ADN tumoral circulant pour guider les changements dans la norme de soins de chimiothérapie

Critère d'intégration:

• Carcinome mammaire invasif HER2 négatif à récepteurs aux œstrogènes (RE), PR, HER2 négatif, préalablement documenté par analyse histologique et répondant aux critères suivants :

  • La négativité HER2 est définie comme l'un des éléments suivants par une évaluation en laboratoire local :

    • Hybridation in-situ (ISH) non amplifiée (rapport de HER2 à CEP17 < 2,0 ou
    • Nombre moyen de copies du gène HER2 par sonde unique < 4 signaux/cellule), ou
    • Immunohistochimie (IHC) 0 ou IHC 1+ (si plus d'un résultat de test est disponible et que tous les résultats ne répondent pas à la définition du critère d'inclusion, tous les résultats doivent être discutés avec le promoteur-investigateur pour établir l'éligibilité du patient)
  • La négativité ER et PR est définie comme = < 10 % de cellules exprimant des récepteurs hormonaux via l'analyse IHC
• PD-L1 négatif (score positif combiné [CPS] < 10) ou autrement non approprié pour les inhibiteurs de point de contrôle

• Les patients doivent avoir une maladie mesurable selon la norme RECIST version 1.1

  * REMARQUE : les tomodensitogrammes ou les IRM utilisés pour évaluer la maladie mesurable doivent avoir été effectués 28 jours avant l'initiation du médicament à l'étude.

• Les patients doivent être âgés >= 18 ans ; les hommes et les femmes sont éligibles
• Les patients doivent présenter un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de =< 2
• Les patients doivent avoir la capacité de comprendre et la volonté de signer un consentement éclairé écrit avant l'inscription à l'étude
• Aucun schéma de chimiothérapie antérieur pour la maladie métastatique
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC)> = 1000 / mm ^ 3 (obtenu moins de 28 jours après le début du médicament à l'étude)
• Numération plaquettaire> = 100 000 / mm ^ 3 (obtenu moins de 28 jours après le début du médicament à l'étude)
• Bilirubine, transaminase glutamique oxaloacétique sérique (SGOT), transaminase glutamique pyruvique sérique (SGPT), phosphatase alcaline = < 4x les limites supérieures de la normale en l'absence de métastases hépatiques
• La bilirubine totale sérique doit être < 3 fois les limites supérieures de la normale pour les patients atteints de la maladie de Gilbert
• Bilirubine totale, SGOT, SGPT = < 6x les limites supérieures de la normale si des métastases hépatiques sont présentes (obtenues moins de 28 jours après le début du médicament à l'étude)

• Pour les patientes non ménopausées (femmes) ou chirurgicalement stériles (absence d'ovaires et/ou d'utérus ou de vasectomie), accord pour rester abstinent ou pour utiliser deux méthodes de contraception adéquates (ex. préservatif, diaphragme, vasectomie/partenaire vasectomisé, ligature des trompes) ), pendant la période de traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Les contraceptifs oraux à base d'hormones ne sont pas autorisés dans l'étude. La post-ménopause est définie comme :

  • Âge >= 55 ans
  • Age =< 55 ans et aménorrhée depuis 12 mois en l'absence de chimiothérapie, tamoxifène, torémifène, ou suppression ovarienne ; ou hormone folliculo-stimulante et estradiol dans la gamme post-ménopausique

Critère d'exclusion:

• Maladie leptoméningée
• Douleur liée à la tumeur non contrôlée : les patients nécessitant des analgésiques narcotiques doivent suivre un régime stable au moment de l'inscription. Les lésions symptomatiques (par exemple, les métastases osseuses ou les métastases provoquant un conflit nerveux) se prêtant à une radiothérapie palliative doivent être traitées avant la randomisation. Les patients doivent être guéris des effets des radiations. Il n'y a pas de période de récupération minimale requise. Les lésions métastatiques asymptomatiques dont la poursuite de la croissance entraînerait probablement des déficits fonctionnels ou des douleurs réfractaires (p.
• Hypercalcémie non contrôlée (> 1,5 mmol/L de calcium ionisé ou calcium > 12 mg/dL ou calcium sérique corrigé > limite supérieure de la normale [LSN]) ou hypercalcémie symptomatique nécessitant l'utilisation continue d'un traitement par bisphosphonates
• Tumeurs malignes autres que TNBC dans les 5 ans précédant la randomisation, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès et traitées avec un résultat curatif attendu (comme un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau à cellules basales ou squameuses)
• Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique) autre que ceux spécifiés dans le protocole
• Femmes uniquement : grossesse ou allaitement
• Preuve d'une maladie concomitante importante non contrôlée qui, de l'avis de l'investigateur, pourrait affecter le respect du protocole ou l'interprétation des résultats, y compris une maladie hépatique importante (telle qu'une cirrhose, un trouble convulsif majeur non contrôlé ou un syndrome de la veine cave supérieure)
• Maladie cardiovasculaire importante, telle qu'une maladie cardiaque de la New York Heart Association (NYHA) (classe II ou supérieure), infarctus du myocarde dans les 3 mois précédant la randomisation, arythmies instables ou angor instable. Les patients avec une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) connue < 35 % seront exclus. Les patients atteints d'une maladie coronarienne connue ou d'une insuffisance cardiaque congestive ne répondant pas aux critères ci-dessus doivent suivre un régime médical stable et optimisé de l'avis du médecin traitant, en consultation avec un cardiologue le cas échéant
• Intervention chirurgicale majeure dans les 4 semaines précédant la randomisation ou anticipation de la nécessité d'une intervention chirurgicale majeure au cours de l'étude autre que pour le diagnostic. La mise en place d'un ou plusieurs cathéters d'accès veineux central (par exemple, port ou similaire) n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure et est donc autorisée
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui compromettraient la sécurité des patients ou limiteraient le respect des exigences de l'étude