- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05770531
Krążące DNA guza jako przewodnik zmian w standardowej chemioterapii
Randomizowane badanie kliniczne porównujące zmianę terapii ukierunkowanej na ctDNA ze standardową opieką u pacjentów z potrójnie ujemnym rakiem piersi z przerzutami
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Podstawowy cel:
- Aby określić, czy pacjenci z przerzutowym TNBC, którzy poddawani są zmianom w leczeniu na podstawie dynamiki ctDNA, wykazują lepszą przeżywalność bez progresji choroby (PFS) w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej, ocenianymi konwencjonalnie za pomocą samego obrazowania.
PODSTAWOWY CEL:
I. Określenie, czy pacjenci z przerzutowym TNBC, którzy poddawani są zmianom w leczeniu pod wpływem dynamiki ctDNA, wykazują lepszą przeżywalność bez progresji choroby (PFS) w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej ocenianymi konwencjonalnie za pomocą samego obrazowania.
CELE DODATKOWE:
- Ocena ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) według kryteriów oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) 1.1 u pacjentów z przerzutowym TNBC, u których zmiany leczenia są kierowane na podstawie dynamiki ctDNA w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej ocenianymi wyłącznie za pomocą konwencjonalnego obrazowania.
- Aby określić, czy pacjenci z przerzutowym TNBC, którzy przechodzą zmiany leczenia na podstawie dynamiki ctDNA, wykazują lepszy PFS2 w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej ocenianymi wyłącznie za pomocą konwencjonalnego obrazowania.
- Ocena całkowitego czasu przeżycia (OS) u pacjentów z przerzutowym TNBC, którzy przechodzą zmiany w leczeniu na podstawie dynamiki ctDNA w porównaniu z pacjentami z grupy kontrolnej ocenianymi wyłącznie za pomocą konwencjonalnego obrazowania.
CELE EKSPLORACYJNE:
- Aby ocenić unikalne wartości predykcyjne klonów zdefiniowanych przez ctDNA zidentyfikowanych za pomocą analizy krwi.
- Aby skorelować zmiany ctDNA ze standardowym obrazowaniem.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
RAMIONA A: Pacjenci otrzymują chemioterapię według wyboru dostawcy i przechodzą pobieranie próbek krwi w celu zaksięgowania ich w badaniu.
RAMIĘ B: Pacjenci otrzymują chemioterapię wybraną przez dostawcę i poddawani są pobraniu próbki krwi do oceny ctDNA podczas badania. Pacjenci mogą otrzymywać sacytuzumab govitekan dożylnie (iv.) na podstawie wyników ctDNA w badaniu.
Pacjenci w obu ramionach A i B są poddawani tomografii komputerowej (CT) lub obrazowaniu metodą rezonansu magnetycznego (MRI) podczas badań przesiewowych i badań.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Vanderbilt-Ingram Services for Timely Access
- Numer telefonu: 800-811-8480
- E-mail: cip@vumc.org
Lokalizacje studiów
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Główny śledczy:
- Vandana Abramson, MD
-
Kontakt:
- Vanderbilt-Ingram Service for Timely Access
- Numer telefonu: 800-811-8480
- E-mail: cip@vumc.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
IV stopień zaawansowania klinicznego (przerzuty) raka piersi z receptorem estrogenowym (ER), PR, HER2-ujemnym, inwazyjny rak sutka, uprzednio udokumentowany analizą histologiczną i spełniający następujące kryteria:
Ujemność HER2 jest zdefiniowana jako jedno z poniższych stwierdzeń na podstawie oceny lokalnego laboratorium:
- Hybrydyzacja in situ (ISH) bez amplifikacji (stosunek HER2 do CEP17 < 2,0 lub
- Średnia liczba kopii genu HER2 pojedynczej sondy < 4 sygnały/komórkę) lub
- Immunohistochemia (IHC) 0 lub IHC 1+ (jeśli dostępny jest więcej niż jeden wynik testu i nie wszystkie wyniki spełniają definicję kryterium włączenia, wszystkie wyniki należy omówić ze sponsorem-badaczem w celu ustalenia kwalifikowalności pacjenta)
- Negatywność ER i PR definiuje się jako =< 10% komórek wykazujących ekspresję receptorów hormonalnych za pomocą analizy IHC
- PD-L1 ujemny (łączny wynik dodatni [CPS] < 10) lub z innych powodów nieodpowiedni dla inhibitorów punktu kontrolnego
Pacjenci muszą mieć mierzalną chorobę zgodnie ze standardową wersją RECIST 1.1
* UWAGA: tomografia komputerowa lub rezonans magnetyczny wykorzystane do oceny mierzalnej choroby muszą zostać wykonane na 28 dni przed rozpoczęciem podawania badanego leku
- Pacjenci muszą być w wieku >= 18 lat; kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety
- Stan sprawności pacjentów wg Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) musi wynosić =< 2
- Pacjenci muszą mieć zdolność rozumienia i gotowość do podpisania pisemnej świadomej zgody przed rejestracją do badania
- Brak wcześniejszych schematów chemioterapii choroby przerzutowej
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (uzyskana w mniej niż 28 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku)
- Liczba płytek krwi >= 100 000/mm^3 (uzyskana w mniej niż 28 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku)
- Bilirubina, transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy (SGOT), transaminaza glutaminowo-pirogronowa w surowicy (SGPT), fosfataza alkaliczna =< 4x górna granica normy, jeśli nie ma przerzutów do wątroby
- Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy musi być < 3x górna granica normy u pacjentów z chorobą Gilberta
- Bilirubina całkowita, SGOT, SGPT =< 6x górna granica normy, jeśli obecne są przerzuty do wątroby (uzyskane mniej niż 28 dni od rozpoczęcia podawania badanego leku)
W przypadku pacjentek, które nie są po menopauzie (kobiety) lub nie są sterylne chirurgicznie (brak jajników i/lub macicy lub wazektomii), zgoda na zachowanie abstynencji lub stosowanie dwóch odpowiednich metod antykoncepcji (np. ), w okresie leczenia i przez co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Doustne środki antykoncepcyjne na bazie hormonów nie są dozwolone podczas badań. Okres pomenopauzalny definiuje się jako:
- Wiek >= 55 lat
- Wiek = < 55 lat i brak miesiączki przez 12 miesięcy przy braku chemioterapii, tamoksyfenu, toremifenu lub supresji jajników; lub hormon folikulotropowy i estradiol w okresie pomenopauzalnym
Kryteria wyłączenia:
- Choroba leptomeningalna
- Niekontrolowany ból związany z guzem: pacjenci wymagający narkotycznych leków przeciwbólowych muszą w momencie rejestracji przyjmować stały schemat leczenia. Objawowe zmiany chorobowe (np. przerzuty do kości lub przerzuty powodujące ucisk na nerwy) podatne na radioterapię paliatywną należy leczyć przed randomizacją. Pacjenci powinni być wyleczeni ze skutków promieniowania. Nie ma wymaganego minimalnego okresu rekonwalescencji. Bezobjawowe zmiany przerzutowe, których dalszy wzrost prawdopodobnie spowodowałby deficyty czynnościowe lub nieuleczalny ból (np. przerzut nadtwardówkowy, który nie jest obecnie związany z uciskiem na rdzeń kręgowy), należy rozważyć w razie potrzeby przed randomizacją w celu leczenia miejscowo-regionalnego
- Niekontrolowana hiperkalcemia (> 1,5 mmol/l wapnia zjonizowanego lub wapnia > 12 mg/dl lub skorygowane stężenie wapnia w surowicy > górna granica normy [GGN]) lub objawowa hiperkalcemia wymagająca dalszego leczenia bisfosfonianami
- Nowotwory inne niż TNBC występujące w ciągu 5 lat przed randomizacją, z wyjątkiem tych z nieistotnym ryzykiem przerzutów lub zgonu i leczonych z oczekiwanym wynikiem wyleczenia (takich jak odpowiednio leczony rak in situ szyjki macicy lub rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry)
- Jednoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna) inna niż określona w protokole
- Tylko kobiety: ciąża lub laktacja
- Dowody na istnienie istotnej niekontrolowanej choroby współistniejącej, która w opinii badacza mogłaby wpłynąć na zgodność z protokołem lub interpretację wyników, w tym istotną chorobę wątroby (taką jak marskość, niekontrolowane duże zaburzenie napadowe lub zespół żyły głównej górnej)
- Poważna choroba sercowo-naczyniowa, taka jak choroba serca New York Heart Association (NYHA) (klasa II lub wyższa), zawał mięśnia sercowego w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją, niestabilne zaburzenia rytmu lub niestabilna dławica piersiowa. Pacjenci ze znaną frakcją wyrzutową lewej komory (LVEF) < 35% zostaną wykluczeni. Pacjenci z rozpoznaną chorobą niedokrwienną serca lub zastoinową niewydolnością serca niespełniający powyższych kryteriów muszą stosować stabilny schemat leczenia, zoptymalizowany w opinii lekarza prowadzącego, w razie potrzeby po konsultacji z kardiologiem
- Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed randomizacją lub przewidywanie konieczności przeprowadzenia dużego zabiegu chirurgicznego w trakcie badania innego niż w celu postawienia diagnozy. Umieszczenie cewnika (cewników) do centralnego dostępu żylnego (np. portu lub podobnego) nie jest uważane za poważny zabieg chirurgiczny i dlatego jest dozwolone
- Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które zagrażają bezpieczeństwu pacjenta lub ograniczają zgodność z wymogami badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Aktywny komparator: Ramię A (bankowanie biopróbek)
Pacjenci otrzymują wybrany przez dostawców standard chemioterapii i przechodzą pobieranie próbek krwi do zaksięgowania w badaniu.
Pacjenci poddawani są tomografii komputerowej lub rezonansowi magnetycznemu podczas badań przesiewowych i badań.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Poddaj się tomografii komputerowej
Poddaj się pobraniu próbki krwi do banku
Poddaj się pobraniu próbki krwi do oceny ctDNA
|
Eksperymentalny: Ramię B (ocena materiału biologicznego, możliwa zmiana leczenia)
Pacjenci otrzymują wybrany przez dostawców standard chemioterapii i przechodzą pobieranie próbek krwi do oceny ctDNA podczas badania.
Pacjenci mogą otrzymać sacituzumab govitecan dożylnie na podstawie wyników ctDNA w badaniu.
Pacjenci poddawani są tomografii komputerowej lub rezonansowi magnetycznemu podczas badań przesiewowych i badań.
|
Poddaj się rezonansowi magnetycznemu
Poddaj się tomografii komputerowej
Poddaj się pobraniu próbki krwi do banku
Poddaj się pobraniu próbki krwi do oceny ctDNA
Podane przez IV
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Przeżycie w badaniu zostanie oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera z 95% przedziałem ufności (CI).
Zgłoszony zostanie CI oparty na wariancji Greenwoodsa.
Ponadto skuteczność badanych grup zostanie porównana pod kątem PFS za pomocą testów log-rank.
W przypadku analizy wielowymiarowej zostanie zastosowany model proporcjonalnego ryzyka Coxa w celu zbadania potencjalnych czynników prognostycznych, takich jak wiek, w odniesieniu do danych dotyczących przeżycia.
Zgłoszone zostaną skorygowane wartości p współczynników ryzyka i skorygowane 95% przedziały ufności.
|
Do 3 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Występowanie zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia leczenia wskazanego w badaniu do 30 dni po zakończeniu leczenia wskazanego w badaniu lub do rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Zdarzenia niepożądane zostaną ocenione zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologii dotyczącymi zdarzeń niepożądanych Narodowego Instytutu Raka (NCI) w wersji 5.0.
Niepożądane zdarzenia medyczne zostaną zestawione w tabeli.
Wymienione zostaną nieprawidłowości laboratoryjne stopnia toksyczności NCI 3 i 4 stopnia.
|
Od rozpoczęcia leczenia wskazanego w badaniu do 30 dni po zakończeniu leczenia wskazanego w badaniu lub do rozpoczęcia innej terapii przeciwnowotworowej, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
|
Przeżycie bez progresji choroby 2
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Przeżycie w badaniu zostanie oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera z 95% przedziałem ufności.
Zgłoszony zostanie CI oparty na wariancji Greenwoodsa.
Ponadto skuteczność badanych grup zostanie porównana pod kątem PFS2 za pomocą testów log-rank.
W przypadku analizy wielowymiarowej zostanie zastosowany model proporcjonalnego ryzyka Coxa w celu zbadania potencjalnych czynników prognostycznych, takich jak wiek, w odniesieniu do danych dotyczących przeżycia.
Zgłoszone zostaną skorygowane wartości p współczynników ryzyka i skorygowane 95% przedziały ufności.
|
Do 3 lat
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Przeżycie w badaniu zostanie oszacowane przy użyciu metody Kaplana-Meiera z 95% przedziałem ufności.
Zgłoszony zostanie CI oparty na wariancji Greenwoodsa.
Ponadto skuteczność grup badawczych zostanie porównana pod kątem OS z testami log-rank.
W przypadku analizy wielowymiarowej zostanie zastosowany model proporcjonalnego ryzyka Coxa w celu zbadania potencjalnych czynników prognostycznych, takich jak wiek, w odniesieniu do danych dotyczących przeżycia.
Zgłoszone zostaną skorygowane wartości p współczynników ryzyka i skorygowane 95% przedziały ufności.
|
Do 3 lat
|
Wskaźnik odpowiedzi (RR)
Ramy czasowe: Do 3 lat
|
Dokładne dwustronne 95% przedziały ufności dla RR zostaną podane dla każdego ramienia.
Dokładny test Fishera zostanie wykorzystany do zbadania różnicy RR między grupami leczenia.
|
Do 3 lat
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Vandana Abramson, MD, Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- VICCBRE2257
- NCI-2023-01721 (Identyfikator rejestru: NCI, Clinical Trials Reporting Program)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego
-
Martin-Luther-Universität Halle-WittenbergZakończonyCukrzyca | Polineuropatia cukrzycowa | Gastropareza cukrzycowaNiemcy
-
Francisco SelvaWycofaneBóle krzyżaHiszpania
-
Francisco SelvaWycofaneBóle krzyżaHiszpania
-
Francisco SelvaZakończony
-
Cook Group IncorporatedMED Institute, Incorporated; Cook EndoscopyZakończonyNiedrożność ujścia żołądkaHolandia, Belgia, Włochy
-
French Cardiology SocietyInstitut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, FranceZakończonyRozkurczowa niewydolność sercaFrancja
-
University of CambridgeZakończonyNowotwory przełyku | Przełyk Barretta | Choroba refluksowa przełykuZjednoczone Królestwo
-
University of Massachusetts, WorcesterZakończonyZatrzymanie akcji sercaStany Zjednoczone
-
Cedars-Sinai Medical CenterZakończonyPrzepuklina kręgosłupa szyjnegoStany Zjednoczone
-
University of LouisvilleZakończonyRuchliwość przewodu pokarmowegoStany Zjednoczone