Kiertävä kasvain-DNA ohjaa muutoksia hoitotasoon liittyvässä kemoterapiassa

Sisällyttämiskriteerit:

• Kliinisen vaiheen IV (metastaattinen) estrogeenireseptori (ER), PR-, HER2-negatiivinen invasiivinen rintasyöpä, joka on dokumentoitu aiemmin histologisella analyysillä ja joka täyttää seuraavat kriteerit:

  • HER2-negatiivisuudella määritellään jokin seuraavista paikallisen laboratorioarvioinnin perusteella:

    • In situ -hybridisaatio (ISH) ei-amplifioitu (HER2:n ja CEP17:n suhde < 2,0 tai
    • Yhden koettimen keskimääräinen HER2-geenikopioluku < 4 signaalia/solu), tai
    • Immunohistokemia (IHC) 0 tai IHC 1+ (jos saatavilla on useampi kuin yksi testitulos eivätkä kaikki tulokset täytä sisällyttämiskriteerin määritelmää, kaikista tuloksista tulee keskustella sponsori-tutkijan kanssa potilaan kelpoisuuden määrittämiseksi)
  • ER- ja PR-negatiivisuus määritellään =< 10 % hormonaalisia reseptoreita ilmentävistä soluista IHC-analyysin perusteella
• PD-L1 negatiivinen (yhdistetty positiivinen pistemäärä [CPS] < 10) tai muuten ei sovellu tarkistuspisteestäjille

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus standardin RECIST-version 1.1 mukaisesti

  * HUOMAA: Mitattavissa olevan sairauden arvioimiseen käytetyt CT-skannaukset tai MRI-kuvaukset on oltava suoritettu 28 päivää ennen tutkimuslääkkeen aloittamista

• Potilaiden on oltava vähintään 18-vuotiaita; sekä miehet että naiset ovat kelvollisia
• Potilaiden on osoitettava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytason =< 2
• Potilaalla tulee olla kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimukseen ilmoittautumista
• Ei aikaisempaa kemoterapiahoitoa metastaattisen taudin hoitoon
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1000/mm^3 (saatu alle 28 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta)
• Verihiutalemäärä >= 100 000/mm^3 (saatu alle 28 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta)
• Bilirubiini, seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi (SGOT), seerumin glutamiini-oksaloetikkahappotransaminaasi (SGPT), alkalinen fosfataasi = < 4x normaalin yläraja, jos maksametastaaseja ei ole
• Gilbertin tautia sairastavien potilaiden seerumin kokonaisbilirubiinin on oltava < 3 kertaa normaalin yläraja
• Kokonaisbilirubiini, SGOT, SGPT = < 6x normaalin ylärajat, jos maksametastaaseja on (saatu alle 28 päivää tutkimuslääkkeen aloittamisesta)

• Potilaat, jotka eivät ole postmenopausaalisilla (naiset) tai kirurgisesti steriileillä (munasarjojen ja/tai kohtun puuttuminen tai vasektomia), suostuvat pysymään raittiudessa tai käyttämään kahta sopivaa ehkäisymenetelmää (esim. kondomia, palleaa, vasektomiaa/vasektomoitua kumppania, munanjohtimien sidontaa) ), hoitojakson aikana ja vähintään 30 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Hormonipohjaiset ehkäisyvalmisteet eivät ole tutkimuksessa sallittuja. Postmenopausaali määritellään seuraavasti:

  • Ikä >= 55 vuotta
  • Ikä = < 55 vuotta ja kuukautiset 12 kuukauden ajan ilman kemoterapiaa, tamoksifeenia, toremifeenia tai munasarjojen suppressiota; tai follikkelia stimuloiva hormoni ja estradioli postmenopausaalisella alueella

Poissulkemiskriteerit:

• Leptomeningeaalinen sairaus
• Hallitsematon kasvaimeen liittyvä kipu: huumausainekipulääkettä tarvitsevien potilaiden on oltava rekisteröinnin yhteydessä vakaalla hoito-ohjelmalla. Oireiset leesiot (esim. luumetastaasit tai hermovaurioita aiheuttavat etäpesäkkeet), jotka ovat soveltuvia palliatiiviseen sädehoitoon, tulee hoitaa ennen satunnaistamista. Potilaiden tulee toipua säteilyn vaikutuksista. Toipumisaikaa ei vaadita. Oireettomia metastaattisia vaurioita, joiden lisäkasvu todennäköisesti aiheuttaisi toiminnallisia puutteita tai vaikeaa kipua (esim. epiduraaliset etäpesäkkeet, jotka eivät tällä hetkellä liity selkäytimen puristumiseen), tulee harkita tarvittaessa paikallista hoitoa ennen satunnaistamista
• Hallitsematon hyperkalsemia (> 1,5 mmol/l ionisoitua kalsiumia tai kalsiumia > 12 mg/dl tai korjattu seerumin kalsium > normaalin yläraja [ULN]) tai oireinen hyperkalsemia, joka vaatii jatkuvaa bisfosfonaattihoidon käyttöä
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin TNBC viiden vuoden aikana ennen satunnaistamista, lukuun ottamatta niitä, joilla on vähäinen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski ja joita on hoidettu odotetulla parantavalla tuloksella (kuten riittävästi hoidettu kohdunkaulan in situ karsinooma tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä)
• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito) muut kuin protokollassa määritellyt
• Vain naiset: raskaus tai imetys
• Todisteet merkittävästä hallitsemattomasta samanaikaisesta sairaudesta, joka tutkijan mielestä voisi vaikuttaa protokollan noudattamiseen tai tulosten tulkintaan, mukaan lukien merkittävä maksasairaus (kuten kirroosi, hallitsematon vakava kohtaushäiriö tai ylin onttolaskimo -oireyhtymä)
• Merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, kuten New York Heart Associationin (NYHA) sydänsairaus (luokka II tai suurempi), sydäninfarkti 3 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, epästabiilit rytmihäiriöt tai epästabiili angina pectoris. Potilaat, joiden tiedetään olevan vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) < 35 %, suljetaan pois. Potilaiden, joilla on tunnettu sepelvaltimotauti tai sydämen vajaatoiminta, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä, on oltava vakaassa lääketieteellisessä hoito-ohjelmassa, joka on hoitavan lääkärin mielestä optimoitu, tarvittaessa neuvoteltuna kardiologin kanssa.
• Suuri kirurginen toimenpide 4 viikon sisällä ennen satunnaistamista tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarpeellisuuden ennakointi tutkimuksen aikana muulle kuin diagnoosille. Keskuslaskimokatetri(t) (esim. portti tai vastaava) ei katsota suureksi kirurgiseksi toimenpiteeksi, ja siksi se on sallittu
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka vaarantaisivat potilasturvallisuuden tai rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista