande folkhälsoproblem med en uppskattad prevalens på mer än 37,7 miljoner individer globalt. I den utvecklade världen drabbar denna sjukdom cirka 2,0 % av den vuxna befolkningen. I USA beräknas den totala andelen av befolkningen med HF stiga från 2,4 % 2012 till 3,0 % 2030. I Ryssland är prevalensen av kronisk HF (CHF) 10,2 %. Den främsta orsaken till CHF är en kranskärlssjukdom, som står för cirka 70,0 %, och de återstående 30,0 % är icke-ischemiska hjärtsjukdomar. Mer än 2 decennier av forskning har fastställt rollen av hjärtresynkroniseringsterapi (CRT) vid medicinskt refraktär, mild till svår systolisk HF med onormal QRS-varaktighet och morfologi. Förlängningen av QRS (120 ms eller mer) förekommer hos 14,0 % till 47,0 % av HF-patienterna och ventrikulär ledningsstörning, oftast vänster grenblock (LBBB), finns i ungefär en tredjedel av HF, vilket leder till mekanisk dyssynkroni av ventriklar. Prospektiva randomiserade studier av patienter med både ischemisk HF (IHF) och icke-ischemisk HF (NIHF) har visat att CRT leder till långsiktiga kliniska fördelar, såsom förbättrad livskvalitet, ökad funktionsförmåga, minskad sjukhusvistelse för HF, och total dödlighet. Dessa patienter kvalificerade sig för att svara på CRT. CRT är dock effektiv hos 70,0 % av patienterna och de återstående 30,0 % svarar inte på apparatbehandlingen. Faktum är att biventrikulär CRT leder till sammansmältning av två fronter av icke-fysiologiska excitationsvågor och lämnar en betydande kvarvarande dyssynkroni.
Hans buntstimulering (HBP) är ett möjligt alternativ till biventrikulär CRT. Under HBP finns det en fysiologisk elektromekanisk synkronisering genom att underlätta ledning genom det naturliga His-Purkinje-systemet. HBP främjar högre elektrisk ventrikulär omsynkronisering än biventrikulär CRT. Studier har visat att HBP, liksom konventionell biventrikulär CRT, förbättrar hjärtfunktionen, vilket leder till en minskning av antalet HF-inläggningar. De huvudsakliga olösta problemen som begränsar användningen av HBP är den låga amplituden hos den intrakardiala signalen, höga stimuleringströsklar och problem associerade med elektrodimplantation i området av His-bunten, vilket i slutändan ökar risken för återimplantation.
År 2017, W. Huang et al. banade väg för vänster grenstimulering (LBBP) och visade att den gav kliniska fördelar hos patienter med HF och LBBB, med syfte att stimulera den proximala vänstra grenen (LBB) tillsammans med LV myokardinfångning. Under selektiv stimulering fångas endast LBB utan det närliggande myokardiet, medan med icke-selektivt LBBP fångas septummyokardiet. LBBP med bly implanterad något distalt från His-knippet och skruvas djupt in i den vänstra kammarens (LV) septum är idealisk för LBB-infångning. LBBP har dykt upp som ett alternativ till HBP på grund av stimulering av LBB utanför blockeringsstället, en stabil stimuleringströskel och en smal QRS hos patienter med bradykardi. I kliniska fall av W. Huang et al. visades för första gången att LBBP kunde leda till fullständig korrigering av LBBB och förbättring av hjärtfunktionen hos patienter med LBBB och HF. I en annan observationsstudie, W. Zhang et al. visade att LBBP kan vara en ny metod för CRT. Därefter har flera fallrapporter och observationsstudier visat effektiviteten och säkerheten av LBBP hos patienter med indikationer för implantation av CRT-enhet.
Ovanstående studier visar att LBBP är kliniskt genomförbart hos patienter med HF och LBBB. Det finns dock fortfarande få data om CRT med användning av LBBP hos patienter med HF och reducerad LVEF. Det finns också få studier om direkt jämförelse av förändringar i klinisk ekokardiografi och andra laboratorie- och instrumentparametrar mellan patienter med konventionell biventrikulär CRT och CRT som använder LBBP.
CRT inducerar omvänd remodellering av det drabbade hjärtat, förbättrar LV systolisk och diastolisk funktion och vänster hjärtas fyllnadstryck. Mätningen av fibros och ombyggnadsbiomarkörer som representerar mönstret av aktiva processer i HF är användbara.
Förhållandet mellan förändringar i nivån av biomarkörer och omvänd ombyggnadsprocess hos patienter med LBBP är för närvarande dåligt förstådd. Och det finns inga publikationer om korrelationen av nivån av sådana biomarkörer som MR-proANP, GDF-15, galectin-3, ST2, MR-proADM och PINP med kliniska och instrumentella indikatorer för patienter med LBBP i tillgänglig litteratur. Detta skapar alla förutsättningar för att studera sambandet mellan ovanstående biomarkörer och den omvända remodelleringsprocessen hos patienter med CRT som använder LBBP.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Tariel A Atabekov, Ph.D.
- Telefonnummer: +79528002625
- E-post: kgma1011@mail.ru
Studieorter
-
-
-
Tomsk, Ryssland
- Rekrytering
- Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
-
Kontakt:
- Tariel A Atabekov, Ph.D.
- Telefonnummer: +79528002625
- E-post: kgma1011@mail.ru
-
Underutredare:
- Tariel A Atabekov, Ph.D.
-
Huvudutredare:
- Roman E Batalov, M.D.
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienten är villig och kapabel att följa protokollet och har lämnat skriftligt informerat samtycke;
- Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till 80 år;
- Patienter med ischemisk eller icke-ischemisk kardiomyopati;
- Symtomatisk HF i minst 3 månader före inskrivning i studien;
- New York Heart Association (NYHA) funktionsklass HF ≥ II;
- Patienter med HF i sinusrytm (SR) med LVEF ≤ 35 % (uppmätt under de senaste 6 veckorna före inskrivning), QRS-duration ≥150 ms med LBBB-morfologi;
- Patienter med HF i SR med LVEF ≤ 35 % (uppmätt under de senaste 6 veckorna före inskrivning), QRS-varaktighet 130-149 ms med LBBB-morfologi;
- Patienter med HF i SR med LVEF ≤ 35 % (uppmätt under de senaste 6 veckorna före inskrivning), QRS-duration ≥150 ms med icke-LBBB-morfologi;
- Patienter med symtomatiskt ihållande eller permanent förmaksflimmer, HF med LVEF < 40 % (uppmätt under de senaste 6 veckorna före inskrivning) och en okontrollerad hjärtfrekvens som är kandidater för atrioventrikulär junction ablation (oavsett QRS-varaktighet);
- Patienter med HF, LVEF < 40 % (uppmätt under de senaste 6 veckorna före inskrivning) och indikationer för kontinuerlig ventrikulär pacing på grund av bradykardi;
- Patienter som har fått en konventionell pacemaker eller en implanterad cardioverter-defibrillator och som därefter utvecklar symtomatisk HF med LVEF < 40 % (mätt under de senaste 6 veckorna före inskrivningen) trots optimal medicinsk behandling, och som har en betydande andel högerkammarstimulering ;
- Optimal HF medicinsk terapi.
Exklusions kriterier:
- Bypass-transplantation av kransartär (CA), ballongdilatation eller CA-stentning inom 3 månader före inskrivning;
- Akut hjärtinfarkt inom 3 månader före inskrivning;
- Akut koronarsyndrom;
- Patienter med planerad kardiovaskulär intervention (CA-bypasstransplantation, ballongdilatation eller CA-stenting);
- Patienter listade för hjärttransplantation;
- Patienter med implanterad hjärtassistent;
- Akut myokardit;
- Infiltrativ myokardsjukdom;
- Hypertrofisk kardiomyopati;
- Allvarlig primär stenos eller regurgitation av mitralis-, trikuspidal- och aortaklaffarna;
- Kvinna som för närvarande är gravid eller ammar eller använder inte tillförlitliga preventivmedel under fertilitetsåldern;
- Mental eller fysisk oförmåga att delta i studien;
- Patienter som inte kan eller vill samarbeta inom studieprotokollet;
- Patienter med reumatisk hjärtsjukdom;
- Mekaniska trikuspidalklaffpatienter;
- Patienter med något allvarligt medicinskt tillstånd som skulle kunna störa denna studie;
- Inskrivning i en annan läkemedels- eller enhetsstudie;
- Patienter som inte är tillgängliga för uppföljning;
- Patienter med svår kronisk njursjukdom (uppskattad glomerulär filtrationshastighet ˂ 30 ml/min/1,73 m2);
- Förväntad livslängd ≤ 12 månader;
- Deltagande i ett annat teleövervakningskoncept.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Hjärtåtersynkroniseringsterapi med biventrikulär pacing
Patienter i denna grupp kommer att implanteras med en cardioverter-defibrillator med en omsynkroniseringsfunktion med hjälp av biventrikulär stimulering
|
Lokalbedövningen kommer att utföras på vänster/höger subklavian område efter att ha förberett huden.
Ett horisontellt snitt kommer att utföras.
De cephalic och subclavian venerna kommer att användas för att leverera elektroder.
Den aktiva fixeringsdefibrilleringsledningen kommer att placeras till apex/interventrikulär septum.
Den aktiva förmakskabeln kommer att implanteras till höger förmaksbihang/interatrial septum.
Implantationen av den vänstra ventrikulära stimuleringsledningen kommer att utföras genom att kanylera en av bifloderna till sinus coronary sinus med hjälp av ett tillförselsystem.
Avledningar kommer att fixeras, kopplas ihop med CRT-D-enhet och placeras i subkutan (subfascial prepectoral)/submuskulär ficka.
Fickan stängs med separata stygn (2-4 räcker) med den resorberbara flätade suturen.
Cardioverter-defibrillator med en omsynkroniseringsfunktion kommer att programmeras för biventrikulär stimulering.
|
|
Experimentell: Hjärtåtersynkroniseringsterapi med vänstra grenstimulering
Patienter i denna grupp kommer att implanteras med en cardioverter-defibrillator med en omsynkroniseringsfunktion med hjälp av den vänstra grenstimuleringen
|
Lokalbedövningen kommer att utföras på vänster/höger subklavian område efter att ha förberett huden.
Ett horisontellt snitt kommer att utföras.
De cephalic och subclavian venerna kommer att användas för att leverera elektroder.
Den aktiva fixeringsdefibrilleringsledningen kommer att placeras till apex/interventrikulär septum.
Den aktiva förmakskabeln kommer att implanteras till höger förmaksbihang/interatrial septum.
Implantationen till den vänstra buntgrenen kommer att utföras med hjälp av ett speciellt tillförselsystem.
Avledningar kommer att fixeras, kopplas ihop med CRT-D-enhet och placeras i subkutan (subfascial prepectoral)/submuskulär ficka.
Fickan stängs med separata stygn (2-4 räcker) med den resorberbara flätade suturen.
Cardioverter-defibrillator med en omsynkroniseringsfunktion kommer att programmeras vänster grenstimulering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet av alla orsaker eller försämring av hjärtsvikt som kräver oplanerad sjukhusvistelse (%)
Tidsram: 24 månader
|
Definition av dödlighet av alla orsaker Alla dödsfall och alla hjärttransplantationer på grund av den terminala hjärtsvikten. Hjärttransplanterade patienter kommer att hoppa av och följas med avseende på deras vitala status under hela studien. Definition av försämring av hjärtsvikt som kräver oplanerad sjukhusvistelse Patienter som behöver intravenös medicinering för hjärtsvikt (inklusive diuretika, vasodilatorer eller inotropa medel) eller en avsevärd ökning av oral diuretikabehandling för hjärtsvikt (dvs. e. en ökning av furosemid ≥ 40 mg eller motsvarande, eller tillägg av en tiazid till ett loopdiuretikum) kommer att anses ha förvärrat hjärtsvikt. Vidare kommer raser och/eller S3-ljud, lungröntgen, försämring av dyspné, försämring av perifert ödem och ökning av klass NYHA att bedömas för bestämning av försämring av hjärtsvikt. Oplanerad sjukhusvistelse definieras som varje vistelse på sjukhus under ett datumändring och inte planerad av utredaren. |
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Dödlighet av alla orsaker (%)
Tidsram: 24 månader
|
Som definierat för primär endpoint: alla dödsfall och alla hjärttransplantationer på grund av terminal hjärtsvikt.
|
24 månader
|
|
Kardiovaskulär dödlighet (%)
Tidsram: 24 månader
|
Alla dödsfall på grund av kardiovaskulära orsaker och alla hjärttransplantationer på grund av terminal HF.
Dödsfall på grund av försämring av HF, akut kranskärlssyndrom, cerebrovaskulära olyckor eller andra kardiovaskulära händelser kvalificerar sig för detta sekundära effektmått.
|
24 månader
|
|
Försämring av hjärtsvikt som kräver oplanerad sjukhusvistelse (%)
Tidsram: 24 månader
|
Enligt definitionen för den primära slutpunkten: patienter som behöver intravenös medicinering för HF (inklusive diuretika, vasodilatorer eller inotropa medel) eller en avsevärd ökning av oral diuretikabehandling för HF (dvs. e. en ökning av furosemid ≥ 40 mg eller motsvarande, eller tillägg av en tiazid till ett loopdiuretikum) kommer att anses ha försämrad HF. Vidare kommer raser och/eller S3-ljud, lungröntgen, försämring av dyspné, försämring av perifert ödem och ökning av klass NYHA att bedömas för bestämning av försämring av HF. Oplanerad sjukhusvistelse definieras som varje vistelse på sjukhus under ett datumändring och inte planerad av utredaren. Orsaker till försämring av HF kan vara AF, akut kranskärlssyndrom och hypertoni. |
24 månader
|
|
Oplanerad sjukhusvistelse på grund av kardiovaskulär orsak (%)
Tidsram: 24 månader
|
Varje vistelse på sjukhus över ett datum ändras på grund av kardiovaskulära orsaker, vilket inkluderar försämring av HF, akut kranskärlssyndrom, cerebrovaskulära olyckor eller andra kardiovaskulära händelser, och inte planerade av utredaren. Om sjukhusvistelsen klassificeras som planerad av utredaren och tidsintervallet mellan beslutet att läggas in och sjukhusvistelsen är mindre än 24 timmar. |
24 månader
|
|
Sjukhusinläggning av alla orsaker (%)
Tidsram: 24 månader
|
Eventuell vistelse på sjukhus över ett datum ändras.
|
24 månader
|
|
Antal levererade CRT-D-stötar (n)
Tidsram: 24 månader
|
En CRT-D-chock är en elektrisk behandling som består av en högspänningskondensatorurladdning som levereras vid detektering av VT/VF-episod.
Alla ICD-chocker kommer att samlas in och klassificeras av utredaren som framgångsrika eller misslyckade med avseende på upphörandet av takyarytmin.
|
24 månader
|
|
Dags till första CRT-D-chocken (dagar)
Tidsram: 24 månader
|
Det är tidsintervallet mellan slutet av 12 veckors blankning efter baslinjen och den första lämpliga CRT-D-chocken i händelse av ventrikulär takykardi eller ventrikelflimmer.
|
24 månader
|
|
Antal levererade CRT-D ATP:er (n)
Tidsram: 24 månader
|
En CRT-D antitakykardistimuleringsterapi (ATP) är en elektrisk behandling som består av tidsinställda stimuli som avges vid upptäckt av ventrikulär takykardi/ventrikelflimmer (VT/VF).
Alla CRT-D ATP kommer att samlas in och klassificeras av utredaren som framgångsrika eller misslyckade med avseende på upphörandet av takyarytmin.
|
24 månader
|
|
Tid till första CRT-D ATP (dagar)
Tidsram: 24 månader
|
Det är tidsintervallet mellan slutet av 12 veckors blankning efter baslinjen och den första ATP-behandlingen.
|
24 månader
|
|
Antal enhet upptäckta VT/VF-avsnitt (n)
Tidsram: 24 månader
|
Det är vilken ventrikulär takyarytmi som helst som uppfyller de programmerade detektionskriterierna för enheten för att klassificeras som takyarytmisk ventrikulär episod.
Apparatupptäckta episoder kommer att klassificeras av utredaren som korrekt detekterade i närvaro av verklig takyarytmi, eller olämpligt detekterade i händelse av andra orsaker (överavkänning, brus, snabb ventrikulär frekvens på grund av supraventrikulär takykardi).
|
24 månader
|
|
Vänsterkammarfunktion (LVEF, %)
Tidsram: 24 månader
|
Mätningen av den vänstra ventrikulära ejektionsfraktionen utförd med ekokardiografi med den modifierade Simpsons regel.
|
24 månader
|
|
Träningstolerans (m)
Tidsram: 24 månader
|
Det är mätningen av det maximala avståndet som patienten kan gå inom 6 minuter.
|
24 månader
|
|
Livskvalitet (MLWHFQ-poäng)
Tidsram: 24 månader
|
Livskvaliteten är patientens förmåga att njuta av normala livsaktiviteter. För patienter som lider av HF är förbättring av livskvalitet ett av de viktigaste målen med nya behandlingar, ibland lika viktigt som förbättrad överlevnad. Vissa medicinska behandlingar kan allvarligt försämra livskvaliteten utan att ge nämnvärd nytta, medan andra avsevärt förbättrar den. För att utvärdera effekten av hjärtresynkroniseringsterapi med vänstra grenstimulering på patienternas livskvalitet, kommer allmänna och hjärtsviktsrelaterade livskvalitetsfrågor, båda ifyllda av varje enskild patient, att användas. Minnesota Living with Heart Failure Questionnaire (MLWHFQ, skala från 0 till 5) kommer att användas. |
24 månader
|
|
Livskvalitet (EuroQoL EQ-5D poäng)
Tidsram: 24 månader
|
Livskvaliteten är patientens förmåga att njuta av normala livsaktiviteter. För patienter som lider av HF är förbättring av livskvalitet ett av de viktigaste målen med nya behandlingar, ibland lika viktigt som förbättrad överlevnad. Vissa medicinska behandlingar kan allvarligt försämra livskvaliteten utan att ge nämnvärd nytta, medan andra avsevärt förbättrar den. För att utvärdera effekten av hjärtresynkroniseringsterapi med vänstra grenstimulering på patienternas livskvalitet, kommer allmänna och hjärtsviktsrelaterade livskvalitetsfrågor, båda ifyllda av varje enskild patient, att användas. European Quality of Life Questionnaire (EuroQoL EQ-5D, skala från 0 till 100) kommer att användas. |
24 månader
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ekokardiografi vänsterkammarvolymförbättring (%)
Tidsram: 24 månader
|
Ekokardiografiska mätningar kommer att göras vid baslinjen, 6, 12, 18 och 24 månaders uppföljning, för att utvärdera effekten av CRT-D-implantation på vänster ventrikel (LV) volym.
Förbättringar på grund av omvänd ombyggnad av hjärtat kommer att utvärderas genom att mäta den vänstra ventrikulära end-systoliska volymen (LVESV), som är tänkt att minska vid uppföljning.
Vidare kommer förbättring av LV-volymen att beräknas med formeln: ((A-B)/A) x 100 % (A-baslinje LVESV; B-uppföljning LVESV).
|
24 månader
|
|
Ekokardiografi Vänsterkammars ejektionsfraktion Förbättring (%)
Tidsram: 24 månader
|
kokardiografiska mätningar kommer att göras vid baslinjen, 6, 12, 18 och 24 månaders uppföljning, för att utvärdera effekten av CRT-D-implantation på kontraktilitetsfunktionen i vänster ventrikel (LV).
Förbättringar på grund av omvänd ombyggnad av hjärtat kommer att utvärderas genom att mäta vänsterkammars ejektionsfraktion (LVEF), som förväntas öka vid uppföljning.
Vidare kommer förbättring av LV-kontraktilitetsfunktionen att beräknas med hjälp av formeln: ((A-B)/A) x 100 % (A-baslinje LVEF; B-uppföljning LVEF).
|
24 månader
|
|
NYHA klass
Tidsram: 24 månader
|
NYHA funktionsklassificeringen ger ett enkelt sätt att klassificera omfattningen av HF.
Den baseras på frågor, relaterade till de vanliga dagliga aktiviteterna och symtomen för patienterna, och den kommer att fastställas vid inskrivningen, baseline och vid varje FU-besök.
Hos ablerade patienter förväntas en förbättring av NYHA-klassen, vars analys kommer att hjälpa till att bedöma effektiviteten av ablationsterapi.
|
24 månader
|
|
Andelen läkemedelsstödskrav (%)
Tidsram: 24 månader
|
Betablockerare, angiotensinomvandlande enzymhämmare, angiotensin II-receptorantagonister, aldosteronantagonister, diuretika och natrium-glukostransportör typ 2-hämmare, antiarytmika och diuretika är läkemedel som vanligtvis tas av patienter som lider av HF.
Dessa läkemedel kan ha potential att inducera biverkningar.
Hos patienter med vänster grenstimulering (LBBP) CRT-D förväntas en minskning av läkemedelskonsumtionen, med åtföljande minskning av biverkningar.
Utvärderingen av läkemedelsregimen kommer att hjälpa till att bedöma effektiviteten av LBBP.
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Tariel A Atabekov, Ph.D., Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
- Studierektor: Roman E Batalov, M.D., Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of Sciences
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RECOVER-HF
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .