Cirkulující nádorová DNA k vedení změn ve standardní chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Klinické stadium IV (metastatický) estrogenový receptor (ER), PR, HER2 negativní invazivní karcinom prsu, dříve dokumentovaný histologickou analýzou a který splňuje následující kritéria:

  • Negativita HER2 je definována jako kterákoli z následujících na základě hodnocení místní laboratoře:

    • In-situ hybridizace (ISH) neamplifikovaná (poměr HER2 k CEP17 < 2,0 popř.
    • Průměrný počet kopií genu HER2 jedné sondy < 4 signály/buňku), nebo
    • Imunohistochemie (IHC) 0 nebo IHC 1+ (pokud je k dispozici více než jeden výsledek testu a ne všechny výsledky splňují definici zařazovacího kritéria, všechny výsledky by měly být prodiskutovány se sponzorem-zkoušejícím, aby se stanovila způsobilost pacienta)
  • ER a PR negativita je definována jako =< 10 % buněk exprimujících hormonální receptory pomocí IHC analýzy
• PD-L1 negativní (kombinované pozitivní skóre [CPS] < 10) nebo jinak nevhodné pro inhibitory kontrolních bodů

• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění podle standardu RECIST verze 1.1

  *POZNÁMKA: CT skeny nebo MRI použité k posouzení měřitelného onemocnění musí být dokončeny 28 dní před zahájením studie s lékem

• Pacienti musí být ve věku >= 18 let; jsou způsobilí muži i ženy
• Pacienti musí vykazovat výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Pacienti musí mít schopnost porozumět a ochotu podepsat písemný informovaný souhlas před registrací do studie
• Žádné předchozí režimy chemoterapie pro metastatické onemocnění
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1000/mm^3 (získáno méně než 28 dní od zahájení léčby studovaným lékem)
• Počet krevních destiček >= 100 000/mm^3 (získáno méně než 28 dní od zahájení studie léku)
• Bilirubin, sérová glutamát-oxalooctová transamináza (SGOT), sérová glutamát-pyruvikální transamináza (SGPT), alkalická fosfatáza =< 4x horní hranice normálu, pokud nejsou přítomny žádné jaterní metastázy
• Celkový bilirubin v séru musí být u pacientů s Gilbertovou chorobou < 3x horní hranice normálu
• Celkový bilirubin, SGOT, SGPT =< 6x horní hranice normálu, pokud jsou přítomny jaterní metastázy (získané méně než 28 dnů od zahájení léčby studovaným lékem)

• U pacientek, které nejsou postmenopauzální (ženy) nebo chirurgicky sterilní (nepřítomnost vaječníků a/nebo dělohy nebo vasektomie), souhlas se zachováním abstinence nebo s použitím dvou adekvátních metod antikoncepce (např. ), během léčebného období a po dobu nejméně 30 dnů po poslední dávce studované léčby. Hormonální perorální antikoncepce není ve studii povolena. Postmenopauza je definována jako:

  • Věk >= 55 let
  • Věk =< 55 let a amenorea po dobu 12 měsíců bez chemoterapie, tamoxifenu, toremifenu nebo ovariální suprese; nebo folikuly stimulující hormon a estradiol v postmenopauzálním rozmezí

Kritéria vyloučení:

• Leptomeningeální onemocnění
• Nekontrolovaná bolest související s nádorem: pacienti vyžadující léčbu narkotické bolesti musí mít při registraci stabilní režim. Symptomatické léze (např. kostní metastázy nebo metastázy způsobující impingement nervů) přístupné paliativní radioterapii by měly být léčeny před randomizací. Pacienti by se měli zotavit z účinků záření. Neexistuje žádná požadovaná minimální doba zotavení. Asymptomatické metastatické léze, jejichž další růst by pravděpodobně způsobil funkční deficity nebo nezvladatelnou bolest (např. epidurální metastázy, které nejsou v současnosti spojeny s kompresí míchy), by měly být zváženy pro lokoregionální terapii, pokud je to vhodné, před randomizací
• Nekontrolovaná hyperkalcémie (> 1,5 mmol/l ionizovaného vápníku nebo vápníku > 12 mg/dl nebo korigovaný sérový vápník > horní hranice normálu [ULN]) nebo symptomatická hyperkalcémie vyžadující pokračování v léčbě bisfosfonáty
• Malignity jiné než TNBC během 5 let před randomizací, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo úmrtí a léčených s očekávaným kurativním výsledkem (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku nebo bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže)
• Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, operace, imunoterapie, biologická léčba) jiná než ta, která je uvedena v protokolu
• Pouze ženy: těhotenství nebo kojení
• Důkazy o významném nekontrolovaném souběžném onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo ovlivnit dodržování protokolu nebo interpretaci výsledků, včetně významného onemocnění jater (jako je cirhóza, nekontrolované velké záchvatové onemocnění nebo syndrom horní duté žíly)
• Významné kardiovaskulární onemocnění, jako je srdeční onemocnění New York Heart Association (NYHA) (třída II nebo vyšší), infarkt myokardu během 3 měsíců před randomizací, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris. Pacienti se známou ejekční frakcí levé komory (LVEF) < 35 % budou vyloučeni. Pacienti se známým onemocněním koronárních tepen nebo městnavým srdečním selháním, které nesplňují výše uvedená kritéria, musí mít stabilní léčebný režim, který je podle názoru ošetřujícího lékaře optimalizován, případně po konzultaci s kardiologem.
• Velký chirurgický výkon během 4 týdnů před randomizací nebo předvídání potřeby velkého chirurgického zákroku v průběhu studie jiného než pro diagnostiku. Umístění centrálního žilního přístupového katétru (katétrů) (např. portu nebo podobného) se nepovažuje za velký chirurgický zákrok, a je proto povoleno
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by ohrozily bezpečnost pacienta nebo omezily soulad s požadavky studie