Keringő tumor-DNS az ápolási kemoterápia standardjainak megváltoztatásához

Bevételi kritériumok:

• Klinikai stádiumú IV (metasztatikus) ösztrogénreceptor (ER), PR, HER2 negatív invazív emlőkarcinóma, korábban szövettani elemzéssel dokumentált, és amely megfelel a következő kritériumoknak:

  • A HER2 negativitást a helyi laboratóriumi értékelés a következők bármelyikeként határozza meg:

    • In situ hibridizáció (ISH) nem amplifikált (HER2 és CEP17 aránya < 2,0 ill.
    • Egyetlen próba átlagos HER2 gén kópiaszáma < 4 jel/sejt), ill
    • Immunhisztokémia (IHC) 0 vagy IHC 1+ (ha egynél több vizsgálati eredmény áll rendelkezésre, és nem minden eredmény felel meg a felvételi kritérium meghatározásának, minden eredményt meg kell beszélni a szponzorral-vizsgálóval a beteg alkalmasságának megállapítása érdekében)
  • Az ER és PR negativitást úgy definiálják, hogy az IHC analízis alapján a hormonális receptorokat expresszáló sejtek < 10%-a
• PD-L1 negatív (kombinált pozitív pontszám [CPS] < 10), vagy más módon nem megfelelő az ellenőrzőpont-inhibitorokhoz

• A betegeknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük a szabvány RECIST 1.1-es verziója szerint

  * MEGJEGYZÉS: A mérhető betegség értékelésére használt CT-vizsgálatokat vagy MRI-vizsgálatokat 28 nappal a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt kell elvégezni.

• A betegek életkora legalább 18 év; férfi és nő is jogosult
• A betegeknek az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza =< 2
• A betegeknek képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék és aláírják az írásos beleegyező nyilatkozatot a vizsgálatra való regisztráció előtt
• Nincs korábbi kemoterápia áttétes betegség esetén
• Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1000/mm^3 (kevesebb, mint 28 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számítva)
• Thrombocytaszám >= 100 000/mm^3 (kevesebb, mint 28 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számítva)
• Bilirubin, szérum glutamin-oxaloecetsav-transzamináz (SGOT), szérum glutaminsav-piruvics-transzamináz (SGPT), alkalikus foszfatáz = a normálérték felső határának 4-szerese, ha nincs májmetasztázis
• A Gilbert-kórban szenvedő betegek szérum összbilirubinszintjének a normálérték felső határának háromszorosának kell lennie
• Összes bilirubin, SGOT, SGPT = a normálérték felső határának 6-szorosa, ha májmetasztázisok vannak (kevesebb, mint 28 nappal a vizsgálati gyógyszer kezdetétől számítva)

• Azon betegek esetében, akik nem posztmenopauzális (nők) vagy műtétileg sterilek (petefészek és/vagy méh hiánya vagy vazektómia), az absztinencia vagy két megfelelő fogamzásgátlási módszer (például óvszer, rekeszizom, vazektómia/vazectomizált partner, petevezeték lekötése) alkalmazásában állapodjanak meg. ), a kezelési időszak alatt és legalább 30 napig a vizsgálati kezelés utolsó adagja után. Hormon alapú orális fogamzásgátlók nem engedélyezettek a tanulmányok során. A posztmenopauzát a következőképpen határozzák meg:

  • Életkor >= 55 év
  • Életkor = < 55 év és 12 hónapig amenorrhoeás kemoterápia, tamoxifen, toremifen vagy petefészek-szuppresszió hiányában; vagy tüszőstimuláló hormon és ösztradiol a posztmenopauzás tartományban

Kizárási kritériumok:

• Leptomeningealis betegség
• Nem kontrollált daganatos fájdalom: a kábítószeres fájdalomcsillapítást igénylő betegeknek a regisztrációkor stabil kezelés alatt kell lenniük. A palliatív sugárkezelésnek megfelelő tünetekkel járó elváltozásokat (például csontáttétek vagy idegösszeütközést okozó metasztázisok) a randomizálás előtt kezelni kell. A betegeket fel kell gyógyulni a sugárzás hatásaiból. Nincs kötelező minimális helyreállítási időszak. Tünetmentes metasztatikus elváltozások esetén, amelyek további növekedése valószínűleg funkcionális hiányt vagy kezelhetetlen fájdalmat okoz (pl. epidurális metasztázis, amely jelenleg nem kapcsolódik gerincvelő-kompresszióhoz), adott esetben a randomizálás előtt mérlegelni kell loko-regionális terápia alkalmazását.
• Nem kontrollált hiperkalcémia (> 1,5 mmol/l ionizált kalcium vagy kalcium > 12 mg/dl vagy korrigált szérumkalcium > a normál felső határa [ULN]) vagy tüneti hiperkalcémia, amely folyamatos biszfoszfonát kezelést igényel
• A TNBC-n kívüli rosszindulatú daganatok a randomizálást megelőző 5 éven belül, kivéve azokat, amelyeknél elhanyagolható az áttétképződés vagy a halálozás kockázata, és amelyeket várt gyógyító eredménnyel kezeltek (például megfelelően kezelt in situ méhnyakrák vagy bazális vagy laphámsejtes bőrrák)
• A protokollban meghatározottaktól eltérő egyidejű rákellenes terápia (kemoterápia, sugárterápia, műtét, immunterápia, biológiai terápia)
• Csak nők: terhesség vagy szoptatás
• Jelentős, kontrollálatlan kísérőbetegség bizonyítéka, amely a vizsgáló véleménye szerint befolyásolhatja a protokollnak való megfelelést vagy az eredmények értelmezését, beleértve a jelentős májbetegséget (például cirrhosis, nem kontrollált súlyos görcsrohamok vagy superior vena cava szindróma)
• Jelentős szív- és érrendszeri megbetegedések, mint például a New York Heart Association (NYHA) szívbetegsége (II-es vagy magasabb osztályú), miokardiális infarktus a randomizációt megelőző 3 hónapon belül, instabil aritmiák vagy instabil angina. Azok a betegek, akiknek ismert bal kamrai ejekciós frakciója (LVEF) < 35%, kizárásra kerülnek. Az ismert koszorúér-betegségben vagy pangásos szívelégtelenségben szenvedő betegeknek, akik nem felelnek meg a fenti kritériumoknak, stabil, a kezelőorvos véleménye szerint optimalizált gyógykezelésen kell részt venniük, adott esetben kardiológussal egyeztetve.
• Jelentősebb sebészeti beavatkozás a véletlen besorolást megelőző 4 héten belül, vagy annak előrejelzése, hogy a vizsgálat során a diagnózistól eltérő nagy műtéti beavatkozásra lesz szükség. A centrális vénás hozzáférési katéter(ek) (pl. port vagy hasonló) elhelyezése nem tekinthető jelentős sebészeti beavatkozásnak, ezért megengedett
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek veszélyeztetik a betegek biztonságát vagy korlátozzák a vizsgálati követelményeknek való megfelelést