標準治療化学療法の変化を導く循環腫瘍DNA

包含基準:

• -臨床病期IV（転移性）エストロゲン受容体（ER）、PR、HER2陰性の浸潤性乳癌、以前に組織学的分析によって文書化され、以下の基準を満たす：

  • HER2 陰性は、現地の検査機関の評価により、次のいずれかとして定義されます。

    • -in-situ ハイブリダイゼーション (ISH) 非増幅 (HER2 と CEP17 の比率 < 2.0 または
    • 単一プローブ平均 HER2 遺伝子コピー数 < 4 シグナル/細胞)、または
    • -免疫組織化学（IHC）0またはIHC 1+（複数のテスト結果が利用可能で、すべての結果が選択基準の定義を満たしていない場合、患者の適格性を確立するためにすべての結果についてスポンサー治験責任医師と話し合う必要があります）
  • ER および PR 陰性は、IHC 分析によるホルモン受容体発現細胞の =< 10% と定義されます
• PD-L1 陰性（複合陽性スコア [CPS] < 10）またはチェックポイント阻害剤に適していない

• -患者は、標準のRECISTバージョン1.1に従って測定可能な疾患を持っている必要があります

  * 注: 測定可能な疾患を評価するために使用される CT スキャンまたは MRI は、治験薬開始の 28 日前に完了している必要があります。

• 患者は18歳以上でなければなりません。男女問わず応募可能
• -患者はEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスを示す必要があります =<2
• -患者は、研究に登録する前に、書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります
• 転移性疾患に対する以前の化学療法レジメンなし
• -絶対好中球数（ANC）>= 1000 / mm ^ 3（治験薬の開始から28日以内に取得）
• 血小板数 >= 100,000/mm^3 (治験薬開始から28日以内に取得)
• ビリルビン、血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)、血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)、アルカリホスファターゼ = < 肝転移がない場合は正常上限の 4 倍
• 血清総ビリルビンは、ギルバート病患者の正常上限の 3 倍未満でなければなりません
• -総ビリルビン、SGOT、SGPT = < 肝転移がある場合は正常上限の6倍（治験薬の開始から28日以内に取得）

• 閉経後（女性）または外科的無菌状態（卵巣および/または子宮または精管切除がない）ではない患者の場合、禁欲を続けるか、2つの適切な避妊方法（コンドーム、横隔膜、精管切除/精管切除されたパートナー、卵管結紮など）を使用することに同意する）、治療期間中、および研究治療の最後の投与後少なくとも30日間。 ホルモンベースの経口避妊薬は、研究では許可されていません. 閉経後は次のように定義されます。

  • 年齢 >= 55 歳
  • 年齢=<55歳で、化学療法、タモキシフェン、トレミフェン、または卵巣抑制がない場合、12か月間無月経;または閉経後の卵胞刺激ホルモンおよびエストラジオール

除外基準:

• 軟髄膜疾患
• コントロールされていない腫瘍関連の痛み：麻薬性鎮痛薬を必要とする患者は、登録時に安定したレジメンでなければなりません。 無作為化の前に、緩和放射線療法の対象となる症候性病変（例えば、骨転移または神経インピンジメントを引き起こす転移）を治療する必要があります。 患者は放射線の影響から回復する必要があります。 最低限必要な回復期間はありません。 無症候性の転移性病変がさらに増殖すると機能障害や難治性の疼痛を引き起こす可能性がある場合 (例えば、現在脊髄圧迫に関連していない硬膜外転移など) は、必要に応じて無作為化の前に局所領域療法を検討する必要があります。
• -制御されていない高カルシウム血症（> 1.5 mmol / Lイオン化カルシウムまたはカルシウム> 12 mg / dLまたは補正血清カルシウム>正常の上限[ULN]）またはビスフォスフォネート療法の継続使用を必要とする症候性高カルシウム血症
• -無作為化前の5年以内のTNBC以外の悪性腫瘍、ただし、転移または死亡のリスクが無視できるものを除き、期待される治癒的結果（適切に治療された子宮頸部の上皮内癌または基底細胞または扁平上皮細胞など）で治療された細胞皮膚癌）
• -プロトコルで指定されたもの以外の同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、生物学的療法）
• 女性のみ：妊娠中または授乳中
• -治験責任医師の意見では、重大な肝疾患（肝硬変、制御されていない大発作障害、または上大静脈症候群など）を含む、プロトコルの遵守または結果の解釈に影響を与える可能性がある重大な制御されていない付随疾患の証拠
• -ニューヨーク心臓協会（NYHA）の心疾患（クラスII以上）、ランダム化前の3か月以内の心筋梗塞、不安定な不整脈、または不安定な狭心症などの重大な心血管疾患。 既知の左心室駆出率（LVEF）が35％未満の患者は除外されます。 上記の基準を満たさない既知の冠動脈疾患またはうっ血性心不全の患者は、適切な場合は心臓専門医と相談して、治療する医師の意見で最適化された安定した医療レジメンでなければなりません
• -無作為化前の4週間以内の主要な外科的処置、または診断以外の研究の過程での主要な外科的処置の必要性の予測。 中心静脈アクセスカテーテル（ポートなど）の留置は、主要な外科的処置とは見なされないため、許可されています
• -患者の安全を損なうか、研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況