ADN tumoral circulante para guiar los cambios en la quimioterapia estándar de atención

Criterios de inclusión:

• Carcinoma de mama invasivo HER2 negativo con receptor de estrógeno (ER) en estadio clínico IV (metastásico), documentado previamente mediante análisis histológico y que cumpla con los siguientes criterios:

  • La negatividad de HER2 se define como cualquiera de los siguientes según la evaluación del laboratorio local:

    • Hibridación in situ (ISH) no amplificada (proporción de HER2 a CEP17 < 2,0 o
    • Promedio de sonda única de copias del gen HER2 < 4 señales/célula), o
    • Inmunohistoquímica (IHC) 0 o IHC 1+ (si hay más de un resultado de prueba disponible y no todos los resultados cumplen con la definición del criterio de inclusión, todos los resultados deben discutirse con el patrocinador-investigador para establecer la elegibilidad del paciente)
  • La negatividad de ER y PR se define como =< 10 % de células que expresan receptores hormonales mediante análisis IHC
• PD-L1 negativo (puntaje positivo combinado [CPS] < 10) o no apropiado para inhibidores de puntos de control

• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según el estándar RECIST versión 1.1

  * NOTA: Las tomografías computarizadas o las resonancias magnéticas utilizadas para evaluar la enfermedad medible deben haberse completado 28 días antes del inicio del fármaco del estudio.

• Los pacientes deben tener una edad >= 18 años; tanto hombres como mujeres son elegibles
• Los pacientes deben exhibir un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de =< 2
• Los pacientes deben tener la capacidad de comprender y la voluntad de firmar un consentimiento informado por escrito antes de registrarse en el estudio.
• Sin regímenes de quimioterapia previos para la enfermedad metastásica
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) >= 1000/mm^3 (obtenido en menos de 28 días desde el inicio del fármaco del estudio)
• Recuento de plaquetas >= 100 000/mm^3 (obtenido en menos de 28 días desde el inicio del fármaco del estudio)
• Bilirrubina, transaminasa glutámico oxaloacética sérica (SGOT), transaminasa glutámica pirúvica sérica (SGPT), fosfatasa alcalina = < 4 veces los límites superiores de lo normal si no hay metástasis hepáticas presentes
• La bilirrubina sérica total debe ser < 3 veces los límites superiores de lo normal para pacientes con enfermedad de Gilbert
• Bilirrubina total, SGOT, SGPT = < 6 veces los límites superiores de lo normal si hay metástasis hepáticas (obtenidas antes de los 28 días desde el inicio del fármaco del estudio)

• Para pacientes que no son posmenopáusicas (mujeres) o quirúrgicamente estériles (ausencia de ovarios y/o útero o vasectomía), acuerdo de permanecer abstinente o usar dos métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., condones, diafragma, vasectomía/pareja vasectomizada, ligadura de trompas ), durante el período de tratamiento y durante al menos 30 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Los anticonceptivos orales a base de hormonas no están permitidos en el estudio. La posmenopausia se define como:

  • Edad >= 55 años
  • Edad = < 55 años y amenorreica durante 12 meses en ausencia de quimioterapia, tamoxifeno, toremifeno o supresión ovárica; o hormona estimulante del folículo y estradiol en el rango posmenopáusico

Criterio de exclusión:

• Enfermedad leptomeníngea
• Dolor relacionado con el tumor no controlado: los pacientes que requieren analgésicos narcóticos deben tener un régimen estable en el momento del registro. Las lesiones sintomáticas (p. ej., metástasis óseas o metástasis que causan pinzamiento nervioso) susceptibles de radioterapia paliativa deben tratarse antes de la aleatorización. Los pacientes deben recuperarse de los efectos de la radiación. No se requiere un período mínimo de recuperación. Las lesiones metastásicas asintomáticas cuyo mayor crecimiento probablemente causaría déficits funcionales o dolor intratable (por ejemplo, metástasis epidural que actualmente no está asociada con la compresión de la médula espinal) deben considerarse para terapia locorregional si corresponde antes de la aleatorización.
• Hipercalcemia no controlada (> 1,5 mmol/L de calcio ionizado o calcio > 12 mg/dL o calcio sérico corregido > límite superior de lo normal [LSN]) o hipercalcemia sintomática que requiere el uso continuado de terapia con bisfosfonatos
• Neoplasias malignas distintas del TNBC dentro de los 5 años anteriores a la aleatorización, con la excepción de aquellos con un riesgo insignificante de metástasis o muerte y tratados con un resultado curativo esperado (como carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o cáncer de piel de células basales o de células escamosas)
• Terapia anticancerígena concurrente (quimioterapia, radioterapia, cirugía, inmunoterapia, terapia biológica) distinta de las especificadas en el protocolo
• Solo mujeres: embarazo o lactancia
• Evidencia de enfermedad concomitante significativa no controlada que, en opinión del investigador, podría afectar el cumplimiento del protocolo o la interpretación de los resultados, incluida la enfermedad hepática significativa (como cirrosis, trastorno convulsivo mayor no controlado o síndrome de vena cava superior)
• Enfermedad cardiovascular significativa, como enfermedad cardíaca de la New York Heart Association (NYHA) (clase II o superior), infarto de miocardio dentro de los 3 meses anteriores a la aleatorización, arritmias inestables o angina inestable. Se excluirán los pacientes con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) conocida < 35 %. Los pacientes con enfermedad arterial coronaria conocida o insuficiencia cardíaca congestiva que no cumplan con los criterios anteriores deben estar en un régimen médico estable que esté optimizado en opinión del médico tratante, en consulta con un cardiólogo si corresponde.
• Procedimiento de cirugía mayor dentro de las 4 semanas previas a la aleatorización o anticipación de la necesidad de un procedimiento de cirugía mayor durante el curso del estudio que no sea para el diagnóstico. La colocación de catéter(es) de acceso venoso central (p. ej., puerto o similar) no se considera un procedimiento quirúrgico mayor y, por lo tanto, está permitido
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que comprometerían la seguridad del paciente o limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio