DNA tumorale circolante per guidare i cambiamenti nella chemioterapia standard di cura

Criterio di inclusione:

• Recettore per gli estrogeni (ER), PR, carcinoma mammario invasivo HER2 negativo in stadio clinico IV (metastatico), precedentemente documentato dall'analisi istologica e che soddisfa i seguenti criteri:

  • La negatività HER2 è definita come uno qualsiasi dei seguenti dalla valutazione del laboratorio locale:

    • Ibridazione in situ (ISH) non amplificata (rapporto tra HER2 e CEP17 < 2,0 o
    • Numero medio di copie del gene HER2 a sonda singola < 4 segnali/cellula), o
    • Immunoistochimica (IHC) 0 o IHC 1+ (se è disponibile più di un risultato del test e non tutti i risultati soddisfano la definizione del criterio di inclusione, tutti i risultati devono essere discussi con lo sponsor-ricercatore per stabilire l'idoneità del paziente)
  • La negatività di ER e PR è definita come =< 10% di cellule che esprimono recettori ormonali tramite analisi IHC
• PD-L1 negativo (punteggio combinato positivo [CPS] <10) o comunque non appropriato per gli inibitori del checkpoint

• I pazienti devono avere una malattia misurabile secondo lo standard RECIST versione 1.1

  * NOTA: le scansioni TC o le risonanze magnetiche utilizzate per valutare la malattia misurabile devono essere state completate 28 giorni prima dell'inizio del farmaco oggetto dello studio

• I pazienti devono avere un'età >= 18 anni; sono ammessi sia maschi che femmine
• I pazienti devono presentare un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di =< 2
• I pazienti devono avere la capacità di comprendere e la volontà di firmare un consenso informato scritto prima della registrazione allo studio
• Nessun precedente regime chemioterapico per la malattia metastatica
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1000/mm^3 (ottenuta a meno di 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio)
• Conta piastrinica >= 100.000/mm^3 (ottenuta a meno di 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio)
• Bilirubina, transaminasi glutammico-ossalacetica sierica (SGOT), transaminasi glutammico-piruvica sierica (SGPT), fosfatasi alcalina = < 4 volte i limiti superiori della norma se non sono presenti metastasi epatiche
• La bilirubina totale sierica deve essere < 3 volte i limiti superiori della norma per i pazienti con malattia di Gilbert
• Bilirubina totale, SGOT, SGPT = <6 volte i limiti superiori della norma se sono presenti metastasi epatiche (ottenuto meno di 28 giorni dall'inizio del farmaco in studio)

• Per le pazienti che non sono in postmenopausa (donne) o chirurgicamente sterili (assenza di ovaie e/o utero o vasectomia), accordo a rimanere astinenti o a utilizzare due metodi contraccettivi adeguati (ad es. preservativi, diaframma, vasectomia/partner vasectomizzato, legatura delle tube ), durante il periodo di trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. I contraccettivi orali a base di ormoni non sono ammessi nello studio. La postmenopausa è definita come:

  • Età >= 55 anni
  • Età = < 55 anni e amenorrea da 12 mesi in assenza di chemioterapia, tamoxifene, toremifene o soppressione ovarica; o ormone follicolo-stimolante ed estradiolo nella gamma postmenopausale

Criteri di esclusione:

• Malattia leptomeningea
• Dolore incontrollato correlato al tumore: i pazienti che richiedono farmaci antidolorifici narcotici devono essere in un regime stabile al momento della registrazione. Le lesioni sintomatiche (ad esempio, metastasi ossee o metastasi che causano conflitto nervoso) suscettibili di radioterapia palliativa devono essere trattate prima della randomizzazione. I pazienti devono essere recuperati dagli effetti delle radiazioni. Non è richiesto un periodo minimo di recupero. Lesioni metastatiche asintomatiche la cui ulteriore crescita probabilmente causerebbe deficit funzionali o dolore intrattabile (ad esempio, metastasi epidurali che non sono attualmente associate alla compressione del midollo spinale) devono essere prese in considerazione per la terapia loco-regionale, se appropriata, prima della randomizzazione
• Ipercalcemia incontrollata (> 1,5 mmol/L di calcio ionizzato o calcio > 12 mg/dL o calcio sierico corretto > limite superiore della norma [ULN]) o ipercalcemia sintomatica che richiede l'uso continuato della terapia con bifosfonati
• Tumori maligni diversi dal TNBC entro 5 anni prima della randomizzazione, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte e trattati con esito curativo atteso (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose)
• Terapie antitumorali concomitanti (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologica) diverse da quelle specificate nel protocollo
• Solo donne: gravidanza o allattamento
• Evidenza di una significativa malattia concomitante incontrollata che, secondo l'opinione dello sperimentatore, potrebbe influenzare la conformità con il protocollo o l'interpretazione dei risultati, inclusa una malattia epatica significativa (come cirrosi, disturbo convulsivo maggiore non controllato o sindrome della vena cava superiore)
• Malattie cardiovascolari significative, come malattie cardiache della New York Heart Association (NYHA) (classe II o superiore), infarto del miocardio entro 3 mesi prima della randomizzazione, aritmie instabili o angina instabile. Saranno esclusi i pazienti con una frazione di eiezione ventricolare sinistra nota (LVEF) <35%. I pazienti con malattia coronarica nota o insufficienza cardiaca congestizia che non soddisfano i criteri di cui sopra devono seguire un regime medico stabile che sia ottimizzato secondo l'opinione del medico curante, in consultazione con un cardiologo se appropriato
• Procedura chirurgica maggiore nelle 4 settimane precedenti la randomizzazione o anticipazione della necessità di una procedura chirurgica maggiore nel corso dello studio diversa dalla diagnosi. Il posizionamento di cateteri per accesso venoso centrale (ad es. port o simili) non è considerato una procedura chirurgica maggiore ed è pertanto consentito
• Malattie psichiatriche/situazioni sociali che potrebbero compromettere la sicurezza del paziente o limitare la conformità ai requisiti dello studio