Zirkulierende Tumor-DNA zur Steuerung von Änderungen in der Standard-of-Care-Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Östrogenrezeptor (ER), PR, HER2-negatives invasives Mammakarzinom im klinischen Stadium IV (metastasiert), das zuvor durch histologische Analyse dokumentiert wurde und die folgenden Kriterien erfüllt:

  • HER2-Negativität wird durch lokale Laborbeurteilung als eine der folgenden definiert:

    • In-situ-Hybridisierung (ISH) nicht amplifiziert (Verhältnis von HER2 zu CEP17 < 2,0 bzw
    • Durchschnittliche HER2-Genkopienzahl einer einzelnen Sonde < 4 Signale/Zelle), oder
    • Immunhistochemie (IHC) 0 oder IHC 1+ (wenn mehr als ein Testergebnis verfügbar ist und nicht alle Ergebnisse die Definition des Einschlusskriteriums erfüllen, sollten alle Ergebnisse mit dem Sponsor-Prüfarzt besprochen werden, um die Eignung des Patienten festzustellen)
  • ER- und PR-Negativität sind definiert als =< 10 % der Zellen, die Hormonrezeptoren mittels IHC-Analyse exprimieren
• PD-L1-negativ (kombinierter positiver Score [CPS] < 10) oder anderweitig nicht geeignet für Checkpoint-Inhibitoren

• Die Patienten müssen eine messbare Erkrankung gemäß der Standard-RECIST-Version 1.1 haben

  * HINWEIS: CT-Scans oder MRTs, die zur Beurteilung der messbaren Erkrankung verwendet werden, müssen 28 Tage vor Beginn der Behandlung mit dem Studienmedikament abgeschlossen worden sein

• Die Patienten müssen >= 18 Jahre alt sein; sowohl männlich als auch weiblich sind berechtigt
• Die Patienten müssen einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von =< 2 aufweisen
• Die Patienten müssen in der Lage sein zu verstehen und bereit sein, vor der Registrierung für die Studie eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen
• Keine vorherigen Chemotherapieschemata für metastasierende Erkrankungen
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1000/mm^3 (erhalten weniger als 28 Tage nach Beginn der Studienmedikation)
• Thrombozytenzahl >= 100.000/mm^3 (weniger als 28 Tage nach Beginn der Studienmedikation erreicht)
• Bilirubin, Serum-Glutamat-Oxalessigsäure-Transaminase (SGOT), Serum-Glutamin-Pyruvat-Transaminase (SGPT), alkalische Phosphatase = < 4x Obergrenze des Normalwerts, wenn keine Lebermetastasen vorhanden sind
• Das Gesamtbilirubin im Serum muss bei Patienten mit Gilbert-Krankheit < 3x der oberen Normgrenze sein
• Gesamtbilirubin, SGOT, SGPT = < 6x Obergrenzen des Normalwerts, wenn Lebermetastasen vorhanden sind (weniger als 28 Tage nach Beginn der Studienmedikation erhalten)

• Bei Patientinnen, die nicht postmenopausal (Frauen) oder chirurgisch steril sind (Fehlen von Eierstöcken und/oder Gebärmutter oder Vasektomie), Vereinbarung, abstinent zu bleiben oder zwei geeignete Verhütungsmethoden anzuwenden (z. B. Kondome, Diaphragma, Vasektomie/Vasektomiepartner, Eileiterunterbindung). ), während der Behandlungsdauer und für mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Hormonbasierte orale Kontrazeptiva sind in der Studie nicht erlaubt. Postmenopause ist definiert als:

  • Alter >= 55 Jahre
  • Alter = < 55 Jahre und seit 12 Monaten amenorrhoisch ohne Chemotherapie, Tamoxifen, Toremifen oder Ovarialsuppression; oder follikelstimulierendes Hormon und Östradiol im postmenopausalen Bereich

Ausschlusskriterien:

• Leptomeningeale Krankheit
• Unkontrollierte tumorbedingte Schmerzen: Patienten, die narkotische Schmerzmittel benötigen, müssen bei der Registrierung ein stabiles Regime haben. Symptomatische Läsionen (z. B. Knochenmetastasen oder Metastasen, die ein Nervenimpingement verursachen), die für eine palliative Strahlentherapie geeignet sind, sollten vor der Randomisierung behandelt werden. Die Patienten sollten sich von den Wirkungen der Strahlung erholen. Es gibt keine vorgeschriebene Mindestwiederherstellungszeit. Asymptomatische metastatische Läsionen, deren weiteres Wachstum wahrscheinlich funktionelle Defizite oder hartnäckige Schmerzen verursachen würde (z. B. epidurale Metastasen, die derzeit nicht mit einer Rückenmarkskompression verbunden sind), sollten gegebenenfalls vor der Randomisierung für eine lokoregionale Therapie in Betracht gezogen werden
• Unkontrollierte Hyperkalzämie (> 1,5 mmol/l ionisiertes Kalzium oder Kalzium > 12 mg/dl oder korrigiertes Serumkalzium > Obergrenze des Normalwerts [ULN]) oder symptomatische Hyperkalzämie, die eine fortgesetzte Anwendung einer Bisphosphonattherapie erfordert
• Andere Malignome als TNBC innerhalb von 5 Jahren vor der Randomisierung, mit Ausnahme von solchen mit einem vernachlässigbaren Metastasierungs- oder Todesrisiko, die mit erwartetem Heilungsergebnis behandelt werden (z. B. angemessen behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinom)
• Gleichzeitige Antikrebstherapie (Chemotherapie, Strahlentherapie, Operation, Immuntherapie, biologische Therapie), die nicht im Protokoll angegeben ist
• Nur Frauen: Schwangerschaft oder Stillzeit
• Hinweise auf eine signifikante unkontrollierte Begleiterkrankung, die nach Meinung des Prüfarztes die Einhaltung des Protokolls oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen könnte, einschließlich einer signifikanten Lebererkrankung (wie Zirrhose, unkontrollierte schwere Anfälle oder Vena-cava-superior-Syndrom)
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, wie z. B. Herzerkrankung der New York Heart Association (NYHA) (Klasse II oder höher), Myokardinfarkt innerhalb von 3 Monaten vor der Randomisierung, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris. Patienten mit einer bekannten linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) < 35 % werden ausgeschlossen. Patienten mit bekannter koronarer Herzkrankheit oder dekompensierter Herzinsuffizienz, die die oben genannten Kriterien nicht erfüllen, müssen ein stabiles medizinisches Regime erhalten, das nach Ansicht des behandelnden Arztes optimiert ist, gegebenenfalls in Absprache mit einem Kardiologen
• Größerer chirurgischer Eingriff innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder Erwartung der Notwendigkeit eines größeren chirurgischen Eingriffs im Verlauf der Studie außer zur Diagnose. Die Platzierung eines oder mehrerer zentralvenöser Zugangskatheter (z. B. Port oder ähnliches) gilt nicht als größerer chirurgischer Eingriff und ist daher zulässig
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Patientensicherheit gefährden oder die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden