Tumor-DNA laten circuleren om veranderingen in de standaardbehandeling van chemotherapie te begeleiden

Inclusiecriteria:

• Klinisch stadium IV (gemetastaseerd) oestrogeenreceptor (ER), PR, HER2-negatief invasief mammacarcinoom, eerder gedocumenteerd door histologische analyse en dat voldoet aan de volgende criteria:

  • HER2-negativiteit wordt gedefinieerd als een van de volgende door lokale laboratoriumbeoordeling:

    • In-situ hybridisatie (ISH) niet-versterkt (verhouding van HER2 tot CEP17 < 2,0 of
    • Single probe gemiddeld aantal HER2-genkopieën < 4 signalen/cel), of
    • Immunohistochemie (IHC) 0 of IHC 1+ (als er meer dan één testresultaat beschikbaar is en niet alle resultaten voldoen aan de definitie van het inclusiecriterium, moeten alle resultaten worden besproken met de sponsor-onderzoeker om vast te stellen of de patiënt in aanmerking komt)
  • ER- en PR-negativiteit worden gedefinieerd als =< 10% van de cellen die via IHC-analyse hormonale receptoren tot expressie brengen
• PD-L1 negatief (gecombineerde positieve score [CPS] < 10) of anderszins niet geschikt voor checkpointremmers

• Patiënten moeten een meetbare ziekte hebben volgens de standaard RECIST versie 1.1

  * OPMERKING: CT-scans of MRI's die worden gebruikt om de meetbare ziekte te beoordelen, moeten 28 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel zijn voltooid

• Patiënten moeten >= 18 jaar oud zijn; zowel mannen als vrouwen komen in aanmerking
• Patiënten moeten een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van =< 2 vertonen
• Patiënten moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en de bereidheid hebben om voorafgaand aan de registratie voor het onderzoek een schriftelijke toestemming te ondertekenen
• Geen eerdere chemotherapieregimes voor gemetastaseerde ziekte
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1000/mm^3 (verkregen minder dan 28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Aantal bloedplaatjes >= 100.000/mm^3 (verkregen minder dan 28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel)
• Bilirubine, serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase (SGOT), serumglutaminezuurpyruvaattransaminase (SGPT), alkalische fosfatase =< 4x bovengrens van normaal als er geen levermetastasen aanwezig zijn
• Het totale serumbilirubine moet < 3x de bovengrens van normaal zijn voor patiënten met de ziekte van Gilbert
• Totaal bilirubine, SGOT, SGPT =< 6x bovengrens van normaal als levermetastasen aanwezig zijn (verkregen minder dan 28 dagen na aanvang van het onderzoeksgeneesmiddel)

• Voor patiënten die niet postmenopauzaal zijn (vrouwen) of chirurgisch steriel (afwezigheid van eierstokken en/of baarmoeder of vasectomie), toestemming om onthouding te blijven of om twee adequate anticonceptiemethoden te gebruiken (bijv. ), tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 30 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling. Orale anticonceptiva op basis van hormonen zijn niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek. Postmenopauzaal wordt gedefinieerd als:

  • Leeftijd >= 55 jaar
  • Leeftijd =< 55 jaar en amenorroe gedurende 12 maanden zonder chemotherapie, tamoxifen, toremifen of ovariële onderdrukking; of follikelstimulerend hormoon en oestradiol in het postmenopauzale bereik

Uitsluitingscriteria:

• Leptomeningeale ziekte
• Ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn: patiënten die narcotische pijnmedicatie nodig hebben, moeten bij registratie een stabiel regime volgen. Symptomatische laesies (bijv. botmetastasen of metastasen die zenuwbeschadiging veroorzaken) die vatbaar zijn voor palliatieve radiotherapie, moeten voorafgaand aan randomisatie worden behandeld. Patiënten moeten worden hersteld van de effecten van straling. Er is geen vereiste minimale herstelperiode. Asymptomatische metastatische laesies waarvan de verdere groei waarschijnlijk functionele tekorten of hardnekkige pijn zou veroorzaken (bijv.
• Ongecontroleerde hypercalciëmie (> 1,5 mmol/l geïoniseerd calcium of calcium > 12 mg/dl of gecorrigeerd serumcalcium > bovengrens van normaal [ULN]) of symptomatische hypercalciëmie waarvoor continu gebruik van bisfosfonaattherapie nodig is
• Maligniteiten anders dan TNBC binnen 5 jaar voorafgaand aan randomisatie, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op metastase of overlijden en behandeld met verwachte curatieve uitkomst (zoals adequaat behandeld carcinoma in situ van de cervix of basaal- of plaveiselcelkanker)
• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie) anders dan vermeld in het protocol
• Alleen vrouwen: zwangerschap of borstvoeding
• Bewijs van significante ongecontroleerde bijkomende ziekte die naar de mening van de onderzoeker de naleving van het protocol of de interpretatie van resultaten zou kunnen beïnvloeden, waaronder significante leverziekte (zoals cirrose, ongecontroleerde ernstige epilepsie of vena cava superior syndroom)
• Aanzienlijke hart- en vaatziekten, zoals hartziekte van de New York Heart Association (NYHA) (klasse II of hoger), myocardinfarct binnen 3 maanden voorafgaand aan randomisatie, onstabiele aritmieën of onstabiele angina pectoris. Patiënten met een bekende linkerventrikelejectiefractie (LVEF) < 35% worden uitgesloten. Patiënten met een bekende coronaire hartziekte of congestief hartfalen die niet aan de bovenstaande criteria voldoen, moeten een stabiel medisch regime volgen dat is geoptimaliseerd naar de mening van de behandelend arts, indien van toepassing in overleg met een cardioloog
• Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voorafgaand aan randomisatie of anticipatie op de noodzaak van een grote chirurgische ingreep in de loop van het onderzoek anders dan voor diagnose. Plaatsing van centraal veneuze toegangskatheter(s) (bijv. poort of vergelijkbaar) wordt niet beschouwd als een grote chirurgische ingreep en is daarom toegestaan
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de veiligheid van de patiënt in gevaar brengen of de naleving van de studievereisten beperken