Cirkulerande tumör-DNA för att vägleda förändringar i standardbehandling av kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Kliniskt stadium IV (metastaserande) östrogenreceptor (ER), PR, HER2-negativt invasivt bröstkarcinom, tidigare dokumenterat genom histologisk analys och som uppfyller följande kriterier:

  • HER2-negativitet definieras som något av följande genom lokal laboratoriebedömning:

    • In-situ hybridisering (ISH) icke-amplifierad (förhållande mellan HER2 och CEP17 < 2,0 eller
    • Enkelsonds genomsnittliga HER2-genkopiatal < 4 signaler/cell), eller
    • Immunhistokemi (IHC) 0 eller IHC 1+ (om mer än ett testresultat är tillgängligt och inte alla resultat uppfyller definitionen av inklusionskriteriet, bör alla resultat diskuteras med sponsor-utredaren för att fastställa patientens lämplighet)
  • ER- och PR-negativitet definieras som =< 10 % av celler som uttrycker hormonella receptorer via IHC-analys
• PD-L1 negativ (kombinerad positiv poäng [CPS] < 10) eller på annat sätt inte lämplig för checkpoint-hämmare

• Patienter måste ha mätbar sjukdom enligt standard RECIST version 1.1

  * OBSERVERA: CT-skanningar eller magnetröntgen som används för att bedöma den mätbara sjukdomen måste ha genomförts 28 dagar före start av studieläkemedlet

• Patienterna måste vara >= 18 år gamla; både män och kvinnor är berättigade
• Patienter måste uppvisa en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på =< 2
• Patienter måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke innan registreringen för studien
• Inga tidigare kemoterapiregimer för metastaserande sjukdom
• Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1000/mm^3 (erhålls mindre än 28 dagar efter påbörjad studieläkemedel)
• Trombocytantal >= 100 000/mm^3 (erhålls mindre än 28 dagar efter påbörjad studieläkemedel)
• Bilirubin, serumglutamiskt oxaloättiksyratransaminas (SGOT), serumglutatmiskt pyrodruvstransaminas (SGPT), alkaliskt fosfatas =< 4x övre normala gränser om inga levermetastaser förekommer
• Totalt serumbilirubin måste vara < 3 gånger övre gränsvärde för det normala för patienter med Gilberts sjukdom
• Totalt bilirubin, SGOT, SGPT =< 6x övre normala gränser om levermetastaser förekommer (erhålls mindre än 28 dagar efter påbörjad studieläkemedel)

• För patienter som inte är postmenopausala (kvinnor) eller kirurgiskt sterila (avsaknad av äggstockar och/eller livmoder eller vasektomi), samtycker till att förbli abstinenta eller att använda två adekvata preventivmetoder (t.ex. kondomer, diafragma, vasektomi/vasektomierad partner, tubal ligering ), under behandlingsperioden och i minst 30 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen. Hormonbaserade p-piller är inte tillåtna vid studier. Postmenopausal definieras som:

  • Ålder >= 55 år
  • Ålder =< 55 år och amenorroisk i 12 månader i frånvaro av kemoterapi, tamoxifen, toremifen eller äggstockssuppression; eller follikelstimulerande hormon och östradiol i det postmenopausala området

Exklusions kriterier:

• Leptomeningeal sjukdom
• Okontrollerad tumörrelaterad smärta: patienter som behöver narkotiska smärtstillande läkemedel måste ha en stabil regim vid registreringen. Symtomatiska lesioner (t.ex. benmetastaser eller metastaser som orsakar nervpåverkan) som är mottagliga för palliativ strålbehandling bör behandlas före randomisering. Patienterna bör återhämta sig från effekterna av strålning. Det finns ingen nödvändig minimiperiod för återhämtning. Asymtomatiska metastaserande lesioner vars ytterligare tillväxt sannolikt skulle orsaka funktionella brister eller svårbehandlad smärta (t.ex. epidural metastasering som för närvarande inte är förknippad med ryggmärgskompression) bör övervägas för lokoregional terapi om det är lämpligt före randomisering
• Okontrollerad hyperkalcemi (> 1,5 mmol/L joniserat kalcium eller kalcium > 12 mg/dL eller korrigerat serumkalcium > övre normalgräns [ULN]) eller symptomatisk hyperkalcemi som kräver fortsatt användning av bisfosfonatbehandling
• Andra maligniteter än TNBC inom 5 år före randomisering, med undantag för de med en försumbar risk för metastasering eller död och som behandlats med förväntat kurativt resultat (såsom adekvat behandlat karcinom in situ i livmoderhalsen eller hudcancer i basal eller skivepitelceller)
• Samtidig anticancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi) annan än de som anges i protokollet
• Endast kvinnor: graviditet eller amning
• Bevis på betydande okontrollerad samtidig sjukdom som enligt utredaren kan påverka överensstämmelse med protokollet eller tolkningen av resultat, inklusive signifikant leversjukdom (såsom skrumplever, okontrollerad allvarlig anfallsstörning eller superior vena cava syndrom)
• Signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom New York Heart Association (NYHA) hjärtsjukdom (klass II eller högre), hjärtinfarkt inom 3 månader före randomisering, instabila arytmier eller instabil angina. Patienter med en känd vänsterkammarejektionsfraktion (LVEF) < 35 % kommer att exkluderas. Patienter med känd kranskärlssjukdom eller kongestiv hjärtsvikt som inte uppfyller ovanstående kriterier måste ha en stabil medicinsk regim som är optimerad enligt den behandlande läkarens åsikt, i samråd med en kardiolog om så är lämpligt
• Större kirurgiska ingrepp inom 4 veckor före randomisering eller förutseende av behovet av ett större kirurgiskt ingrepp under studiens gång annat än för diagnos. Placering av centrala venösa katetrar (t.ex. port eller liknande) anses inte vara ett större kirurgiskt ingrepp och är därför tillåtet
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle äventyra patientsäkerheten eller begränsa efterlevnaden av studiekraven