Sirkulerende svulst-DNA for å veilede endringer i standard kjemoterapi

Inklusjonskriterier:

• Klinisk stadium IV (metastatisk) østrogenreseptor (ER), PR, HER2 negativt invasivt brystkarsinom, tidligere dokumentert ved histologisk analyse og som oppfyller følgende kriterier:

  • HER2-negativitet er definert som noe av følgende ved lokal laboratorievurdering:

    • In-situ hybridisering (ISH) ikke-amplifisert (forhold mellom HER2 og CEP17 < 2,0 eller
    • Enkeltprobe gjennomsnittlig HER2-genkopiantall < 4 signaler/celle), eller
    • Immunhistokjemi (IHC) 0 eller IHC 1+ (hvis mer enn ett testresultat er tilgjengelig og ikke alle resultater oppfyller definisjonen av inklusjonskriteriet, bør alle resultater diskuteres med sponsor-etterforskeren for å fastslå kvalifiseringen til pasienten)
  • ER- og PR-negativitet er definert som =< 10 % av celler som uttrykker hormonelle reseptorer via IHC-analyse
• PD-L1 negativ (kombinert positiv score [CPS] < 10) eller på annen måte ikke egnet for sjekkpunkthemmere

• Pasienter må ha målbar sykdom i henhold til standard RECIST versjon 1.1

  * MERK: CT-skanninger eller MR-er som brukes til å vurdere den målbare sykdommen må ha blitt fullført med 28 dager før initiering av studiemedikamentet

• Pasienter må være >= 18 år; både menn og kvinner er kvalifisert
• Pasienter må ha en prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Pasienter må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykke før registrering på studie
• Ingen tidligere kjemoterapiregimer for metastatisk sykdom
• Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1000/mm^3 (oppnådd mindre enn 28 dager fra oppstart av studiemedikamentet)
• Blodplateantall >= 100 000/mm^3 (oppnådd mindre enn 28 dager fra oppstart av studiemedikamentet)
• Bilirubin, serumglutamisk oksaloeddiksyretransaminase (SGOT), serumglutatmisk pyruvic transaminase (SGPT), alkalisk fosfatase =< 4x øvre normalgrense hvis ingen levermetastaser er til stede
• Totalt serumbilirubin må være < 3 ganger øvre normalgrense for pasienter med Gilberts sykdom
• Totalt bilirubin, SGOT, SGPT =< 6x øvre normalgrense hvis levermetastaser er tilstede (oppnådd mindre enn 28 dager fra oppstart av studiemedikamentet)

• For pasienter som ikke er postmenopausale (kvinner) eller kirurgisk sterile (fravær av eggstokker og/eller livmor eller vasektomi), avtale om å forbli avholdende eller å bruke to adekvate prevensjonsmetoder (f. ), i løpet av behandlingsperioden og i minst 30 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Hormonbaserte p-piller er ikke tillatt ved studie. Postmenopausal er definert som:

  • Alder >= 55 år
  • Alder =< 55 år og amenoréisk i 12 måneder i fravær av kjemoterapi, tamoxifen, toremifen eller ovariesuppresjon; eller follikkelstimulerende hormon og østradiol i postmenopausal området

Ekskluderingskriterier:

• Leptomeningeal sykdom
• Ukontrollert tumorrelatert smerte: Pasienter som trenger narkotiske smertestillende medisiner må være på stabilt kur ved registrering. Symptomatiske lesjoner (f.eks. benmetastaser eller metastaser som forårsaker nervepåvirkning) som kan behandles med palliativ strålebehandling, bør behandles før randomisering. Pasienter bør komme seg fra effekten av stråling. Det er ingen påkrevd minimumsrestitusjonsperiode. Asymptomatiske metastatiske lesjoner hvis videre vekst sannsynligvis vil forårsake funksjonssvikt eller uhåndterlig smerte (f.eks. epidural metastase som for tiden ikke er assosiert med ryggmargskompresjon) bør vurderes for lokoregional terapi hvis det er hensiktsmessig før randomisering
• Ukontrollert hyperkalsemi (> 1,5 mmol/L ionisert kalsium eller kalsium > 12 mg/dL eller korrigert serumkalsium > øvre normalgrense [ULN]) eller symptomatisk hyperkalsemi som krever fortsatt bruk av bisfosfonatbehandling
• Andre maligniteter enn TNBC innen 5 år før randomisering, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastase eller død og behandlet med forventet kurativt resultat (som adekvat behandlet karsinom in situ i livmorhalsen eller hudkreft i basal eller plateepitel)
• Samtidig kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi) annet enn de som er spesifisert i protokollen
• Kun kvinner: graviditet eller amming
• Bevis på betydelig ukontrollert samtidig sykdom som etter utforskerens mening kan påvirke overholdelse av protokollen eller tolkningen av resultater, inkludert betydelig leversykdom (som skrumplever, ukontrollert alvorlig anfallsforstyrrelse eller superior vena cava syndrom)
• Betydelig kardiovaskulær sykdom, slik som New York Heart Association (NYHA) hjertesykdom (klasse II eller høyere), hjerteinfarkt innen 3 måneder før randomisering, ustabile arytmier eller ustabil angina. Pasienter med en kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 35 % vil bli ekskludert. Pasienter med kjent koronararteriesykdom eller kongestiv hjertesvikt som ikke oppfyller kriteriene ovenfor, må ha et stabilt medisinsk diett som er optimalisert etter den behandlende legens mening, i samråd med en kardiolog hvis det er aktuelt
• Større kirurgisk inngrep innen 4 uker før randomisering eller påvente av behovet for et større kirurgisk inngrep i løpet av studien annet enn for diagnose. Plassering av sentralt venetilgangskateter (f.eks. port eller lignende) anses ikke som et større kirurgisk inngrep og er derfor tillatt
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville kompromittere pasientsikkerheten eller begrense etterlevelse av studiekrav